托拉塞米联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的效果分析

王金成

（永城市中心医院医疗健康集团老年医学科，河南 永城 476600 ）

慢性心力衰竭（CHF）是各类心脏疾病的终末期，主要特征为：病理性心肌细胞肥大、心肌收缩力降低、心肌细胞凋亡以及心肌细胞外基质过度纤维化，其致残率以及死亡率高[1]。CHF大多为心脏疾病病情加重，导致心脏负荷加重，使心脏射血能力降低，心脏无法维持正常心排血量导致，临床表现为乏力、胸闷胸痛、体液潴留和呼吸困难等，该病多见于中老年群体，具有较高的致残率以及病死率[2]。

目前，临床治疗CHF以药物治疗为主，治疗措施主要为强心、利尿、扩张血管以短期改善患者血流动力学，以及长期调控患者神经内分泌[3]。沙库巴曲缬沙坦是一类降压药，临床多用于治疗射血分数减低的CHF患者，具有扩张血管、抑制和缓解心室重塑的作用[4]。此外，利尿剂能够降低患者心脏负荷，增加其心排血量，临床常用于治疗CHF；而托拉塞米是一类高效利尿剂，相较于常规利尿剂，作用更强，且起效快，目前被广泛应用于临床[5]。本研究为探讨沙库巴曲缬沙坦联合托拉塞米治疗CHF的效果，为临床制定CHF的治疗方案提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年1月至2022年1月本院收治的80例CHF患者作为研究对象。纳入标准：符合CHF的临床诊断标准[6]，并经CT与MRI检查证实；NYHA分级为Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：对研究所使药品过敏；合并癌症、重症感染以及免疫系统疾病。

随机将患者分为对照组和观察组，每组各40例。对照组男16例、女24例；年龄63～85岁，平均（73.15±7.95）岁；NYHA分级：Ⅱ级3例、Ⅲ级23例、Ⅳ级14例。观察组男18例、女22例；年龄61～84岁，平均（70.74±8.13）岁；纽约心功能分级（NYHA）：Ⅱ级5例、Ⅲ级24例、Ⅳ级11例。

两组患者性别、年龄、心功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者及其家属均知情同意，并签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组给予沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字：J20190002，规格：50 mg）口服治疗，每日2次，每次50 mg。

1.2.2 观察组

观察组在对照组基础上给予托拉塞米（江苏苏中药业有限公司，国药准字：H20050525，规格：10 mg）口服治疗，每日1次，每次10 mg。

两组患者均用药连续治疗3 m，用药期间可依照患者病情适量调整药量。

1.3 观察指标

1.3.1 6 min步行距离（6MWT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和N端B型利钠肽前体（NT-proBNP）

比较两组患者用药前和用药3 m后的。用药前和用药3 m后，收集患者清晨静脉血5 mL，采用免疫比浊法检测患者hs-CRP；另将患者全血以3500 r·min-1，离心15 min，取血清，以酶联免疫吸附（ELISA）法检测NT-proBNP；使用心电图监测并记录患者心率。6MWT[7]：用药前和用药3 m后，令患者于平直走廊内尽快行走，测定其6 min内行走距离，＜150 m-重度心功能不全；150～425 m-中度心功能不全；426～550 m-轻度心功能不全。

1.3.2 心功能

在用药前以及用药3 m后使用超声心动图检查患者左心室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）以及左室舒张末期内径（LVEDD）。

1.3.3 不良反应

比较两组患者不良反应发生情况，包括低血压、高钾血症、血管性水肿、头痛头晕、腹泻等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 托拉塞米联合沙库巴曲缬沙坦治疗改善6MWT、hs-CRP和NT-proBNP

用药前，两组患者6MWT、hs-CRP和NT-proBNP对比，无显著差异（P＞0.05）；与用药前对比，两组患者用药3 m后6MWT显著升高，hs-CRP与NT-proBNP显著降低（P＜0.05）。

与对照组相比，观察组患者用药3 m后6MWT明显更高，hs-CRP与NT-proBNP明显更低（P＜0.05），见表1。

表1 比较两组6MWT、hs-CRP和NT-proBNP（±SD，n=40）

表1 比较两组6MWT、hs-CRP和NT-proBNP（±SD，n=40）

注：与同组用药前比较，aP＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别 6MWT(m) hs-CRP(mg·L-1) NT-proBNP(ng·L-1)用药前 用药3 m m后 用药前 用药3 m后 用药前 用药3 m后观察组 300.18±66.15 481.03±79.95a* 80.64±10.09 40.48±8.75a* 3815.93±602.77 1015.37±594.84a*对照组 309.74±68.83 401.11±80.73a 79.37±10.17 58.73±7.92a 3926.79±649.98 1809.28±518.77a

