补肺汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效及对患者Th1/Th2漂移的影响

王 伟,足巴措,张 旭

(成都市第一人民医院 成都市中西医结合医院,四川 成都 610041)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)表现为反复发作性胸闷、慢性咳嗽、咳痰等,随着病情发展,可导致患者呼吸衰竭[1-2]。COPD急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)可导致患者肺功能快速下降,危及患者生命[3]。COPD归属中医“肺胀”“喘证”等范畴,由肺气亏虚,外邪复侵,气运不畅,阻塞于肺,肺气胀满所致,经久不愈则病情加剧,转化为急性发作期,此阶段患者多面色暗沉、浮肿、肢体肿胀、唇甲紫绀、大量咳痰等,主要病机为肺气亏虚[4-5]。因此,该病症的治疗原则为益气补肺、止咳平喘。补肺汤方有补肺益气、止咳平喘之效,与AECOPD肺气亏虚之病机相契合。本研究旨在探究补肺汤佐治AECOPD肺气亏虚证的临床疗效,以期为AECOPD临床治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2020年1月至2022年12月于成都市第一人民医院接受治疗的224例AECOPD肺气亏虚证患者,采用单双球法随机分为对照组和观察组,各112例。对照组男71例,女41例;平均年龄(56.79±5.84)岁;平均COPD病程(6.22±1.22)年;平均AECOPD病程(5.54±1.19)d;病情严重程度:轻度31例,中度57例,重度24例。观察组男68例,女44例;平均年龄(56.48±5.72)岁;平均COPD病程(6.31±1.25)年;平均AECOPD病程(5.47±1.15)d;病情严重程度:轻度34例,中度59例,重度19例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经成都市第一人民医院医学伦理委员会批准。病例纳入标准:①符合AECOPD诊断标准[6];②符合中医肺气亏虚证辨证标准[7],主症:咳声低弱、咳喘气短、易患感冒;次症:久咳不止、神疲乏力、少言懒语、恶风、自汗、舌苔淡、脉弱;③年龄≥18岁;④患者对本研究知情同意。排除标准:①合并其他肺部疾病者;②合并恶性肿瘤者;③长期使用激素者;④合并免疫系统疾病者;⑤对本研究所用药物过敏者;⑥合并血液系统疾病者;⑦合并重要器官严重功能障碍者;⑧精神异常或沟通障碍者;⑨怀孕或哺乳期女性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:给予患者解痉平喘、平衡水电解质紊乱、支气管扩张、抗炎、抗感染及机械通气等常规西医治疗,连续治疗2周。

1.2.2 观察组:在对照组基础上给予补肺汤治疗。补肺汤组方:黄芪、熟地黄各20 g,人参、紫菀、桑白皮各15 g,五味子10 g。随症加减:痰黏难出者加款冬花5 g;喘憋上气者加苏子5 g;伴过敏性鼻炎者加柴胡5 g。上药加水煎至400 ml,1剂/d,分早晚饭后服用,连续治疗2周。

1.3 观察指标 ①中医症候积分:治疗前和治疗2周后,评估两组咳声低弱、咳喘气短、久咳不止症候严重程度,根据症候轻、中、重分别计2、4、6分[7]。②痰液生化指标:采集患者痰液,采用酶联免疫吸附法检测痰液黏蛋白(MUC5AC)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、白细胞弹性蛋白酶抑制因子(elafin)水平,试剂盒均购自美国Cambridge Bioscience公司。③血气指标:采用全自动血气分析仪(型号GEM Premier 3000)检测患者二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压(PaO2)、pH水平。④Th1/Th2漂移及白介素-17(IL-17)水平:采集患者血清样本,采用流式细胞仪检测血清白介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)及IL-17水平。⑤临床疗效:参照《中药新药临床研究指导原则》[7]标准,将疗效分为痊愈、显效、有效和无效。痊愈:临床症状、体征消失,症候积分减少≥95%;显效:临床症状、体征明显改善,症候积分减少70%～94%;有效:临床症状、体征有所改善,症候积分减少30%～69%;临床症状、体征未改善,甚至加重,症候积分减少<30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。治疗2周后,观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后中医症候积分比较 见表2。治疗后,两组患者咳声低弱、咳喘气短、久咳不止症候积分较治疗前降低,观察组低于对照组(均P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后中医症候积分比较(分)

2.3 两组患者治疗前后痰液生化指标比较 见表3。治疗后,两组患者MUC5AC、NE水平较治疗前降低,elafin水平较治疗前升高(均P<0.05);治疗后观察组者MUC5AC、NE水平低于对照组,elafin水平高于对照组(均P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后痰液生化指标比较

