参芪通络胶囊联合丁苯酞注射液对急性脑梗死患者的效果观察

史能军 李克明 李 伟 李琳瑜 齐明星 徐 涛 赵新芝

1 山东省济南市莱芜人民医院 271100; 2 山东省中医药研究院; 3 沂源县中医医院

急性脑梗死(Acute cerebral infarction,ACI)发作后的数小时内,坏死区域周围的缺血半暗带及水肿区若能得到及时救治,可以极大降低恢复期内并发症和后遗症的发生率。参芪通络胶囊在治疗中风偏瘫、脑供血不足、脑动脉硬化等方面临床使用率较高,且治疗缺血性脑血管病安全有效。本研究通过观察参芪通络胶囊对ACI患者疗效和安全性,探讨其对患者神经功能及血液流变学的影响机制。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2021年1月沂源县中医医院收治的ACI患者90例,依照治疗方案分为两组,每组45例。对照组男28例,女17例,平均年龄(50.00±9.92)岁,平均病程(9.02±1.84)h;观察者男26例,女19例,平均年龄(52.00±10.02)岁,平均病程(9.48±1.76)h。两组间基础资料无明显差异(P>0.05),有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准:符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[1]关于ACI诊断,且经CT或核磁确诊;患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准:合并严重脏器疾病;严重精神疾病及沟通障碍者;依从性差及用药禁忌者。

1.3 治疗方案 两组均采用常规抗凝、改善脑循环等常规治疗。对照组在常规治疗基础上采用丁苯酞注射液(石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20100041)25mg静滴,时间≥50min,早晚各1次;观察者加用参芪通络胶囊3粒,3次/d,口服,主要药物成分为:丹参、黄芪、水蛭、当归、牛膝、葛根等。两组均治疗2周。

1.4 观察指标 (1)参照美国国家卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估临床疗效[2]。基本治愈:NIHSS评分降低90%以上;显效:NIHSS评分降低45%以上;有效:NIHSS评分降低18%～45%;无效:NIHSS评分降低<18%;总有效率=基本治愈率+显效率+有效率。(2)采用全自动生化分析仪(美国BD公司)测定血清全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度。(3)采用ELISA法检测血清S-100β、MMP-9水平,试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。(4)采用NIHSS评分评估神经功能受损情况,评分越高,受损越重。(5)采用ADL评分[3]评定患者日常活动能力,分数越高生活质量越好。(6)记录两组不良反应。

2 结论

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组临床疗效对比

2.2 NIHSS、ADL评分及血清S-100β、MMP-9水平 治疗前,两组NIHSS评分、ADL评分及血清S-100β、MMP-9水平无明显差异(P>0.05);治疗后,两组NIHSS评分及血清S-100β、MMP-9水平明显降低,ADL评分明显升高,且观察组优于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组NIHSS、ADL评分及血清S-100β、MMP-9水平对比

2.3 全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度水平 治疗前两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度无明显差异(P>0.05);治疗后2组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均明显降低,且治疗组优于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度水平对比

2.4 不良事件 两组均未发生明显不良反应。

3 讨论

ACI是一种临床常见的急性脑血管缺血性疾病,由于脑组织血流灌注不足引发脑组织缺氧、脑内炎症反应、神经细胞坏死及凋亡等病理改变[4],其早期症状较轻微,并具有发病突然、并发症多样和后遗症难愈的特点。ACI患者的血液流变学指征常呈现出高血黏度、高血纤维蛋白原水平及高血小板聚集状态等变化,因此现代医学常给予降低血纤维蛋白原浓度及血黏度、抗血小板聚集等药物治疗,降低血栓发生率,改善脑血液循环,并辅助神经保护等常规药物治疗[5],但单一的西药治疗效果有限,中医学治疗脑梗死积累了丰富经验,将脑梗死归于“中风”范畴,针对其“气滞血瘀,瘀阻脑络”的病机采用“活血化瘀,行气通络”的治法改善患者症状。目前,针对中西药物改善ACI患者血液流变学的对比研究较少,而越来越多中西医结合治疗ACI的案例提供了良好的参考价值。中成药凭借多靶点、多途径的优势治疗ACI发挥着重要作用,本研究中使用的参芪通络胶囊主要由丹参、黄芪、水蛭、当归、牛膝、葛根等组成,具有活血益气、祛风通络之功效。其中,丹参、当归、水蛭作为活血类中药具有较明显改善患者血液流变学功能的作用。研究表明,丹参具有的丹参多酚酸等成分可以通过限制血栓栓子向脑缺血半暗带扩展,维持梗死区血流从而抑制脑血栓形成[6],同时还具有抗氧化损伤和改善微循环的优势。当归的活血化瘀成分则具有促纤溶,降低血浆纤维蛋白原及抗血小板聚集的功能[7]。水蛭可破血逐瘀、通络利水,其中的水蛭素作为凝血酶抑制剂发挥溶栓效果[8]。由此可见,以上活血类药物可以通过促纤溶、抗聚、防栓及溶栓等途径有效提升脑梗死区组织缺血耐受性,保护脑组织和促进神经功能的恢复。而葛根、黄芪、牛膝则作为常用的脑神经营养和保护药物进行应用。葛根黄酮可通过减少脑内一氧化氮含量,抑制一氧化氮合酶活性,减轻脑缺血再灌注损伤而发挥脑保护作用,同时可扩张血管,改善血管痉挛,有效改善脑微循环和神经营养[9]。而牛膝的提取物具有钙离子拮抗剂样作用,可减轻钙离子对脑缺血组织细胞的损害,表现保护神经细胞样作用[10]。而黄芪含有的成分通过调控凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达,调节神经细胞自噬,减少神经细胞凋亡[11],也能下调海马组织中炎性因子的生成,减轻脑缺血后的继发性炎症反应[12],从而进行神经保护。

MMP-9、S-100β是促进ACI患者脑组织损伤和修复的关键因素,与神经功能恢复及预后密切相关[13]。MMP-9是一种参与细胞基质代谢的蛋白酶,通过降解基底膜和胶原蛋白加速硬化斑块破裂,致使血栓形成,同时通过降解胞外基质破坏脑血管,严重损伤血脑屏障[14]。S-100是一种由S-100α和S-100β组成的钙结合蛋白,其中S-100β仅存在于神经组织,当神经细胞发生缺血缺氧损伤时,血脑屏障的通透性发生改变,神经组织中的S-100β流入血液中,其浓度与脑组织损伤程度呈正比关系[15]。因此,急性脑梗死患者血清中MMP-9和S-100β含量高低能较为直观地反映患者脑损伤程度,具有重要参考价值。本研究发现,观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05),说明参芪通络胶囊联合丁苯酞注射液治疗ACI具有较好的疗效。治疗后两组患者NIHSS及ADL评分、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度等血液流变学指标及MMP-9、S-100β水平均有改善,且观察组较对照组改善效果更优(P<0.05),提示参芪通络胶囊与丁苯酞注射液联用疗效更为显著,可较好改善患者神经功能及日常生活能力,对患者血液循环具有积极影响,有助患者病情好转。

综上所述,参芪通络胶囊联合丁苯酞注射液治疗ACI疗效显著,可能与改善患者血液流变学,降低血清MMP-9及S-100β水平,促进神经细胞修复的机制有关,且参芪通络胶囊安全性较好,有进一步临床推广的价值。