李国瑞 张中冕 王豪勋 郑州瑞祥医院肿瘤科,河南省荥阳市 45000; 郑州大学第二附属医院肿瘤科
胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤,多数患者常因出现上腹疼痛不适、黑便、呕血、食欲减退等症状时才就诊,此时肿瘤多已处于中晚期,导致患者错失最佳治疗时期。目前临床Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者常以化疗为主进行综合治疗,能提高患者生活质量、生存期,但部分患者易出现化疗抵抗性,影响治疗效果[1]。近年随着我国传统医药研究的不断深入,一些中药方剂用于治疗恶性肿瘤具有良好效果,并降低不良反生发生率[2]。鉴于此,本文选择98例老年Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者,主要观察益气解毒法对老年Ⅲ~Ⅳ期胃癌的临床疗效,报道如下。
1.1 一般资料 选取我院2020年3月—2022年3月收治的98例老年Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者,根据随机数字表法分为对照组、实验组,各49例。对照组:男27例,女22例;平均年龄(68.39±3.11)岁;肿瘤直径(3.15±0.49)cm;TNM分期:Ⅲ期29例,Ⅳ期20例;病灶部位:胃窦24例,胃体12例,胃底贲门5例,皮革胃8例。实验组:男25例,女24例;平均年龄(69.74±3.85)岁;肿瘤直径(3.42±0.43)cm;TNM分期:Ⅲ期32例,Ⅳ期17例;病灶部位:胃窦21例,胃体13例,胃底贲门9例,皮革胃6例。两组基线资料比较差异不显著(P>0.05)。
1.2 选择标准 纳入标准:西医均符合《胃癌诊疗规范(2011版)》诊断标准[3],临床表现为腹部不适或疼痛、食欲减退、消瘦、乏力、呕血或黑便等,经影像学及病理学确诊为胃癌;中医均符合《中药新药临床研究指导原则》诊断标准[4],主症为胃脘部隐痛且伴有腹胀、心下痞硬,次症为面色萎黄、全身困乏、食欲不振、行走困难、吞酸等,大便黏腻或溏结不调,舌淡暗无华、苔白厚腻,脉沉细无力并经过2名以上主治医师确定,且均符合气虚毒蕴型;年龄为60~78岁;均为Ⅲ~Ⅳ期;初次确诊;卡氏生存质量(KPS)评分>60分,预计生存期≥3个月;均签署知情同意书。排除标准:合并严重肝、肾等器官损害者;合并免疫系统疾病、造血系统、神经疾病等;全身广泛转移;研究药物过敏者;服用其他药物治疗者。
1.3 治疗方法 对照组单独接受XELOX化疗方案治疗。第1天给予奥沙利铂(Sanofi-Aventis France,国药准字H20171064,规格50mg)静滴,剂量为130mg/m2,输注2h,第1~14天早晚餐30min后给予卡培他滨(上海罗氏制药有限公司,国药准字H20073024,规格50mg)口服,每次100mg/m2,2次/d,治疗2周后停药1周,21d为1个疗程。实验组:在对照组基础上联合益气解毒法治疗。方剂组成:黄芪30g,党参、壁虎各20g,炒白术、茯苓各15g,重楼、姜竹茹、陈皮、旋覆花、姜半夏各10g,炙甘草6g。均由本院药剂科统一煎煮,200ml/次,早晚2次服用,21d为1个疗程。两组均连续治疗4个疗程。
1.4 观察指标 (1)比较两组治疗效果[5]。完全缓解:肿瘤完全消失;部分缓解:肿瘤最大径与垂直径乘积缩小≥30%;疾病稳定:肿瘤最大径与垂直径乘积缩小<30%,或增大<20%;疾病进展:肿瘤最大径与垂直径乘积增大≥20%。(2)比较两组治疗前后中医证候积分、KPS评分。中医证候积分[4],分为无症状(0分)、轻(2分)、中(4分)、重(6分),分数越高提示病情越严重。KPS评分:总分100分,评分越高提示生活质量越好。(3)比较两组治疗前后血清肿瘤标志物水平。抽取空腹静脉血5ml,离心后保留上清液,用化学发光法测定检测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)724、CA199、CA125水平。(4)比较两组治疗前后免疫功能。使用CytoFLEX S流式细胞仪(美国贝克曼公司)检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(5)比较两组治疗前后胃肠激素。采用放射免疫法检测胃动素、胃泌素水平。
2.1 两组治疗效果比较 实验组客观有效率为65.31%,高于对照组的42.86%,疾病控制率为93.88%,高于对照组的79.59%(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗效果比较[n(%)]
