参苓白术散加减对结直肠癌患者化疗后骨髓抑制和免疫功能的影响

章玲艳,吴会晨,汪 飞,朱电波

(铜陵市人民医院,安徽 铜陵 244000)

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)指大肠上皮来源的癌症,包括结肠癌与直肠癌[1]。多数CRC确诊时已至晚期,只能通过放疗、化疗或靶向治疗等非手术治疗改善患者生存质量[2]。化疗主要通过口服或静脉注射的方式,使具有抗肿瘤作用的化疗药物进入机体,通过血液循环到达肿瘤部位,但是化疗药物也会杀伤正常细胞[3]。研究表明,单纯使用化疗方法治疗CRC,可能会因为骨髓抑制等不良反应,导致治疗效果不理想甚至病情恶化[4]。CRC可根据其临床症状表现归属于中医“积聚”“癥瘕”“锁肛痔”“肠风”等范畴,晚期CRC主要病机是脾胃虚弱,癌毒留驻,临床多表现为脾气虚弱证,而正气虚则难以固邪,使化疗后湿毒在体内扩散,应以益气健脾、解毒抗癌为治则[5]。参苓白术散由人参、茯苓、白术等多种中药组成,具有健脾益气之功,配合抗癌解毒中药,治疗CRC效果显著[6]。既往虽有研究表明参苓白术散辅助化疗治疗CRC效果显著,但其辅助化疗是否可改善免疫功能,减少化疗后骨髓抑制的发生尚无明确结论;因此,本研究分析参苓白术散加减对CRC患者化疗后骨髓抑制及对免疫功能的影响,以期为临床治疗CRC提供更多循证依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年4月至2023年3月于铜陵市人民医院确诊并行化疗的61例晚期CRC患者进行前瞻性研究,根据随机数字表法分为中药组30例和对照组31例。对照组男23例,女8例;年龄47～85岁,平均(65.87±11.09)岁;TNM分期:Ⅱ期12例,Ⅲ期8例,Ⅳ期11例。中药组男16例,女14例;年龄52～82岁,平均(66.80±9.54)岁;TNM分期:Ⅱ期9例,Ⅲ期11例,Ⅳ期10例。两组一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05),可进行对比。本研究经铜陵市人民医院伦理委员会批准后开展。所有纳入患者及家属均签署知情同意书。病例纳入标准:①符合《内科学》[7]中结直肠癌诊断标准;②符合《中医内科常见病诊疗指南(西医疾病部分)》[8]中脾气虚弱证诊断标准,主症:腹部隐痛,大便不畅,虽有便意、解之困难,便溏;次症:神疲乏力,食欲不振,食后作胀,面色萎黄;舌淡胖,苔白,脉沉细;③TNM分期为Ⅱ-Ⅳ期;④预计生存时间>3个月;⑤符合化疗指征,无化疗禁忌证。排除标准:①近1个月接受类似药物治疗者;②存在其他脏器严重功能不全者;③对本研究药物存在严重不良反应者;④存在其他恶性肿瘤史者;⑤合并免疫系统损伤者;⑥合并可引起血小板减少的血液系统疾病者;⑦不能配合坚持完成本研究者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:接受XELOX、FOLFOX或SOX化疗方案治疗。治疗首日静脉滴注奥沙利铂(国药准字H20050962)85 mg/m2,同时口服卡培他滨(国药准字H20133365)1250 mg/m2;或治疗开始后连续2 d同时静脉滴注亚叶酸钙(国药准字H20034071) 1200 mg/m2,初始静脉推注氟尿嘧啶(国药准字H12020959)400 mg/m2,然后持续泵入2 d(剂量为1200 mg/m2);21 d为1个周期,持续化疗2个周期。

1.2.2 中药组:在对照组治疗基础上口服参苓白术散加减。参苓白术散加减组成:党参、茯苓、炒白术、炒扁豆、炒麦芽、当归、陈皮各15 g,山药、薏苡仁、鸡血藤各30 g,砂仁10 g,炙甘草6 g。随症加减:瘀毒内阻、舌质紫暗瘀斑者,加丹参、莪术;纳食欠佳者,加焦山楂、焦神曲。将以上中药加水煎煮至150 ml,1剂/d,早、晚分服。每个化疗周期开始的前2 d开始服药,连续服用10 d,治疗2个周期。

1.3 观察指标

1.3.1 中医症候积分:于治疗前及治疗2个周期后对患者中医症候进行进行评分,包括主症和次症,依据无症状、轻度、中度和重度,次症分值0～3分,主症分值0～6分,分值越高表示症候越严重[9]。

1.3.2 肿瘤标志物水平:抽取患者空腹肘部静脉血5 ml,离心半径10 cm,3000 r/min离心10 min,取上清液,采用化学发光免疫法测定肿瘤标志物表达水平,包括血清癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原199(Carbohydrate antigen 199,CA199)、糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)。

1.3.3 血常规:使用全血细胞分析仪检测白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数;使用特定蛋白分析仪检测血红蛋白水平。

1.3.4 生活质量评分:采用卡氏功能状态评分(Karnofsky Performance Status,KPS)、结直肠癌生活质量专用量表(Quality of Life Questionnaires of Colorectal Cancer-38,QLQ-CR38)评分评估患者生存质量与生活质量。KPS量表总分为0～100分,分数越低表明患者生存质量越差[10];QLQ-CR38量表总分为各项条目得分之和,并经线性转换为百分制,分数越高表明生活质量越好[11]。

