米氮平治疗慢性酒精中毒性精神障碍的疗效分析

张宝燕，黄小慧，唐 敏

（百色市第二人民医院，广西 百色 533000）

慢性酒精中毒性精神障碍的发生与长期过量饮酒有关。酒类的主要成分为乙醇，乙醇在人体内的代谢物与中枢神经受体结合，可合成并分泌大量阿片类内源性物质，对中枢神经系统功能造成不可逆性损伤，影响神经递质的代谢，使患者对酒精产生依赖，患者在日常生活中饮酒的渴望度高，在停止饮酒后会出现躁动不安、焦虑、抑郁等精神障碍，戒酒后可出现肢体震颤、恶心、呕吐等戒断症状[1-2]。慢性酒精中毒性精神障碍患者需长期接受治疗，其中纳洛酮为阿片受体拮抗剂，可有效减轻患者对酒精的依赖，但此药难以改善患者的精神障碍症状；米氮平具有抗焦虑、抗抑郁以及强镇静作用，被广泛应用于各种抑郁症及精神运动抑制性疾病的治疗中，但关于应用米氮平治疗慢性酒精中毒性精神障碍疗效的研究资料较少[3-4]。基于此，本研究以我院收治的60 例慢性酒精中毒性精神障碍患者为研究对象，探讨米氮平治疗慢性酒精中毒性精神障碍的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以我院2021 年1 月至2023 年1 月收治的60 例慢性酒精中毒性精神障碍患者为本次研究对象，按照在治疗中是否应用米氮平将患者分为对照组（30 例，应用纳洛酮治疗）与试验组（30 例，应用米氮平与纳洛酮治疗）。试验组中，男25 例，女5 例；年龄22 ～68 岁，平均（43.64±1.41）岁；饮酒史12 ～21 年，平均（17.87±0.14）年。对照组中，男24 例，女6例；年龄22 ～70 岁，平均（43.72±1.45）岁；饮酒史12 ～23 年，平均（17.93±0.16）年。两组一般资料相比，P＞0.05。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）患者饮酒史超过5 年，且日常生活中对饮酒有强烈的渴望，禁止饮酒则出现心情烦躁、焦虑、思维缓慢、记忆力减退等慢性酒精中毒性精神障碍表现。（2）研究前征得患者及其家属的同意，且本次研究满足医院伦理会要求。排除标准：（1）近2周内服用其他药物治疗者。（2）由脑器质性病变或其他疾病致精神障碍者。（3）合并抑郁症、焦虑症等其他精神疾病者。（4）近6 个月非首次以慢性酒精中毒性精神障碍入院并接受系统治疗者。

1.3 方法

对照组使用纳洛酮（生产企业：江苏恩华药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20057857）治疗：首次肌内注射5 µg/kg，15 min 后再次注射10 µg/kg，脱瘾治疗时每次肌内注射0.8 mg，每周给药3 次。试验组在对照组的基础上应用米氮平（生产企业：山西康宝生物制品股份有限公司；批准文号：国药准字H20080101）治疗：初次口服15 mg，结合患者的临床症状合理调整给药剂量，每次最大给药剂量不超过45 mg，每日晚餐时服用。两组均持续治疗2 周为1个疗程，共治疗3 个疗程。

1.4 观察指标

（1）比较两组治疗前后的神经递质水平，包括去甲肾上腺素、多巴胺、5- 羟色胺。空腹抽取患者的10 ～15 mL 肘静脉血，在2500 r/min 的转速下持续离心10 min，获得血浆，采用高效液相色谱法检测血浆去甲肾上腺素水平，采用荧光分光光度法检测血浆多巴胺及5- 羟色胺水平。（2）比较两组治疗前后的阳性与阴性症状量表（PANSS）评分。PANSS 包括阳性量表、阴性量表、一般精神病理量表三个维度，对应条目数分别为7 条、7 条、16 条，各条目的评分区间均为1 ～7 分，三个维度的评分区间分别为7 ～49分、7 ～49 分、16 ～112 分，评分的高低与患者临床症状的严重程度成正比。（3）比较两组治疗后的个人和社会功能损伤程度，以个人和社会功能量表（PSP）进行评估。PSP 包括个人活动、个人和社会关系、自我照料、干扰和攻击行为四个维度，共25 个条目，各条目的评分区间均为0 ～4 分，总分为100 分。0 ～30分表示个人和社会功能存在严重损伤，31 ～70 分表示个人和社会功能存在中度损伤，71 ～100 分表示个人和社会功能无损伤或存在轻度损伤。（4）比较两组治疗期间发生不良反应的情况。

1.5 统计学方法

用SPSS 21.0 版本软件处理结果中的相关数据，计量资料（±s）用t检验，计数资料（%）用χ²检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血浆神经递质水平的对比

治疗前，两组的血浆去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺水平对比，P＞0.05。治疗3 个疗程后，试验组的血浆去甲肾上腺素、多巴胺、5- 羟色胺水平均高于对照组，P＜0.05。详见表1。