2.4 两组患者治疗前后血气指标比较 见表4。治疗后,两组患者PaCO2、pH水平较治疗前降低,PaO2水平较治疗前升高(均P<0.05);治疗后观察组PaCO2、pH水平低于对照组,观察组PaO2水平高于对照组(均P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后血气指标比较

2.5 两组患者治疗前后Th1/Th2漂移及IL-17水平比较 见表5。治疗后,两组患者IFN-γ、IL-4、IL-17水平较治疗前降低,IFN-γ/IL-4水平较治疗前升高(均P<0.05);治疗后,观察组IFN-γ、IL-4、IL-17水平低于对照组,观察组IFN-γ/IL-4水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组患者治疗前后Th1/Th2漂移及IL-17水平比较

3 讨 论

COPD为一种进行性发展的气道慢性炎症,40岁以上人群为该病好发人群,其具有反复发作的特点,可对患者呼吸系统造成严重影响[8]。随着病情加重,COPD可发展为AECOPD,患者由于炎症反应加剧,气道受阻程度加深,常表现为咳痰、呼吸困难等,甚至发生呼吸衰竭、心力衰竭[9]。AECOPD西医治疗主要以支气管扩张、止咳平喘等为主,针对呼吸衰竭的患者,需通过无创或有创机械通气治疗保证患者呼吸通畅[10]。但部分患者治疗效果欠佳,因此仍需探究其他辅助治疗以提高治疗效果。

COPD归于中医学“肺胀”“喘证”等,其病机为风邪侵肺,正气受损,运行不畅,肺气瘀滞,布津失常,聚湿成痰,痰浊郁结,迁延不愈,致脾肾亏虚,痰浊瘀积,久致肺气胀满,升降失常则喘,气逆于上则咳。正如《金匮要略》曰:“咳而上气,此为肺胀,其人喘,目如脱状”。有学者认为,肺者,气之本,故AECOPD病位主要在于肺,治疗应以益气补肺、止咳平喘为主[11]。补肺汤曾记载于《永类钤方》,有补肺益气、止咳平喘之效,主治脾肺气虚之证。黄芪可补气升阳、益卫固表;熟地黄可补血养阴、填精益髓;人参可补气强身、固脱生津;紫菀可温肺下气、化痰止咳;桑白皮可泻肺平喘、利水消肿;五味子可养阴固精、镇咳祛痰。

本研究发现,与对照组相比,观察组总有效率较高,中医症候积分较低,提示补肺汤佐治AECOPD肺气亏虚证患者疗效显著,可降低患者中医症候积分。这可能是因为补肺汤方中紫菀具有抗氧化、化痰平喘、镇咳作用[12];五味子可调节MAPK信号通路炎症介质发挥镇咳作用,改善患者临床症状,提高AECOPD治疗效果[13]。MUC是气道黏液主要成分,其中MUC5AC由气道环状细胞分泌,NE能够诱导MUC合成,且NE能够降解elafin,感染、炎性损伤加重时,两者平衡被打破,加重病情[14-15]。PaCO2、pH、PaO2水平可反映机体血气指标,AECOPD患者血气指标紊乱,表现为PaO2水平降低或PaCO2升高,易引发心力衰竭、肺性脑病[16]。Th1、Th2为辅助性T细胞的两个亚群,Th1主要调节细胞免疫,可分泌IFN-γ等,Th2主要调节体液免疫,可分泌IL-4等,AECOPD患者Th1/Th2平衡失调,Th1和Th2均升高,且Th2升高更明显;此外,AECOPD患者IFN-γ、IL-4水平均显著升高,导致气道炎症加重,且IFN-γ/IL-4比值可有效反映Th1/Th2平衡状态[17-19]。IL-17可参与炎症反应,降低IL-17水平可缓解炎症反应[20]。本研究发现,观察组痰液生化指标、血气指标、Th1/Th2漂移及IL-17水平均优于对照组,表明补肺汤能够改善AECOPD患者痰液生化指标、血气指标水平,调节Th1/Th2平衡,降低IL-17水平。现代药理研究指出,黄芪治疗哮喘能够抗炎、改善免疫功能及气道重塑等[21];熟地黄能够调节机体血液、免疫、内分泌系统[22];人参具有抗炎、抗病毒作用[23];桑白皮具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤作用,作用于机体炎症反应及免疫系统,能够减轻气道炎症和水肿,改善呼吸道低氧及二氧化碳滞留状况,调节血气水平及Th1/Th2平衡,降低患者炎症反应,改善患者痰液生化指标[24]。

综上所述,补肺汤佐治AECOPD肺气亏虚证患者疗效显著,能够改善患者症状、痰液生化指标及血气指标,调节Th1/Th2平衡,降低1L-17水平。