子宫内膜癌C-erbB-2、ETS1和p53的表达及临床意义

黄俊杰

（辉县市人民医院病理科，河南 新乡 453600）

子宫内膜癌为妇科常见的三大恶性肿瘤之一，病死率仅次于宫颈癌与卵巢癌。子宫内膜癌发病早期经系统治疗后，5年生存率高达85%以上，部分患者甚至能够彻底治愈，预后相对较好。但对于中晚期患者，即使经综合性治疗后预后仍不理想[1]。因此，尽早明确诊断并实施针对性治疗是改善子宫内膜癌患者预后的关键。

子宫内膜癌的发病机制复杂，影响因素较多，与原癌基因激活、抑癌基因失活关系密切。子宫内膜癌发生发展过程中密切监测原癌、抑癌基因变化，对早期诊断、评估疗效、预测预后均有重要意义[2]。原癌基因包括C-erbB-2、成红细胞特异性转化因子1（Erythroblast specific transforming factor 1，ETS1），在多种恶性肿瘤中均呈异常表达，且随着病情进展其水平不断升高，与肿瘤增殖、转移存在密切关系[3]。p53为常见的抑癌基因，对癌细胞增殖、转移有抑制作用，能够诱导癌细胞凋亡，但极易出现突变，失活后便丧失抑癌作用，反而会加快细胞进展，加重患者病情[2-3]。

鉴于此，本研究进一步探讨子宫内膜癌组织中C-erbB-2、ETS1及p53表达及临床意义，为提高子宫内膜癌的诊断效率提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2020年12月我院收治的疑似子宫内膜癌患者90例作为研究对象。研究获医学伦理委员会批准。

纳入标准：均伴有不同程度的阴道不规则出血，且持续时间超过半年，自行入院检查，经过妇科医生诊断、B超检查等无法明确病因；入选患者均对本研究知情，并自愿签署知情同意书。

排除标准：有放化疗史；因节育器导致的阴道出血；并其他恶性肿瘤；生殖道感染者；接受雌激素、性激素治疗者；存在视听障碍或精神疾病；预计生存期＜6 m。患者年龄40-78岁，平均年龄（56.65±5.12）岁；体重42-76 kg，平均体重（59.37±3.41）kg；其中闭经64例，未闭经26例。

1.2 方法

1.2.2 C-erbB-2、ETS1及p53的检测方法

所有入选者术中获取子宫内膜标本，固定时使用10%福尔马林溶液，石蜡包埋，切片，保持5 μm厚度，脱蜡后进行免疫组化染色，所有操作步骤需参考说明书进行。阳性对照选择已知阳性的宫颈癌染色标本，阴性对照则选择磷酸盐缓冲液代替一抗。

1.2.2 阳性结果判定标准

ETS1细胞质、细胞核内分布棕黄色颗粒；C-erbB-2细胞质、细胞膜内分布棕黄色颗粒；p53细胞核内分布棕黄色颗粒。切片在400倍高倍显微镜镜下观察，选取5个视野，计算5个视野阳性细胞百分比的平均值，阴性：≤5%；弱阳性：6-25%，中阳性26-50%，强阳性：＞50%。

1.2.3 诊断效能判断方法

以病理检查结果作为“金标准”，分析C-erbB-2、ETS1及p53诊断子宫内膜癌的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。

灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；准确度=（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%；阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%；阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%。

另外计算各指标C-erbB-2、ETS1及p53单项以及联合检查结果与病理检查结果的一致性。

1.3 观察指标

（1）病理结果；（2）C-erbB-2、ETS1、p53诊断及联合诊断结果；（3）2.3 C-erbB-2、ETS1、p53诊断及联合诊断效能分析。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 病理结果

90例疑似子宫内膜癌患者经病理结果确诊52例为子宫内膜癌，其中肌层浸润：6例无浸润，30例浸润＜50%，16例浸润≥50%；分化程度：10例低分化，17例中分化，25例高分化；国际妇产科联盟大会（FIGO）分期：19例I期，21例Ⅱ期，8例Ⅲ期，4例Ⅳ期。38例为良性病变，其中17例内膜不典型增生、8例子宫内膜息肉、13例子宫内膜炎。

