米力农联合缬沙坦对心力衰竭患者心功能、血清炎症因子的影响

侯海涛

（周口市人民医院，河南 周口 466000）

心力衰竭是因心脏功能异常、结构异常所导致的左心功能异常、充盈功能受损的复杂综合症，临床多表现为呼吸困难、活动受限、液体潴留、无力等，且具有高发病率及病死率，严重危及患者生命安全[1-2]。血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦是治疗心力衰竭的常用药物，具有拮抗血管紧张素受体、抑制脑啡肽酶的双重作用，但单独用药效果欠佳，故需联合用药加强疗效[3-4]。米力农作为磷酸二酯酶抑制剂，能提高心排血量、射血分数，扩张血管，还可缓解心脏负荷、增强冠状动脉血流量[5]。但米力农联合缬沙坦治疗心力衰竭患者能否进一步提高疗效，临床报道较少，基于此，本研究选取我院心力衰竭患者104例，旨在从心功能、血清炎性指标等层面分析上述联合方案应用价值。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的104例心力衰竭患者（2020年2月～2021年12月），按随机数字表法分成观察组和对照组（n=52）。其中观察组男27例，女25例；年龄50～76岁，平均年龄62.35±7.11岁；NYHA心功能（New York Heart Association）分级：Ⅲ级26例，Ⅳ级26例；对照组男28例，女24例；年龄51～77岁，平均年龄64.55±7.31岁；NYHA心功能分级：Ⅲ级23例，Ⅳ级29例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：均符合心力衰竭诊断标准[6]；NYHA心功能分级：Ⅲ、Ⅳ级；患者及其家属知情，签署同意书。排除标准：严重器质性病症；免疫系统病症者；凝血功能不全；认知功能障碍者；依从性差；合并肝、肾、脑、肺功能障碍者；伴有急性心肌梗死、心源性休克、缩窄性心包炎者；对本研究涉及药物过敏者。

1.2 方法

两组患者均给予常规药物治疗，口服酒石酸美托洛尔片，远大药业（中国）有限公司，国药准字H20073972）25 g·kg-1Bid；呋塞米片（上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021074）20 g·kg-1Bid；地高辛片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020678）0.125 g·kg-1Qd；螺内酯片（上海衡山药业有限公司，国药准字 H31022888）20 g·kg-1Bid。

对照组患者口服缬沙坦（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字 H20103521）80 mg Qd。

观察组在对照组基础上加入米力农（扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，国药准字H20123179）治疗，初始静注50 μg·kg-110 min，后行静滴0.375～0.750 μg·kg-1Qd。两组连续治疗2 w。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评估

记录两组患者临床总有效率。

1.3.2 心功能测定

分别于治疗前、治疗2 w后采用超声心动图显像仪患者左室射血分数（Left ventricular injection fraction，LVEF）、左室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、每搏输出量（Stroke volume，SV）。

1.3.3 血管内皮功能指标

分别于治疗前、治疗2 w后采集静脉血3 mL，以3000 rpm离心10 min（r=10 cm）后分离血清，采用酶联免疫法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（Nitrogen monoxide，NO）、血管内皮生长因子（Vascular endothlial growth factor，VEGF）、降钙素基因相关肽（Calcitonin gene related peptide，CGRP）水平。

1.3.4 血清炎症因子测定

分别于治疗前、治疗2 w后采集静脉血3 mL，以3000 rpm离心10 min（r=10 cm）后分离血清，采用ELISA测定血清超敏C反应蛋白（Hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（Interleukin 6，IL-6）、卵泡抑素样蛋白1（Recombinant follistatin like protein 1，FSTL1）水平；采用放射免疫分析法测定N末端脑钠肽前体（N-terminal probrain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平。

1.3.5 不良反应情况

记录两组患者随访6 m后不良心血管事件发生率。

1.4 统计学分析

所有数据采用SPSS22.0分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组临床总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（n（%），n=52）

2.2 心功能指标

与对照组相比，治疗2 w后观察组LVEF、LVEDD、SV改善幅度较大（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前、后两组心功能指标比较（±SD，n=52）