表1 两组治疗前后血浆神经递质水平的对比（± s）

表1 两组治疗前后血浆神经递质水平的对比（± s）

注：*与本组治疗前相比，P ＜0.05。

例别 去甲肾上腺素（ng/L）多巴胺（μg/L）5-羟色胺（μg/L）治疗前 治疗3 个疗程后 治疗前 治疗3 个疗程后 治疗前 治疗3 个疗程后试验组（n=30）30.19±4.05 70.41±4.36* 127.43±16.14 212.16±23.18* 214.58±21.43 332.42±34.37*对照组（n=30）30.22±4.11 51.37±4.32* 127.41±16.11 171.37±23.14* 214.53±21.39 281.46±34.41*t 值 1.395 17.435 0.271 11.763 0.214 12.834 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组治疗前后PANSS 评分的对比

治疗前，两组PANSS 的各维度评分及总分对比，P＞0.05。治疗3 个疗程后，试验组PANSS 的各维度评分及总分均低于对照组，P＜0.05。详见表2。

表2 两组治疗前后PANSS 评分的对比（分，± s）

表2 两组治疗前后PANSS 评分的对比（分，± s）

注：*与本组治疗前相比，P ＜0.05。

阴性量表 阳性量表 一般精神病理量表 总分治疗前 治疗3 个疗组别程后 治疗前 治疗3 个疗程后试验组（n=30）30.18±4.35 14.43±0.32* 79.58±8.43 38.54±3.33* 31.15±3.58 13.65±1.09* 125.62±18.94 61.79±8.46*对照组（n=30）30.12±4.32 19.21±0.29* 79.53±8.48 57.26±3.43* 31.11±3.53 19.39±1.12* 125.66±18.91 96.58±8.41*t 值 1.328 19.248 1.079 18.374 1.358 19.159 0.529 19.564 P 值 0.103 ＜0.001 0.117 ＜0.001 0.147 ＜0.001 0.257 ＜0.001程后 治疗前 治疗3 个疗程后 治疗前 治疗3 个疗

2.3 两组治疗后个人和社会功能损伤程度的对比

治疗3 个疗程后，试验组中无个人和社会功能损伤患者的占比高于对照组，P＜0.05。详见表3。

表3 两组治疗后个人和社会功能损伤程度的对比[例（%）]

2.4 两组治疗期间不良反应发生率的对比

治疗期间，试验组的不良反应发生率为13.33%，与对照组的10.00% 相比，P＞0.05。详见表4。

表4 两组治疗期间不良反应发生率的对比

3 讨论

酒类中含有的乙醇具有亲神经特质，乙醇对中枢神经系统功能具有抑制作用。因个体耐受性以及酒类中所含乙醇浓度的差异，导致个体饮酒后会出现不同反应，而长时间大量摄入乙醇可导致中枢神经出现不可逆性损伤，使患者出现人格及行为变化，日常生活中逐渐以自我为中心，对其他人、事、物丧失兴趣，渴望饮酒，步态不稳、行动迟缓、智力减退[5-7]。慢性酒精中毒性精神障碍患者常用纳洛酮治疗，此药的给药方式可决定其药代动力学：口服无效，静脉注射后1 ～3 min 即可起效，静脉给药后最大效应持续时间在45 min 左右，肌内注射后5 ～10 min 可发挥最大效应，药效持续时间为2.5 ～3 h，血浆半衰期为30 ～78 min，经肝脏代谢，最终产物随尿液排出[8-9]。纳洛酮经肌内注射后其有效成分可穿透血脑屏障，作用于中枢神经，与中枢神经µ 受体具有亲和作用，拮抗阿片受体对于µ 受体的激动作用，发挥镇静作用，且患者用药后不会产生戒断症状，现阶段被广泛应用于酒精中毒的临床治疗中[10]。慢性酒精中毒性精神障碍患者伴有不同程度的精神症状，而纳洛酮难以纠正神经递质代谢异常，因此对此类精神症状无明显治疗作用。有学者在临床研究中应用米氮平治疗慢性酒精中毒性精神障碍，结果显示患者的PANSS 评分（各维度评分及总分）低于未应用米氮平治疗的对照组患者[11]。米氮平经口服给药后，其中的活性成分可被迅速吸收，其生物利用度在50% 左右，服药后约2 h 达到血药浓度峰值，与血浆蛋白的结合率接近90%，平均半衰期为20 ～40 h，持续用药3 ～4 d 血药浓度可达到稳定状态，随后以尿液、粪便的形式排出体外，不会在体内蓄积[12-13]。米氮平经口服给药后可与中枢突触前膜α2受体、5-HT2 受体以及5-HT3 受体结合，在增强肾上腺素能神经冲动传导的同时，可阻断锥体外系反应，发挥镇静作用[14-15]。

本研究结果证实，慢性酒精中毒性精神障碍患者采用米氮平治疗可显著提升临床疗效，且安全性较高。