2.2 托拉塞米联合沙库巴曲缬沙坦治疗改善心功能

用药前，两组患者各项心功能指标对比，无显著差异（P＞0.05）；与用药前对比，两组患者用药3 m后LVEF显著升高，LVESD、LVEDD显著降低（P＜0.05）；与对照组相比，观察组患者用药3 m后LVEF明显更高，LVESD、LVEDD明显更低（P＜0.05），见表2。

表2 比较两组心功能指标（±SD，n=40）

表2 比较两组心功能指标（±SD，n=40）

注：与同组用药前比较，aP＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别 LVEF(%) LVESD(mm) LVEDD(mm)用药前 用药3 m后 用药前 用药3 m后 用药前 用药3 m后观察组 31.19±4.17 40.84±5.04a* 45.18±6.07 34.33±5.09a* 58.36±8.39 42.72±6.82a*对照组 31.88±3.98 36.09±4.91a 45.94±6.19 39.38±5.87a 57.75±8.06 50.99±7.06a

2.3 托拉塞米联合沙库巴曲缬沙坦治疗不增加不良反应

两组总不良反应率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

见表3。

表3 比较两组不良反应发生情况[n（%），n=40]

3 讨论

CHF大多为心脏疾病病情加重，导致心脏负荷加重，使心脏射血能力降低，心脏无法维持正常心排血量导致，临床表现为乏力、胸闷胸痛、体液潴留和呼吸困难等，该病多见于中老年群体，具有较高的致残率以及病死率[1,2]。

目前，药物治疗是临床治疗CHF的常用方法，临床治疗目标主要为抑制并延缓心室重塑、提高心功能、改善临床症状[3-5]。沙库巴曲缬沙坦是沙库巴曲与缬沙坦组成的复方制剂，其中沙库巴曲对脑啡肽酶有抑制作用，而缬沙坦可阻断血管紧张素受体，两者共同作用，能够抑制血管的收缩功能，进而降低血压及心脏负荷，舒张血管、改善血流动力学、抑制和缓解心室重塑[8]。

研究表明[9]，心衰患者易出现利尿剂抵抗，可导致CHF患者的临床症状难以缓解，并增加CHF患者猝死风险。托拉塞米是一类高效利尿脱水剂，能够作用在髓袢升支粗段和远曲小管，以抑制机体对Cl-和Na+的重吸收，从而发挥利尿和排钠的作用；且托拉塞米对前列腺素分解酶具有抑制作用，可增加前列腺素E以及前列环素I的浓度，并拮抗血栓素A，以抑制血管收缩作用，从而降低患者的心脏后负荷；此外，托拉塞米还能够抑制醛固酮和受体结合，降低醛固酮的活性，具有排钠保钾、防止并缓解CHF病情进展的作用[10]。研究显示[11]，托拉塞米具有极佳的利尿作用，患者利尿剂抵抗发生率很低，在抑制血管收缩、降低心脏负荷等方面具有积极作用。本研究结果分析两种药物联合用药情况，结果显示，与对照组相比，观察组患者用药3 m后LVEF明显更高，LVESD、LVEDD明显更低，提示使用沙库巴曲缬沙坦联合托拉塞米治疗CHF患者，可助于缓解心室重塑、增强心肌射血功能。其原因可能为：沙库巴曲缬沙坦与托拉塞米联合用药，二者协同作用，增强药效，使心室重塑得以缓解，提升心室射血分数，进而改善患者心功能。

此外，NT-proBNP是心肌损伤标志物，其水平升高与心肌组织受损程度密切相关，常用于辅助诊断心力衰竭，判断临床疗效；hs-CRP是临床常用的炎症反应指标，可有效反映心肌炎症反应水平以及缺血状况；6MWT可反映患者心肺功能，多用于测定慢性CHF患者的运动耐量。本研究对比两组患者6MWT、hs-CRP、NT-proBNP及不良反应率，结果显示，与对照组相比，观察组患者用药3 m后6MWT明显更高，hs-CRP与NT-proBNP明显更低；两组总不良反应率比较，差异无统计学意义。说明沙库巴曲缬沙坦与托拉塞米联合用药治疗CHF，可减轻心肌损伤、降低炎症反应，提高运动耐力，且不会增加药物不良反应率，安全可靠。

综上所述，针对CHF患者采用沙库巴曲缬沙坦联合托拉塞米治疗安全可靠，对提高患者心功能、降低炎症反应、减轻其心脏损伤、改善运动功能等具有积极作用。