白蛋白/碱性磷酸酶比值对结直肠癌腹腔镜手术患者预后的影响

邵一民,董文刚,石梦辉

(平煤神马医疗集团总医院 普外科,河南 平顶山 467000)

近年来,腹腔镜根治术因其手术安全可行性、肿瘤的根治性等方面的优势已在结直肠癌治疗中得到广泛应用[1-2]。但临床研究发现,仍有一部分结直肠癌患者腹腔镜根治术治疗后效果不佳,预后较差[3]。为改善患者预后,寻找与结直肠癌腹腔镜手术患者预后相关指标,指导后续治疗方案的制定是关键。最近,临床提出了一种新的生物标志物——白蛋白(albumin,ALB)/碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)比值,可同时反映机体营养状态和免疫反应[4]。有多项研究指出,ALB/ALP比值对肾癌、肝癌等多种恶性肿瘤根治术患者预后有一定影响,而在结直肠癌患者中未见明确探讨[5-6]。基于上述背景,本研究对近年来接受过腹腔镜根治术治疗的结直肠癌患者的临床资料进行回顾性分析,分析ALB/ALP比值对结直肠癌腹腔镜手术患者预后的影响,分析其在早期监测患者预后中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性分析,收集平煤神马医疗集团总医院在2017年1月至2022年12月收治的49例腹腔镜手术后预后良好的结直肠癌患者的临床资料,纳入预后良好组;另收集平煤神马医疗集团总医院同期收治的49例腹腔镜手术后预后不良的结直肠癌患者的临床资料,纳入预后不良组。

1.2 入选标准

纳入标准:符合《结直肠癌诊疗规范(2015年版)》[7]中结直肠癌的诊断标准,且术后组织学病理确诊为结直肠癌;顺利完成腹腔镜结直肠癌根治术治疗;年龄超过60岁;TNM分期为Ⅱ、Ⅲ期;肿瘤直径小于6 cm,临床病历资料完整。排除标准:同时患有宫颈癌、肾癌等其他恶性肿瘤;合并出血、急性梗阻、穿孔等需行急诊手术;术前接受过放疗、化疗等抗肿瘤治疗;凝血功能异常;存在严重的心、肺、肝、肾疾病;既往或目前存在精神疾病史;依从性差;随访资料不全或失访。

1.3 方法

1.3.1预后评估方法

收集2017年1月至2022年12月已完成5 a随访的结直肠癌腹腔镜手术患者临床资料,统计患者术后5 a内的生存状况,以病死为终点事件。将术后随访期间内发生病死的结直肠癌患者视为预后不良,其他患者则视为预后良好。

1.3.2资料收集方法

由研究者对入选患者的临床资料进行查询和统计。(1)一般资料:年龄、性别(男、女)、体重指数、结直肠癌家族史(有、无)、肿瘤位置(左半结肠、右半结肠、直肠)、肿瘤直径、TNM分期(Ⅱ、Ⅲ期)、术后化疗(有、无)、手术时间。(2)实验室指标:于患者手术前取其空腹静脉血5 mL,以3 000 r·min-1的转速离心处理10 min,设置离心半径为10 cm,离心完毕后取血清待检,采用化学发光法检测癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)水平,试剂盒由西门子医学诊断产品(上海)有限公司提供;采用溴甲酚绿法检测ALB水平,试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供;采用IFCC推荐法检测ALP水平,试剂盒由安徽同致生物工程股份有限公司提供;计算ALB/ALP的比值。

1.3.3统计学分析

2 结果

2.1 不同预后患者的一般资料及实验室指标比较

预后不良组TNM分期Ⅲ期占比、CEA、CA19-9、ALP高于预后良好组,ALB及ALB/ALP比值低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);两组年龄、性别、体重指数、结直肠癌家族史、肿瘤位置、肿瘤直径、术后化疗、手术时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同预后患者的一般资料及实验室指标比较

