恙虫病合并肝损害的临床资料分析

梁凤嫦，黄 婷，袁小燕，余世英

肇庆市第一人民医院检验科，广东 肇庆 526040

关健词 恙虫病；肝损害；临床特征；实验室结果

恙虫病又称丛林斑疹伤寒，是由恙螨幼虫叮咬引起的一种急性自然疫源性疾病，鼠等啮齿类动物是其主要传染源，恙螨是其传播媒介。恙虫病的临床表现复杂多样，主要表现为发热、焦痂或溃疡、肝脾、淋巴结肿大等。恙螨幼虫叮咬普遍比较隐蔽，不易察觉，极易造成误诊或漏诊［1］，如不能及时治疗，可引起肝功能损害、肺炎、肾功能损伤、心肌疾病等一种或多种并发症。肝损害是指肝脏受损，无论是肝脏功能异常，还是肝脏形态出现异常上，都可以称为肝损害。张华芳等［2］研究发现，肝损害是恙虫病的常见并发症，占87.23%，蒋翔伟等［3］研究报道，80%的恙虫病患者谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）升高。回顾性分析2019 年1 月—2021 年10 月肇庆市第一人民医院收治的97例恙虫病患者资料，总结分析恙虫病的临床特征和实验室结果，以利于临床的诊断与治疗，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年1 月—2021 年10 月肇庆市第一人民医院住院的97 例恙虫病患者病历资料，其中男41 例，女56 例，年龄25～83 岁，平均年龄（62±12.3）岁。根据是否合并肝功能损害分为肝损组（60例）与非肝损组（37例）。所有病例均符合《传染病学》第8 版［4］里面恙虫病诊断的相关诊断标准。

1.2 诊断标准

1.2.1 恙虫病诊断标准 （1）突发高热，出现皮肤潮红、淋巴结肿大等症状，同时可合并头晕头疼、四肢酸痛、畏寒、食欲不振等现象。（2）曾有野外活动史或草地坐卧史。（3）皮肤可查见焦痂或溃疡。（4）外斐反应变形杆菌OXK＞1∶160。（5）患者呈恙虫病立克次体阳性或可在血液中分离恙虫病立克次体。以上5 项有3 项符合者便可确诊。

1.2.2 恙虫病合并肝损害的诊断标准 （1）患者符合恙虫病的临床症状或实验室诊断标准。（2）患者的血清ALT或AST 等相关指标值已超出正常范围值上限2 倍。（3）排除有其他原因所致的肝功能损害。（4）患者存在上腹疼痛、恶心、呕吐等不良消化道反应。（5）B 超检查伴或不伴有肝损害的表现。诊断必须符合前3 项，伴或不伴第4项、第5 项。

1.3 研究方法

回顾性分析97例恙虫病患者的临床资料和实验室检查结果；分析比较恙虫病肝损组与非肝损组患者的年龄、性别、发病至就诊时间、住院天数和实验室指标水平的差异性；统计分析恙虫病肝损组患者治疗前和治疗后实验室各项指标水平的变化。

1.4 实验室指标参考范围

血细胞分析白细胞计数（WBC）：4～10×109/L；血红蛋白（HGB）：110～160 g/L；嗜酸性粒细胞百分比（EO%）：0.4～8.0%；血小板（PLT）：100～300×1012/L；肝功能检查ALT：0～40 U/L；AST：8～35 U/L；白蛋白（ALB）：34～38 g/L；尿素氮（BUN）：2.5～6.1 mmoL/L。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 流行病学史、临床特征和实验室结果及并发症

流行病学史，97 例恙虫病患者在1～12 月的发病例数分别为1 例、1 例、0 例、3 例、13 例、20 例、14 例、14例、15 例、12 例、3 例、1 例，发病时间主要集中在夏秋季节（5～10）月，从发病至入院就诊时间为2～15 d，平均时间（7.5±2.3）d，84.5%的病例在1 周左右时间感觉身体不适前往医院就诊，平均住院天数为（10±7.5）d。

临床特征，97例恙虫病患者中发热有94例，占96.9%；焦痂或溃疡有83 例占85.6%；淋巴结肿大有23 例，占23.7%；肝脾肿大有2例，占2.1%；畏寒或寒战有48例，占49.5%；头晕头痛有46 例，占47.4%；腹痛腹泻有14 例，占14.4%；肌肉酸痛或乏力有45例，占46.4%；咳嗽咳痰有37 例，占38.1%；胸闷气促有15 例，占15.5%；恶心呕吐有7例，占7.2%；皮疹有2例，占2.1%；身目黄染有2例，占2.1%。其中83例恙虫病的特征性焦痂或溃疡可见分布于全身多个部位，4例患者身上可找到2个焦痂或溃疡，其余患者均为1个，焦痂或溃疡的分布情况，见表1。

表1 83例恙虫病患者焦痂或溃疡的分布情况

实验室结果及并发症，29.9%的WBC 升高，7.2%的WBC 降低，62.9%的EO%降低，43.3%的EO%甚至为0，可表现为肺炎、支气管炎或全身炎症病变；36.1%的PLT减少，表现为血液系统疾病；82.5%的ALT 或AST 升高，72.2%的ALB 降低，表现为肝功能损害或低蛋白血症、肝衰等；49.5%的BUN升高，表现为肾功能异常或肾衰等。

2.2 恙虫病肝损组与非肝损组患者各项指标水平

恙虫病肝损组PLT、ALB 水平比非肝损组低，ALT、AST 水平比非肝损组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者性别、年龄、发病至确诊时间、住院时间、WBC计数、EO%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 恙虫病肝损组与非肝损组患者各项指标水平

