南京航空航天大学教职工2021年部分血清肿瘤标志物检测结果分析

摘 要 目的：分析高校教職工前列腺特异性抗原（PSA）；糖类抗原125（CA125）；糖类抗原199W（CA199W）；癌胚抗原（CEA）；甲胎蛋白（AFP）5种肿瘤标志物检验结果，为疾病预防、早期筛查和诊断提供参考。方法：测定南京航空航天大学4 781名教职工血清5种肿瘤标志物表达水平，其中男性2 727名（57%），平均年龄（51.38±16.69）岁；女性2 054名（43%），平均年龄（48.97±16.56）岁。彩超检查肾脏结石、肾囊肿。心电图检查心脏情况。分析5种肿瘤标志物的年龄和性别的分布以及与心血管疾病和肾脏疾病的关系。结果：CA199W、CEA和AFP与男性和女性的年龄均呈正相关（均P<0.001）；PSA与男性的年龄呈正相关（P<0.001），CA125与女性的年龄呈负相关（P<0.001）。CA199W、CEA、AFP升高的检出率分别为4.35%、2.15%、1.69%。男性PSA升高的检出率为5.13%，女性CA125升高的检出率为3.41%。随着年龄的增长，男性PSA、CA199W和CEA升高的检出率均逐渐升高，差异均有统计学意义（均P<0.01）。女性CA125升高检出率有逐渐下降趋势，CA199W和CEA升高检出率则随着年龄的升高而逐渐升高趋势，差异均有统计学意义（均P<0.01），AFP升高检出率在50～60岁年龄段最高，在60～70岁检出率最低，差异有统计学意义（P=0.013）。5种肿瘤标志物水平在心血管疾病患者和非心血管疾病组间的差异均无统计学意义（均P>0.05）。除CA199W外，其余4肿瘤标志物肾脏疾病组的水平均高于非肾脏疾病组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论：教职工体检肿瘤标志物表达水平与年龄有关；部分与性别有关，PSA、CA125、CEA和AFP水平升高与肾脏结石或肾囊肿有关。肿瘤标志物的升高需结合临床表现、B超等多种检查做出综合判断。

关键词 肿瘤标志物；大学教职员工；体检

中图分类号：R730.43 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2023）10-0058-05

引用本文 刘远亮. 南京航空航天大学教职工2021年部分肿瘤标志物检测结果分析[J]. 上海医药， 2023， 44（10）： 58-62.

Analysis of the detection results of some serium tumor markers of the university staff in Nanjing Aeronautics and Astronautics University in 2021

LIU Yuanliang

（Health Care Section of Hospital of Nanjing Aeronautics and Astronautics University， Changzhou， Jiangsu 213300， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the detection results of five tumor markers of prostate specific antigen（PSA）； carbohydrate antigen 125（CA125）； carbohydrate antigen 199 W（CA199W）； carcinoembryonic antigen（CEA）； alpha fetoprotein（AFP） in the university staff， and provide reference for early screening and diagnosis of diseases. Methods： The expression levels of serum tumor markers were measured in 4 781 university staff in Nanjing Aeronautics and Astronautics University， among them there were 2 727 males（57%）， and the average age was （51.38±16.69） years； there were 2 054 females（43%）， and the average age was （48.97±16.56） years. Kidney stones or renal cysts were examined by color Doppler ultrasound. ECG checked the heart condition. The distribution of age and sex and the relationship with cardiovascular disease and kidney disease were analyzed. Results： CA199W， CEA and AFP levels were positively correlated with the age of the males and females（all P<0.001）， PSA was positively correlated with the age of the males（P<0.001）， CA125 was negatively correlated with the age of the females（P<0.001）. The increased detection rates of CA199W， CEA， and AFP were 4.35%， 2.15% and 1.69%， respectively. The increased detection rate of PSA in the males was 5.13%， and the increased detection rate of CA125 in the females was 3.41%. With the increase of age， the detection rates of PSA， CA199W and CEA in the males increased gradually， and the difference was statistically significant（all P<0.01）. The increased detection rate of CA125 in the females had a gradual downward trend， the detection rate of CA199W and CEA increased gradually with age increasing， and the difference was statistically significant（all P<0.01）. The increased detection rate of AFP was the highest in the age range of 50-60 years， and the lowest in the age range of 60-70 years， and the difference was statistically significant（P=0.013）. There was no significant difference in the levels of five tumor markers between patients with cardiovascular disease and non-cardiovascular disease groups（both P>0.05）. Except CA199W， the levels of the other four tumor markers in the kidney disease group was higher than those in the non-kidney disease group， and the difference was statistically significant（all P<0.05）. Conclusion： The expression level of tumor markers is related to age； some of them are related to gender， the elevated levels of PSA， CA125， CEA and AFP are related to kidney stones or renal cysts. The increase of tumor markers should be combined with clinical manifestations， B ultrasound and other examinations to make a comprehensive judgment.