1.3.5 不良反应:参照化疗药物不良反应分级标准[12],记录两组患者治疗期间不良反应,包括胃肠道反应、肝肾功能损伤、骨髓抑制等。

1.4 疗效标准 参照相关文献[13]进行疗效评价。所有目标病灶、非目标病灶完全消失,所有病理淋巴结短轴<10 mm,无新病灶,即为完全缓解(CR);肿瘤负荷减少≥30%,非目标病灶持续存在和(或)肿瘤标志物水平高于正常上限,即为部分缓解(PR);不符合上述CR、PR、PD标准,即为疾病稳定(SD);存在新的可测量或不可测量病变,或相对于最低点,肿瘤负荷增加≥20%,即为疾病进展(PD)。客观缓解率=(CR+PR)例数/总例数×100%。疾病控制率=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料(中医症候积分、肿瘤标志物、血常规、KPS评分、QLQ-CR38评分)以均数±标准差表示,比较行t检验;计数资料(临床疗效、不良反应)用[例(%)]表示,比较行χ2检验;P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医症候积分比较 见表1。治疗后,两组中医症候积分较治疗前显著降低(均P<0.05),且中药组更低(P<0.05)。

表1 两组治疗前后中医症候积分比较(分)

2.2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较 见表2。与治疗前比较,两组治疗后CEA、CA199、CA125水平显著降低(均P<0.05),且中药组各项肿瘤标志物指标水平更低(均P<0.05)。

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

2.3 两组治疗前后血常规指标比较 见表3。与治疗前比较,两组治疗后血红蛋白、白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数降低(均P<0.05),但中药组各项血常规指标高于对照组(均P<0.05)。

表3 两组治疗前后血常规指标比较

2.4 两组治疗前后KPS、QLQ-CR38评分比较 见表4。与治疗前比较,两组治疗后KPS、QLQ-CR38评分显著升高,且中药组KPS、QLQ-CR38评分较对照组高(均P<0.05)。

表4 两组治疗前后KPS、QLQ-CR38评分比较(分)

2.5 两组不良反应发生情况比较 见表5。两组化疗后肝肾功能损伤发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);中药组胃肠道反应和骨髓抑制发生率较对照组低(均P<0.05)。

表5 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

2.6 两组临床疗效比较 见表6。两组客观缓解率比较差异无统计学意义(P>0.05);中药组疾病控制率高于对照组(P<0.05)。

表6 两组临床疗效比较[例(%)]

3 讨 论

CRC是常见的恶性肿瘤之一。中医认为,大肠癌的发生以正气虚损为内因,邪毒入侵为外因,两者相互影响,正气虚损,易致邪毒入侵,更伤正气,且正气既虚,无力抗邪,致邪气留恋,气、瘀、毒留滞大肠,壅蓄不散,大肠传导失司,日久则积生于内,发为大肠癌;本病病位在肠,但与脾、胃、肝、肾的关系尤为密切;其病性早期以湿热、瘀毒邪实为主,晚期则多为正虚邪实,正虚又以脾肾阳虚、气血两虚、肝肾阴虚多见[14-15]。脾气虚弱证为CRC的常见证型,其治法以益气健脾为主,佐以抗癌解毒。参苓白术散功在益气健脾、和胃渗湿,被广泛应用于胃肠疾病的治疗[16-17]。参苓白术散方中党参、白术、茯苓为君药,党参补脾益肺、生津养血,白术健脾益气、燥湿利水,茯苓利水渗湿、健脾,三药合用共奏益气健脾、利水渗湿的功效;山药、薏苡仁、陈皮为臣药,山药补脾养胃、生津益肺,薏苡仁利水渗湿、健脾止泻,陈皮理气健脾、燥湿化痰,上述诸药合用加强君药益气健脾、利水渗湿功效;当归、鸡血藤为佐药,当归补血活血、调经止痛,鸡血藤行血补血、舒经活络,炙甘草为使药,具有补脾和胃、益气复脉的功效,可指引诸药直达病所;诸药合用共奏益气健脾、养血扶正之功。本研究中,中药组治疗后疾病控制率、KPS评分、QLQ-CR38评分均较高,中医症候积分较低,表明参苓白术散加减辅助化疗治疗晚期CRC可改善患者中医症候,提高生活质量,控制疾病进展。

既往研究报道,CRC患者血清CEA、CA125、CA199等水平对评估患者治疗效果有一定的指导作用[18]。本研究结果显示,中药组治疗后血清CEA、CA125、CA199水平较对照组低,表明参苓白术散加减辅助化疗治疗晚期CRC,有助于改善患者肿瘤标志物水平,分析原因可能是组方中人参、茯苓、白术等多种中药具有抗肿瘤的作用,有助于降低肿瘤标志物水平[19]。化疗相关性骨髓抑制最常见的是粒细胞缺乏,当机体接受化疗药物后,白细胞出现不同数量的减少,并伴随有不同程度的红细胞、血小板减少,严重时可能导致化疗中断。本研究中,两组治疗后血常规相关指标均降低,但中药组各指标水平均较高,表明参苓白术散加减辅助化疗治疗晚期CRC有助于调节患者血细胞水平和免疫功能。分析原因可能是,组方中黄芪、当归均对血细胞有一定的保护作用[20],从而维持血细胞数量稳定,降低化疗对患者免疫功能的影响。同时本研究中中药组胃肠道反应和骨髓抑制发生率较低,进一步证实参苓白术散加减可减少CRC患者化疗后胃肠道反应和骨髓抑制。

综上所述,参苓白术散加减辅助治疗CRC可改善患者中医症候,提高生活质量,调节肿瘤标志物水平与免疫功能,有效控制疾病进展,且能减少化疗后胃肠道反应和骨髓抑制。