2.2 C-erbB-2、ETS1、p53诊断及联合诊断结果

C-erbB-2、ETS1、p53诊断及联合诊断结果见表1。一致性分析结果显示，C-erbB-2诊断结果与病理检查结果一致性较差（Kappa=0.312，P＜0.05），ETS1诊断结果与病理检查结果一致性理想（Kappa=0.297，P＜0.05），p53诊断结果与病理检查结果一致性理想（Kappa=0.323，P＜0.05），联合诊断结果与病理检查结果一致性极好（Kappa=887，P＜0.05）。

表1 C-erbB-2、ETS1、p53诊断及联合诊断结果（n）

2.3 C-erbB-2、ETS1、p53诊断及联合诊断效能分析

C-erbB-2、ETS1及p53联合诊断的灵敏度94.23%（49/52）、特异度94.74%（36/38）、准确度94.44%（85/90）、阳性预测值96.08%（49/51）、阴性预测值92.31%（36/339）均高于C-erbB-2[73.08%（38/52）、57.89%（22/38）、66.67%（60/90）、70.37%（38/54）、61.11%（22/36）]、ETS1[69.23%（36/52）、60.53%（23/38）、65.56%（59/90）、70.59%（36/51）、58.97%（23/39）]、p53[76.92%（40/52）、52.63%（20/38）、66.67%（60/90）、68.97%（40/58）、62.50%（20/32）]单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 C-erbB-2、ETS1、p53诊断及联合诊断效能对比n（%）

3 讨论

随着生活环境、日常习惯改变，子宫内膜癌的发生率逐年升高，对患者健康及生命安全均造成较大影响[1-3]。子宫内膜癌发病早期经系统治疗后，5年生存率高达85%以上，但是对于中晚期患者，即使经综合性治疗后预后仍不理想[4]。因此，尽早明确诊断并实施针对性治疗是改善子宫内膜癌患者预后的关键。

肿瘤出现癌变是以多个原癌基因激活、抑癌基因失活为基础的不断进展的过程，通过病理类型无法判断子宫内膜癌的生物学行为，因此，需要更加准确、灵敏的免疫分子标志物以反映病情、评估预后，深入了解生物学特性[5,6]。C-erbB-2为常见的原癌基因，能够与特异性配体结合，使蛋白激酶活性被激活，对细胞分裂、增殖有促进作用，当呈高水平表达时会使正常细胞出现突变，形成恶性病变[7]。原癌基因ETS1，存在高度保守的DNA结合结构域，当其与目标基因序列结合后，可对下游基因的表达进行调控，全程参与肿瘤组织的血管生成、黏附力、细胞外基质蛋白降解等，促使内皮细胞的迁移与侵袭，对肿瘤生成有促进作用[8]。p53属于抑癌基因，一旦出现基因突变便丧失抑癌功能，加快细胞恶性转化[6]。监测上述三项指标变化对子宫内膜癌的早期诊断、预后评估均有重要意义。

本研究结果显示，90例疑似子宫内膜癌患者经病理结果确诊52例为子宫内膜癌，38例为良性病变；C-erbB-2、ETS1及p53联合诊断的灵敏度94.23%（49/52）、特异度94.74%（36/38）、准确度94.44%（85/90）、阳性预测值96.08%（49/51）、阴性预测值92.31%（36/339）均高于C-erbB-2[73.08%（38/52）、57.89%（22/38）、66.67%（60/90）、70.37%（38/54）、61.11%（22/36）]、ETS1[69.23%（36/52）、60.53%（23/38）、65.56%（59/90）、70.59%（36/51）、58.97%（23/39）]、p53[76.92%（40/52）、52.63%（20/38）、66.67%（60/90）、68.97%（40/58）、62.50%（20/32）]单独检测。C-erbB-2、ETS1、p53各指标单项检查诊断结果与病理检查结果一致性均较差，联合诊断结果与病理检查结果一致性极好。表明C-erbB-2、ETS1及p53的异常表达能够反映子宫内膜癌患者病情变化，联合检测在早期诊断中准确度、灵敏度、特异度均较高，与病理检查结果具有较高的一致性，在临床有较高的应用价值。

综上所述，子宫内膜癌患者均存在C-erbB-2、ETS1及p53的异常表现，临床监测三项指标水平变化在早期诊断、预后评估中均有重要意义，能够准确反映子宫内膜癌患者病情变化，且与病理检查结果具有较高的一致性，可为早期诊断提供参考依据。