疏肝健脾方治疗乳腺癌化疗后癌因性疲乏临床研究

张飞,杨硕

南阳市中心医院,河南 南阳 473000

乳腺癌是女性发病率较高的恶性肿瘤,随着生活环境的改变及生活压力的不断增加,乳腺癌的发病率呈逐年升高趋势[1-2]。患者在发病早期可接受保乳术或根治性手术进行治疗,辅助术后放化疗,但是恶性肿瘤对女性,尤其是部分年轻患者产生了难以回避的恐惧感和对未来的失望,负性情绪伴随了患者术后放化疗的全部过程,造成了精神上巨大的痛苦和压力[3]。癌因性疲乏是癌症患者常存在的一种症状,主要与手术及术后放化疗治疗有关,目前尚缺乏针对性的有效治疗方式,严重影响了患者的预后及生存质量。有研究[4-5]显示,至少有70%的乳腺癌患者在疾病的不同阶段出现不同程度的疲乏症状。根据癌因性疲乏的病因、病机及临床表现,中医学将其归属于“虚劳”范畴,肝、脾、肾是癌因性疲乏的主要发病部位,而肝郁脾虚是乳腺癌患者的常见证型[6-7]。因此,本研究分析疏肝健脾方治疗乳腺癌化疗后癌因性疲乏的临床疗效及其对细胞免疫T淋巴细胞亚群的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年5月至2021年10月在南阳市中心医院进行化疗并出现癌因性疲乏的100例乳腺癌患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和试验组,每组各50例。对照组年龄32～64(46.52±7.31)岁;TNM分期[8]:Ⅰ期20例、Ⅱ期15例、Ⅲ期10例、Ⅳ期5例;卡氏评分(66.34±5.49)分。试验组年龄30～70(45.57±8.48)岁;TNM分期:Ⅰ期21例、Ⅱ期16例、Ⅲ期8例、Ⅳ期5例;卡氏评分(65.68±5.78)分。两组患者资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准参照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017年版)》[9]中的相关诊断标准,并经《疾病和有关健康问题的国际统计分类》[10]判定属于化疗引起的癌因性疲乏。

1.2.2 中医诊断标准参照《实用中医诊断学》[11]属于肝郁脾虚证,主症:神疲乏力,少气懒言,失眠健忘,抑郁或烦躁易怒;次症:便溏、纳呆,舌淡质薄白,脉细弱。

1.3 病例纳入标准符合上述诊断标准且经临床病理学确诊为乳腺癌者;TNM分期Ⅰ～Ⅱ期;行保乳根治术,且术后病情稳定接受术后化疗的患者;卡氏评分>50分,生存周期超过3个月;未发生转移者;两侧乳房发育正常等。

1.4 病例排除标准合并心肺疾病、自身免疫性疾病、重症高血压、严重感染性疾病、睡眠障碍者;胃肠功能损伤,无法口服药物治疗者;对研究中的中药成分过敏者;有精神病或精神、认知障碍者;正在参与其他研究课题或干预者等。

1.5 治疗方法两组患者接受保乳根治术治疗,术后给予常规化疗方案。对照组在化疗的同时给予对症支持治疗,泮托拉唑钠肠溶片(辽宁亿帆药业有限公司,批号:国药准字H20067169),每日早餐前口服20 mg;还原型谷胱甘肽注射液(Biomedica Foscama Industria Chimico Farmaceutica S.p.A.,注册证号:H20181207),取1 200 mg药物加入至体积分数5%的葡萄糖溶液中进行静脉滴注,每天1次,每个化疗周期连用7 d。同时对患者进行健康教育,告知患者癌因性疲乏的相关知识和概念,以及危害性,说明该症状产生的原因和各种临床表现,指导患者进行适当的运动、阅读,将注意力转移到生活学习中,缓解患者的主观感受,鼓励患者进行积极的自我管理,正确认知和对待疾病。

试验组在对照组治疗的基础上给予疏肝健脾方,具体药物组成:柴胡15 g,炒薏苡仁15 g,枳实15 g,山药15 g,茯苓15 g,焦山楂、炒白术各15 g。由南阳市中心医院制成颗粒剂,每次1 袋,每天2次,两组患者均连续治疗2个化疗周期。

1.6 观察指标

1.6.1 疲乏程度采用Piper疲乏修正量表(the revised piper fatigue scale,RPFS)对两组患者治疗前后疲乏程度进行评价,该量表共有22项内容,包括情感(5个条目)、行为及严重程度(6个条目)、感觉(5个条目)、认知及情绪(6个条目),每项内容采用0～10分的计分方法,分数越高说明患者疲乏程度越严重[12]。

1.6.2 中医证候积分记录两组患者治疗前后相关症状体征,主症按无、轻度、中度、重度分别计 0分、2分、4分、6 分;次症按无、轻度、中度、重度分别计 0分、1分、2分、3 分[13]。

1.6.3 生化指标检测两组患者治疗前后血红蛋白水平,流式细胞仪检测中性粒细胞数量,并采用酶联免疫实验法检测白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)水平。

1.6.4 T淋巴细胞亚群指标采用流式细胞仪检测两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+水平,并计算CD4+/CD8+。

1.6.5 生活质量采用癌症治疗功能评价系统(functional assemessment of cancer therapy,FACT)评价两组患者治疗前后生活质量,包括5个维度,社会/家庭状况(0～28分)、生理状况(0～28分)、功能状况(0～28分)、情感状况(0～24分)、附加关注情况(0～36分),得分越高患者生活质量越好[14]。