KEY WORDS tumor marker； university staff； physical examination

肿瘤已连续多年成为我国居民死亡的首要死因[1]。临床上有许多血清肿瘤标志物在恶性肿瘤患者中出现异常增高，具有一定的辅助诊断价值，受到广泛关注[2]。肿瘤标志物的阳性检出结果并不绝对代表肿瘤的发生，需经复检、其他相关检查、随访等以证实或排除。本研究回顾性分析高校教职工5项肿瘤标志物水平，旨在评价肿瘤标志物检测在高校教职工健康体检中的应用价值。

1 对象和方法

1.1 对象

南京航空航天大学2021年参加体检教职工4 781人，平均年龄为（50.36±16.68）岁。其中男性2 727人（57%），平均年龄（51.38±16.69）岁；女性2 054人（43%），平均年龄（48.97±16.56）岁。

1.2 方法

抽取体检者空腹静脉血5 mL，血清使用 Luminex 200多功能流式点阵仪（美国Luminex公司）检测肿瘤标志物。试剂盒由上海透景生命科技股份有限公司提供。将测定值超过正常上限者视为升高个体。各指标正常参考区间：甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）<7.30 ng/mL，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）<5.00 ng/mL，糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）<35.00 ng/mL、糖类抗原199 W（carbohydrate antigen 199 W，CA199W）<27.00 ng/mL、前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）<4.00 ng/mL。

1.3 统计学方法

原始数据用SPSS 26.0统计软件整理和分析。正态分布检验采用单样本K-S检验。非正态分布计量资料用四分位数描述，两独立样本分布采用曼-惠特尼U检验。正态分布用x±s描述。计数资料用百分率（%）描述，比较采用χ2检验。非正态分布两变量关系采用Spearman相关。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各肿瘤标志物的平均水平

CA199W（N=4 781）、CEA（N=4 781）和AFP（N=4 781）的平均水平分别为（13.21±14.76）ng/mL、（2.08±3.61）ng/mL和（3.09±6.77）ng/mL。男性PSA（N=2 727）的平均水平为（1.48±2.50）ng/mL，女性CA125（N=2 054）的平均水平为（14.69±11.79）ng/mL。

相关性分析显示，CA199W、CEA和AFP与男性和女性的年龄均呈正相关（均P<0.001）；PSA与男性的年龄呈正相关（P<0.001），CA125与女性的年龄呈负相关（P<0.001）。见表1。

2.2 各种肿瘤标志物升高与年龄的关系

CA199W升高的检出率为4.35%（208/4781），CEA升高的检出率为2.15%（103/4781），AFP升高的检出率为1.69%（81/4781）。男性PSA异常检出率为5.13%（140/2727），女性CA125升高的检出率为3.41%（70/2054）。随着年龄的增长，男性PSA、CA199W和CEA升高的检出率均逐渐升高，差异均有统计学意义（均P<0.01），AFP升高检出率的差异无统计学意义（P>0.05），见表2。随着年龄的增长，女性CA125升高检出率有逐渐下降趋势，CA199W和CEA升高检出率则表现出随着年龄的升高而逐渐升高趋势，差异均有统计学意义（均P<0.01）；AFP升高检出率在50～60岁年龄段最高，在60～70岁检出率最低，差异有统计学意义（P=0.013），见表3。

2.3 各种肿瘤标志物与心血管疾病和肾脏疾病的关系

心血管与非心血管疾病组间的各肿瘤标志物分布差异无统计学意义（P>0.05）。肾脏疾病组的CA125水平低于非肾脏疾病组，而PSA、CEA、AFP均高于非肾脏疾病组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

肿瘤标志物是肿瘤存在的生化指标，它们被用作早期诊断、监测疾病进展和癌症患者治疗效果的重要参考指标。PSA、CA125、CA199W、CEA和AFP等肿瘤标志物已成为体检中常规检查项目，可能与心血管疾病或肾脏疾病有一定相关性。

CA125是一种由体腔上皮细胞在心包、胸膜和腹膜等部位合成的高分子量糖蛋白[3]。尽管CA125被公认为与卵巢癌相关的肿瘤生物标记物，但在器官衰竭状态下也有高血浆水平的报告，如心衰、肾病综合征、肝硬化等情况[4]。80%的卵巢上皮癌患者血清中CA125表达水平升高，90%以上的患者血清中CA125水平与疾病严重程度相关[5]。本研究结果显示，女性血清中CA125表达水平随着年龄的提高而逐渐下降。CA125表达特异性并不高，可能与卵巢癌等疾病发病逐渐年轻化有关。另外在女性盆腔炎、子宫内膜异位、行经期、卵巢囊肿、子宫肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、胆囊炎、肺炎等情况下CA125表达水平也可能会提高。

