肾小管上皮细胞与NGAL联合检测在肾小管损伤早期诊断中的价值

裘洪梅，卢发强

（1.大连大学医学院，辽宁 大连 116622；2.大连大学附属中山医院，辽宁 大连 116600）

急性肾损伤（AKI）是全球性的公共卫生问题，大量的临床和实验研究证实，AKI 能够转变为慢性肾脏疾病（CKD），可以将AKI 和CKD 看作是一个连续的疾病过程。有研究表明，肾小管损伤在CKD 和AKI 的肾功能恶化中起着重要作用[1]。以往对于糖尿病、高血压等疾病引起的肾脏疾病的研究主要集中在肾小球病变方面，近年来随着相关研究的不断深入，发现肾小管功能异常是肾脏疾病的重要评估指标，早期肾损伤中，肾小管病变先于肾小球功能变化出现[2]。早期的肾脏损伤是可逆的，一旦进入中晚期则不可逆转。寻找高灵敏度、高特异度的肾损伤标志物，有利于及时诊断、治疗肾脏疾病，这会在一定程度上延缓其进展。近几年，源于肾小管的肾损伤标志物的相关研究越来越多[3]，如β2- 微球蛋白、N- 乙酰-P-D- 葡萄糖苷酶、中性粒细胞明胶酶相关脂 蛋 白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）等。NGAL 是AKI 的早期诊断标志物，是评估肾小管损伤的新型糖蛋白，也是反映肾小管损伤的新型生物标志物[4]。NGAL 的升高要快于血肌酐（serum creatinine，SCr），较其他指标更早出现，能够准确判断患者的肾功能及预后[5]。肾小管上皮细胞（tubular epithelial cells，TEC）是肾单位重要的结构组成之一，对维持肾脏正常生理功能具有重要作用[6]，同时也是尿沉渣中可以直接反映肾小管损伤的一项指标，是肾损伤的一个窗口[1]。本研究通过观察分析尿液NGAL与TEC 联合检测在肾小管损伤早期诊断中的价值，为早期肾损害的临床诊断提供一定的客观依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2020 年1 月至10 月大连大学附属中山医院收治的肾脏病患者110 例纳入病例组，选取同期健康体检者100 例纳入对照组。病例组患者的病情符合肾脏病的诊断标准，且经相关检查确诊。对照组患者无糖尿病、原发性高血压、慢性肾炎、AKI 等病史。

1.2 方法

收取研究对象的晨起第一次中段尿10 mL，置于塑料离心试剂管中混匀，按照希森美康UF-5000 全自动尿液有形成分分析仪的操作说明检测TEC，然后以1500 r/min 的转速将尿液标本离心5 min，取上清液用于尿NGAL 的检测，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）并按照试剂说明书测定尿NGAL 水平。

1.3 观察指标

观察并比较两组尿液中的TEC 数量及尿NGAL水平。统计并比较TEC、NGAL 单独及联合检测诊断肾小管损伤的敏感度、特异度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数± 标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用Spearman 相关性分析法分析TEC、NGAL 与肾小管损伤的相关性，通过灵敏度、特异度分析评价两种生物学标志物单独及联合检测对肾小管损伤的诊断价值，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组尿液中TEC 数量及尿NGAL 水平的对比

病例组尿液中的TEC 数量为（17.45±3.02）个/HP，尿NGAL 水平为（2.78±0.8）µg/L ；对照组尿液中的TEC 数 量 为（2.79±2.67）个/HP，尿NGAL 水平为（1.06±0.09）µg/L。病例组尿液中的TEC 数量及NGAL 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。经Pearson 相关性分析显示，尿液中的TEC 数量与尿NGAL 水平呈正相关（r=0.773，P＜0.05），当尿液中TEC 数量增多时，尿NGAL 水平也相应增高。

表1 两组尿液中TEC 数量及尿NGAL 水平的对比（± s）

表1 两组尿液中TEC 数量及尿NGAL 水平的对比（± s）

注：a 与对照组比较，P ＜0.05。

组别 TEC（个/HP）NGAL（μg/L）对照组（n=100）2.79±2.67 1.06±0.09病例组（n=110）17.45±3.02a 2.78±0.86a

2.2 TEC、NGAL 单独及联合检测诊断肾小管损伤的敏感度、特异度

NGAL 单独检测诊断肾小管损伤的敏感度、特异度分别为80.1%、83.4%，TEC 单独检测诊断肾小管损伤的敏感度、特异度分别为71.4%、72.1%，TEC与NGAL 联合检测诊断肾小管损伤的敏感度、特异度分别为86.4%、89.6%。NGAL、TEC 单独检测诊断肾小管损伤的敏感度、特异度相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。TEC 与NGAL 联合检测诊断肾小管损伤的敏感度、特异度均高于二者单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 TEC、NGAL 单独及联合检测诊断肾小管损伤的敏感度、特异度（%）

3 讨论

肾损伤标志物在肾脏疾病的早期诊治中发挥着重要作用。通常情况下，肾损伤患者首先出现肾小管功能的变化，其次是肾小球损伤[7]。SCr 是目前临床常用的肾功能评估指标，但其变化滞后，只有当肾实质损伤超过10% 时，SCr 才会升高[8]，易错过最佳治疗时机。近年来，肾小管损伤指标在诊断肾损伤的特异性、敏感性方面已得到临床证实。NGAL 是lipocalin超家族成员，是中性粒细胞中的一种脂质运载蛋白，主要反映肾小球滤过屏障及近端肾小管重吸收功能，受外界因素的影响较少。生理情况下，NGAL 在人类许多组织（如肾脏、肺）中均呈低表达状态，当肾小管重吸收功能受损时，TEC 会产生大量的NGAL，血液中的NGAL 快速升高，同时尿液中的NGAL 也会显著增加。研究证实，NGAL 用于诊断早期AKI，能够准确反映患者的肾功能及预后[9]。尿沉渣中的TEC 是诊断AKI 的重要指标之一。健康人的尿液中极少出现TEC，当肾小管间质损伤引起TEC 损伤坏死时，会导致TEC 脱落，因此在尿液中寻找脱落的TEC 对于肾小管损伤的诊断具有重要的临床意义[10]。

本研究结果显示，病例组尿液中的TEC 数量及尿NGAL 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；经Pearson 相关性分析显示，尿液中的TEC 数量与尿NGAL 水平呈正相关（r=0.773，P＜0.05）；TEC 与NGAL 联合检测诊断肾小管损伤的敏感度、特异度均高于二者单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。可见，TEC、NGAL 是反映肾小管损伤的敏感指标，两项指标联合检测诊断肾小管损伤的效能优于二者单独检测，对识别早期肾小管损伤具有一定的意义。