2.2 结直肠癌腹腔镜手术患者预后的影响因素分析

将结直肠癌腹腔镜手术患者预后情况作为因变量(预后不良=1,预后良好=0),将上表比较差异有统计学意义的TNM分期、CEA、CA19-9、ALB、ALP、ALB/ALP比值作为自变量并赋值(见表2);经Cox生存回归分析,结果显示,TNM分期为Ⅲ期以及CEA、CA19-9、ALP高表达为结直肠癌腹腔镜手术患者预后的危险因子(HR>1,P<0.05);ALB、ALB/ALP比值高表达为其保护因子(HR<1,P<0.05)。见表2、3。

表2 自变量赋值情况

3 讨论

腹腔镜结直肠癌根治术由于具备创伤小、术后并发症少等优势,且符合目前外科快速康复理念,已成为临床治疗结直肠癌主要方式,但受各种原因影响,部分患者预后较差,术后5 a生存率较低[8]。为改善患者预后,提高5 a生存率,临床应寻找与结直肠癌腹腔镜手术患者预后情况相关指标,并针对性调整治疗方案。

有研究指出,机体自身营养不良及免疫功能下降可促进肿瘤发生发展,且会对患者的生存预后产生一定影响[9]。ALB是由肝产生的一种单一多肽链,可反映机体营养状态,在严重感染、恶性肿瘤等多种疾病中均异常表达[10]。ALP属磷酸单酯水解酶,广泛分布于机体肝脏、肠道、骨骼等组织中,可反映机体免疫状态,对核苷酸、蛋白质等各种类型分子具有脱磷酸化的作用[11]。研究指出,ALP参与机体肿瘤的发生发展及免疫微环境的塑造,并与多种恶性肿瘤的不良预后有关[12]。而ALB/ALP比值可同时反映机体营养状态和免疫状态,相较于单一的ALB、ALP指标,ALB/ALP比值可较为全面地反映疾病的发展状况。本研究中,不同预后结直肠癌腹腔镜手术患者的ALB/ALP比值存在较大差异。由此,推测ALB/ALP比值与结直肠癌腹腔镜手术患者预后有关。经Cox生存回归分析证实,ALB/ALP比值与结直肠癌腹腔镜手术患者预后有关,其低表达可增加患者预后不良风险。分析原因在于,ALB是反映机体营养状况的重要指标,其低表达提示机体营养不良,术前营养不良会降低机体免疫力,患者难以抵御外界病原体的侵袭,易发生肺部感染、尿路感染,影响术后恢复;且营养不良的患者对后续抗肿瘤治疗的耐受性较差,会增加预后不良风险[13-14]。ALP是一种肝酶,可在一定程度上反映机体免疫状态,其高表达提示机体免疫状态受损,抗癌能力下降,难以抑制术后残余癌细胞的侵袭,增加术后肿瘤复发转移的风险,导致预后不良[15-16]。因此,结直肠癌患者术前ALB水平越低,ALP水平越高,则ALB/ALP比值越小,提示机体营养状况越差,免疫功能越低下,则结直肠癌腹腔镜手术患者预后不良风险越高。因此,临床可考虑检测并计算患者ALB/ALP比值,若早期发现患者ALB/ALP比值呈低表达,可针对给予营养支持、免疫调节等治疗措施,或对改善患者预后有一定价值。

此外,本研究经Cox生存回归分析还发现,TNM分期为Ⅲ期以及CEA、CA19-9高表达会增加结直肠癌腹腔镜手术患者预后不良风险。分析原因在于,TNM分期为Ⅲ期提示患者肿瘤进展程度较高,已发生淋巴结转移,手术切除易复发,因此会增加预后不良风险[17]。CEA、CA19-9为结直肠癌患者相关肿瘤标志物,可抑制细胞分化及破坏组织结构,其水平升高则大多数已有血管壁、淋巴系统和神经周围侵犯,病情较为严重,腹腔镜手术难以根治,因此会增加患者预后不良风险[18]。但因TNM分期、CEA、CA19-9已被临床证实与结直肠癌手术患者预后密切相关,因此本研究并未作重点分析。

4 结论

ALB/ALP比值与结直肠癌腹腔镜手术患者预后有关,可增加结直肠癌腹腔镜手术患者预后不良风险。