PSA是雄激素调节的丝氨酸蛋白酶，由前列腺上皮细胞分泌，参与精液液化[6]。血清PSA水平通常用于前列腺癌或前列腺炎症诊断、筛查、治疗结果监测和复发检测[7]。慢性肾脏病患者癌症的死亡率较高，借助血清肿瘤标志物对癌症进行早期诊断是必要的[8]。PSA表达水平与年龄、营养状况、前列腺体积等各种因素有关，PSA值随年龄每年增加3.2%[9]。本次研究结果显示，PSA表达水平也与男性的年龄呈正相关；在包含肾囊肿和肾结石的肾脏疾病组对象的PSA表达水平高于非肾脏疾病组。有研究结果显示，患有慢性肾病或肾功能受损的男性PSA水平會明显升高[10]。血清中PSA水平在前列腺炎、前列腺增生或前列腺癌时也会出现升高[11]。目前国内以>4.0 ng/mL作为筛选前列腺癌的临界值。降低此临界值可提高检测的敏感性；而提高此临界值（10 ng/mL）可提高诊断特异性，但可能会对早期前列腺癌患者造成漏诊[6]。

CA199W是一种黏膜糖蛋白，主要由消化道肿瘤细胞分泌。CA199W作为一种临床应用较早的肿瘤相关抗原，在胆管癌、胰腺癌、肝癌、肺癌等患者中都会升高，主要应用在消化道肿瘤的鉴别诊断和疗效观察，一般需联合其他肿瘤标志物来提高其特异性和敏感度[12]。还可与其他糖类抗原联合诊断胃癌、卵巢癌、肺癌[13-14]。非肿瘤性疾病时可出现低浓度增高，一过性的增高可以常见于慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等疾病。本研究结果显示，CA199W表达水平随着年龄的提高而升高，尤其在大于60岁年龄组出现显著升高。CA199W增高并不一定意味着癌症发生，其表达的升高可起到警示作用，需進一步随访来观察变化趋势。CA199W的高灵敏度表现可以帮助临床更早发现各类良、恶性疾病。

CEA是常规肿瘤标志物，在体检中通常作为消化道或全身肿瘤的筛查指标。CEA分子量较小，在胃肠道、胰腺、肺、肝、乳腺和前列腺等脏器癌症中都会有不同程度的升高，但不能用于肿瘤的定位[2]，而且并不是所有的癌患者CEA都会升高，有的晚期癌症患者CEA仅有轻度升高，甚至不升高。但是CEA大幅度升高一般是患癌的信号。本研究结果显示，CEA表达水平随着年龄的提高而升高。在肾脏疾病组高于非肾脏疾病组。由于CEA的特异性不强、敏感度也不高，因此也要结合B超等其他检测手段全面检查，最好能复查或定期监测CEA。2012年我国的《肿瘤标志物的临床应用建议》，也不推荐把CEA作为体检筛查的指标。但目前仍没有一种肿瘤标志物能替代CEA。因此，国内的体检中仍普遍把CEA作为肿瘤筛查的首选项目。

AFP是一种胚胎专一性甲种球蛋白，主要由胎肝合成[2]，是胎儿血清中主要蛋白质，也是正常成分，出生后直至成年在血清中含量极微。但患原发性肝癌或畸胎瘤时，患者血清中AFP含量显著增高。一般AFP是肝炎患者常用的肿瘤筛查指标，约 70%～95%的原发性肝癌患者AFP升高，对原发性肝癌的诊断有相当价值[3]。本研究中AFP在肾脏疾病组高于非肾脏疾病组。肾癌症患者血清AFP升高[8]，肾脏其他疾病也可能有AFP表达水平升高。另外，肝脏良性病变和部分其他脏器癌症也有可能出现AFP升高。现今，AFP在临床中的应用极其广泛，动态监测AFP变化对判断预后及早期发现肿瘤复发均有重要意义。肾脏相关疾病组肿瘤标志物表达水平较高也与肾脏功能下降，排泄率降低有关。

心血管相关疾病在本次分类中不是很具体，包括多种心电图改变及主动脉钙化等情况。本研究中没有显示各肿瘤指标与心血管相关疾病的关系。在没有任何肿瘤形成的情况下，不同的病理状态可能会增加肿瘤标志物的水平（假阳性），并非每个癌症患者的肿瘤标志物水平都异常高，最有效的肿瘤标志物不足以单独用于诊断或筛查肿瘤，但必须与其他诊断工具相结合。在过去的十年中，国际肿瘤学科学学会发布了肿瘤标志物的适当使用指南，以改进其在预后研究中的正确使用，同时考虑到对每个单个肿瘤标志物进行的评估。然而由于许多原因，肿瘤标志物的临床应用仍然是一个有争议的问题。首先应该强调的是，大多数标记物与肿瘤相关，而不是肿瘤特异。此外，许多因素可能导致假阳性和（或）假阴性结果。事实上，生物标记物水平可能会因几个肿瘤独立的生理或病理状态而改变，如月经周期、妊娠、新陈代谢、炎症以及肝功能和（或）肾功能[9]。因患者个体差异、患者具体临床情况等因素，肿瘤标志物的分析要结合临床情况，从多个角度比较，才能得出客观真实的结论。

肿瘤标志物水平的提高可能与肿瘤生长有关，但这些肿瘤标志的物特异性并不十分明确，因此，有时肿瘤标志物水平的提高并不是一定有癌症情况的出现，还可能与个体的年龄、内分泌水平等的改变等相关。单个标志物的敏感性或特异性往往偏低，不能满足临床要求，理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标志物，以提高敏感性和特异性。

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