2.3 肝损组治疗前后各指标水平

经治疗后，肝损组患者EO%、PLT、ALB 水平恢复至正常水平，明显高于治疗前，ALT、AST 水平明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 肝损组治疗前后各指标水平(±s)

表3 肝损组治疗前后各指标水平(±s)

项目治疗前治疗后t值P值EO%（x109fl）0.23±0.07 2.22±0.56-8.099＜0.001 PLT（×109fl）95.00±7.00 214.00±15.00-14.755＜0.001 ALT（U/L）110.00±9.00 50.00±6.00 9.518＜0.001 AST（U/L）162.00±13.00 44.00±4.00 15.701＜0.001 ALB（g/L）29.30±0.80 32.60±0.70-5.618＜0.001

3 讨论

恙虫病是由恙螨幼虫叮咬人体引起的一种自然疫源性疾病，在我国长江以南的云南、广东、广西、福建等沿海地区发病多见，发病以夏秋季节为主。近年来，我国长江以北省市也可见恙虫病报道［5-6］，发病率呈上升趋势。2006—2018 年全国共报告恙虫病143 146 例，按居住地统计，全国31 个省（自治区、直辖市）均有分布［7］。人体皮肤被受恙虫病东方体（Ot）感染的恙螨幼虫叮咬后，在皮肤表面形成焦痂或溃疡，Ot进入人体后繁殖，产生的毒素扩散到全身多处组织和器官，引起组织和器官的特异性炎症病变［8］。

本研究发现，发热是恙虫病的主要临床表现，占96.9%，最高温度可达40.5 ℃；85.6%的患者可找到焦痂或溃疡，主要分布在腹股沟、腋窝、会阴等隐匿、毛发较多、气味较浓的部位，还可见于头颈部、四肢、胸腹、肩背腰等部位；多数患者还可出现畏寒或寒战、头晕头痛、腹痛腹泻、肌肉酸痛或乏力、咳嗽咳痰、胸闷气促、恶心呕吐、肝脾、淋巴结肿大等一种或多种临床症状。实验室检查发现，62.9%的恙虫病患者的EO%减少，43.3%的恙虫病患者EO%为0，82.5%的恙虫病患者ALT 或AST 水平升高，72.2%的恙虫病患者ALB 水平降低，49.5%的恙虫病患者BUN 水平升高，与国内相关文献基本相符［9-10］。恙虫病临床症状复杂多样，常可引起多种并发症。谭雪梅等［11］对248 篇恙虫病的相关文献进行整理，总结恙虫病可引起多种器官功能的损害，包括重症肺炎、肝肾功能不全、脑膜脑炎、消化道出血、感染性休克、多器官功能衰竭等，其中肝功能损害高达74.2%。邓美云等［12］研究结果显示，肝功能损害的发生率在恙虫病并发症中的发生比例最高，达到62.2%。本研究结果显示，恙虫病可引起多种并发症，其中肝功能损害的发生率最高，为61.9%，其次是肺炎等其他器官功能损伤，同时恙虫病肝损组患者的ALT、AST 水平比非肝损组高，PLT、ALB 水平比非肝损组水平低。究其原因，一方面是恙虫病立克次体感染人体后，在体内产生毒素，造成肝细胞的炎症、变性、坏死，存在于肝细胞胞浆内的ALT 和分布于线粒体中的AST迅速释放入血液，引起该指标水平的升高，提示肝功能受到损害。同时，肝脏是人体血浆ALB 唯一的合成器官，当肝脏受损时，合成ALB 的能力就会下降，对维持机体蛋白质代谢产生严重影响，如氨的滞留可引起氨中毒，肝性脑病等。另一方面，恙虫病病原体释放的毒素会直接损伤人体的免疫系统和机能，引起广泛的血管周围炎症病变，在多灶性的血管凝血机制下消耗一部分的PLT，同时毒素直接损伤巨核细胞、继发性脾功能亢进，均可抑制PLT 的生成，导致血液中检测的PLT 的减少［13］。有学者研究发现［14］，PLT的减少与恙虫病病情具有一定的相关性，随着病情的加重，PLT 的减少更加明显。在本研究中，恙虫病肝损组与非肝损组患者在年龄、发病至就诊时间、住院时间、WBC计数、EO%、ALB检测等方面均无差异性。

临床常采用氯酶素、阿奇霉素、多西环素等抗感染药物治疗恙虫病，在治疗原发病的基础上，对合并肝功能损害患者，通过口服还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟宾胶囊等进行保肝降酶，促进肌体的免疫功能，短期内可取得较佳的效果。肇庆市第一人民医院收治的97例恙虫病患者均采用多西环素抗感染治疗，96例好转或痊愈出院，一例合并急性呼吸衰竭患者入院2 d 因病情危重而死亡。60 例合并肝损害的恙虫病患者经过保肝降酶治疗后，与治疗前相比，ALT、AST水平明显降低，ALB、PLT水平明显升高。随着原发病的治疗好转，恙虫病患者的EO%和PLT升高，逐渐恢复至正常水平。

综上所述，恙虫病的临床症状复杂多样，常可引起肝损害及其他并发症。临床医生在日常诊疗过程中应仔细查找焦痂或溃疡，避免对恙虫病的误诊或漏诊。同时，通过实验室相关指标的检测，可以辅助临床对恙虫病病情的评估，从而减少重症恙虫病的发生。