2 结果

2.1 两组癌因性疲乏患者治疗前后PFS-R评分比较两组患者治疗后PFS-R评分低于本组治疗前,且治疗后试验组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组癌因性疲乏患者治疗前后PFS-R量表评分比较 分)

2.2 两组癌因性疲乏患者治疗前后中医证候积分比较两组患者治疗后倦怠乏力、纳差、抑郁、便溏等中医证候评分低于本组治疗前,且治疗后试验组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组癌因性疲乏患者治疗前后中医证候积分比较 分)

2.3 两组癌因性疲乏患者治疗前后生化指标比较两组患者治疗后血红蛋白高于本组治疗前,IL-2、CRP、中性粒细胞低于本组治疗前,且治疗后组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组癌因性疲乏患者治疗前后生化指标比较

2.4 两组癌因性疲乏患者治疗前后T淋巴细胞亚群指标比较两组患者治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于本组治疗前,且治疗后试验组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组癌因性疲乏患者治疗前后T淋巴细胞亚群指标比较

2.5 两组癌因性疲乏患者治疗前后FACT评分比较两组患者治疗后FACT评分高于本组治疗前,且治疗后试验组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表5。

表5 两组癌因性疲乏患者治疗前后FACT评分比较 分)

3 讨论

目前,西医主要采用皮质类固醇类药物或中枢兴奋剂治疗癌因性疲乏,疗效确切,但不良反应较多。乳腺癌癌因性疲乏患者除了存在明显的疲乏感外,心理方面及情绪方面也有明显的变化,更容易出现抑郁情绪。因此,在治疗的同时也需注重心理治疗和健康教育,医护人员对患者的人文关怀也是非常重要的组成部分[15-16]。

癌因性疲乏属中医学“虚劳”范畴。《理虚元鉴》为临床论治虚劳的专著,在癌症患者癌因性疲乏的治疗中发挥了重要指导作用。基于《素问·示从容论》“肝虚、肾虚、脾虚,皆令人体重烦冤”等理论的指导,现代中医学研究学者结合临床经验,治疗癌因性疲乏则从虚实夹杂入手[17-18]。乳腺癌癌因性疲乏患者情志抑郁与肝脏密切相关,肝藏血,主疏泄,肝疏泄失司,会导致筋爪失于濡养,也会导致抑郁等情志方面的改变。《金匮要略·脏腑经络先后病脉证》曰:“见肝之病,知肝传脾,当先实脾。”可知肝病最易乘脾土,肝血不足,肝失疏泄,进而影响脾胃功能,并引发疾病的进展和恶化[19-20]。

疏肝健脾方中柴胡辛行苦泄,具有条达肝气、舒肝解郁之效;炒白术顾护中土、健脾益气、燥湿以除湿邪,可减轻化疗期间产生的恶心、呕吐等消化道反应;枳实善破气行滞而止痛;炒薏苡仁淡渗利湿、健脾止泻;山药补肾填髓、益气养血,可减轻骨髓抑制作用;茯苓健脾渗湿而止泻,与山药、白术相合,宜于脾虚湿盛泄泻;焦山楂消食化积、行气散瘀。诸药合用,共奏疏肝解瘀、调畅气机之功效。化疗期间配合中药疏肝健脾,使得肝脾重要脏器气血充足、精血充盈、气机畅达,从而抑制癌细胞的增殖及转移,延缓疾病的发展。

本研究中,两组患者治疗后PFS-R评分高于本组治疗前,且试验组高于对照组。两组患者治疗后倦怠乏力、纳差、抑郁、便溏等中医证候评分均低于治疗前,且试验组低于对照组。与治疗前比较,治疗后两组患者生活质量各项得分均显著升高,且试验组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。提示疏肝健脾方可有效缓解乳腺癌化疗后癌因性疲乏患者的负性情绪,降低疲乏程度,同时提高患者生活质量。周美兰等[21]认为,肿瘤的发生以脾气亏虚为致瘤之本,肝郁不达则为标,治疗宜调和肝脾,推陈致新,条达肝气,以调畅气血,缓解疲乏。现代研究[22-23]表明,疏肝健脾方治疗癌因性疲乏的作用机制可能与抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、免疫调节、逆转肿瘤细胞的多药耐药性等有关。乳腺癌癌因性疲乏常开始于化疗之初,化疗导致免疫功能低下、骨髓抑制、贫血、白细胞减少等,随着化疗次数增加而加重病情。有研究[24-25]发现,血红蛋白水平相对较低的乳腺癌化疗患者癌因性疲乏程度相对较高,而血红蛋白水平较高的患者癌因性疲乏程度低。同时也有研究[26-27]认为,癌症患者癌因性疲乏程度与患者机体的炎症程度相关,疲乏程度越重,机体血清炎性因子水平越高,在癌症中晚期患者中该表现最为明显。本研究中,治疗后试验组患者血红蛋白水平高于对照组,中性粒细胞计数、CRP水平低于对照组,治疗后两组患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均显著升高,且试验组显著高于对照组。提示疏肝健脾方治疗癌因性疲乏疗效较好,可能与促进患者细胞免疫T淋巴细胞亚群提升,改善患者机体免疫功能有关。

综上,疏疏肝健脾方可有效缓解乳腺癌化疗后癌因性疲乏患者负性情绪,降低疲乏程度,提高患者生活质量,作用机制可能与促进患者细胞免疫T淋巴细胞亚群升高,改善患者机体免疫功能有关。本研究随访周期较短,患者的远期疲乏程度的改善情况也不明确。今后,需要进一步完善研究设计,以分析疏肝健脾方的确切疗效。