2.2 两组中医证候积分、KPS评分比较 治疗前两组中医证候积分、KPS评分比较,差异不显著(P>0.05);治疗后两组中医证候积分较治疗前降低,且实验组低于对照组(P<0.05);治疗后两组KPS评分较治疗前升高,且实验组高于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组中医证候积分、KPS评分比较分)
2.3 两组血清肿瘤标记物水平比较 治疗前两组血清肿瘤标志物水平比较,差异不显著(P>0.05);治疗后两组CEA、CA724、CA199、CA125水平较治疗前降低,且实验组低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组血清肿瘤标志物水平比较
2.4 两组免疫功能比较 治疗前两组免疫功能比较,差异不显著(P>0.05);治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前升高,且实验组高于对照组(P<0.05);治疗后两组CD8+水平较治疗前降低,且实验组低于对照组(P<0.05)。见表4。
表4 两组免疫功能指标比较
2.5 两组胃肠激素比较 治疗前两组胃肠激素比较,差异不显著(P>0.05);治疗后两组胃动素、胃泌素较治疗前升高,且实验组高于对照组(P<0.05)。见表5。
表5 两组胃肠激素比较
胃癌是常见的恶性肿瘤,而手术切除是早期胃癌治疗的首选,目前超过50%患者在确诊时已处于Ⅲ~Ⅳ期,从而错过最佳手术切除时间[6]。化疗是治疗Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者的主要方式,这些化疗药物可有效延长患者生存期限、提高生活质量。XELOX化疗方案是治疗Ⅲ~Ⅳ期胃癌的重要方式,奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物,且以DNA为治疗靶点,此时铂原子与DNA链交联,从而阻碍DNA复制,有效杀死癌细胞。卡培他滨是一种新型抗肿瘤药物,用药后可快速被肠黏膜吸收,经过肝脏转化为脱氧氟胞苷,可被胸苷磷酸化酶催化形成氟尿嘧啶;且其对细胞分化、蛋白质合成有明显抑制作用,相比其他氟尿嘧啶药物,对正常细胞影响小[7]。
中医认为胃癌属“胃脘痛”“反胃”“伏梁”等范畴,该病多与饮食劳倦、邪毒内侵、正气虚损、情志不顺有关,晚期胃癌患者久则体虚,加上化疗功伐性强,造成脾气受损、胃失和降、气机壅滞聚集于胃。因此,当以益气解毒为其治疗原则。本文采用益气解毒法辅助治疗老年Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者,发现益气解毒法辅助治疗对治疗效果、生活质量、临床症状、血清肿瘤标志物水平优于单一接受XELOX化疗方案,这与马纯政等[8]研究相似。该药方中有黄芪可益气固表、利水消肿,党参可补中益气、健脾益肺,壁虎可解毒散结,炒白术可补气健脾、燥湿利水,茯苓可健脾宁心,重楼可清热解毒、消肿止痛,姜竹茹可清肺化痰、和胃降逆,陈皮可理气健脾、燥湿化痰,旋覆花可化痰平喘、降气止呕、疏肝通络,姜半夏可燥湿化痰、降逆止呕,炙甘草可润肺止咳、缓急止痛、解毒,诸药合用方可消肿止痛、清热解毒、健脾益气、降逆止咳。现代药理实验显示,黄芪、党参等药物含有多糖类、皂苷类活性成分,可有效抑制胃癌细胞增殖和迁移,并诱导细胞;且重楼总皂苷也能抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭[9-10]。可见,益气解毒法辅助治疗老年Ⅲ~Ⅳ期胃癌效果明显,并能降低临床表现症状、血清肿瘤标志物水平,提高患者生活质量。
老年Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者免疫功能更易发生紊乱,而T细胞亚群活化对机体免疫功能维持至关重要[11]。胃癌与胃肠激素存在关联性,血清胃动素、胃泌素是胃肠激素常用指标,当其含量增多时可增强胃肠道蠕动,促进胃排空[12]。本文结果发现,治疗后实验组免疫功能指标、胃动素、胃泌素均有所改善,且高于对照组,可见益气解毒法辅助治疗能提高老年Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者免疫功能,改善胃肠激素。
综上所述,益气解毒法辅助治疗老年Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者可有效控制疾病进展,能降低血清肿瘤标志物水平,改善胃肠激素,并提高生活质量、免疫功能。