表2 治疗前、后两组心功能指标比较（±SD，n=52）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 LVEF(%) LVEDD(mm) SV(mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 37.62±4.71 55.03±5.82a* 58.67±5.65 46.34±4.61a* 47.16±5.23 80.46±7.18a*对照组 38.29±5.24 49.57±5.18a 59.08±6.14 51.09±4.73a 46.03±6.89 71.44±6.23a

2.3 血管内皮功能指标

与对照组相比，治疗2 w后观察组血清NO、VEGF、CGRP水平明显升高，ET-1水平明显降低（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前、后两组血管内皮功能指标比较（±SD，n=52）

表3 治疗前、后两组血管内皮功能指标比较（±SD，n=52）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 ET-1(pg·mL-1) NO(μmol·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后VEGF(μmol·L-1) CGRP(ng·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 121.63±9.74 76.18±8.41a* 62.11±7.23 88.43±8.29a* 58.63±7.12 79.16±8.12a* 12.22±3.47 41.06±5.93a*对照组 120.58±8.39 88.63±9.25a 61.84±6.74 80.36±7.75a 57.39±6.65 72.24±6.35a 12.15±3.26 35.67±4.82a

2.4 血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP、FSTL1

与对照组相比，治疗2 w后观察组血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平明显降低，FSTL1水平明显升高（P＜0.05），见表4。

表4 治疗前、后血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP、FSTL1水平比较（±SD，n=52）

表4 治疗前、后血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP、FSTL1水平比较（±SD，n=52）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 hs-CRP(mg·L-1) IL-6(ng·L-1) NT-proBNP(μmol·L-1) FSTL1(ng·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 9.78±2.36 2.68±0.74a* 37.19±5.28 16.72±4.06a* 13.28±3.49 4.03±0.71a* 7.46±1.38 16.71±2.87a*对照组 9.91±2.52 4.15±0.88a 36.83±4.75 21.15±4.77a 13.44±4.12 5.96±1.02a 7.33±1.25 13.64±2.53a

2.5 不良心血管事件发生率

随访6 m后两组患者不良反应总发生率无统计学差异（P＞0.05），见表5。

表5 不良心血管事件发生率比较（n（%），n=52）

3 讨论

心力衰竭为各种心脏疾病终末阶段，心肌损伤、心脏舒张、收缩功能异常为主要特征，若不及时医治，可导致心肌灌注不足，且刺激交感神经、血管紧张素-肾素系统，进而造成心室重构，加重病情，因此，阻断内分泌过度激活、阻断心室重构是治疗心力衰竭的关键[7]。

缬沙坦属啡肽类血管紧张素转换酶受体抑制剂，具有阻断血管紧张素Ⅱ1型受体的活性，抑制血管紧张素产生的水钠潴留、血管收缩、促交感活性增高等作用，还可抑制心室重构，改善心衰，但药效难以达到理想预期，故联合用药已势在必行[8-9]。米力农具有扩张血管、抑制磷酸二酯酶及正性肌力作用，可通过对抑制磷酸二酯酶，提高心肌细胞内环磷酸腺苷浓度，从而增加心肌内钙，减轻心脏前后负荷，增强心肌收缩力及心排血量[10-11]。本研究数据表示，使用米力农治疗2 w后总有效率明显高于缬沙坦，心功能指标改善幅度大于缬沙坦，随访6 m后米力农不良心血管事件发生率与缬沙坦比较，可见，米力农辅助治疗心力衰竭患者可进一步提高疗效，改善心功能。另外，血管内皮功能为评估心力衰竭患者病情发展恶心的重要指标[12]。血清NO为舒血管因子，具有促进血管修复、再生，抑制血小板聚集，缓解氧化应激作用，其水平升高可调节血管紧张素转换酶，防止心肌细胞、血管平滑肌细胞增长生，抑制线粒体增生；血清VEGF具有修复血管内膜，诱导缺血组织的血管新生，促进心肌重塑，其水平降低时则反映血管内功能损伤；血清CGRP是由降钙素基因表达的氨基酸生物活性多肽，能够增强心脏指数、心肌收缩力，促进前列环素分泌，从而发挥舒血管效应，对心脏具有保护作用；血清ET-1是由内皮细胞释放，为静动脉缩血管活性肽，具有使血管强烈收缩，调节血管紧张度、激活血管平滑肌生殖，其水平异常时可反映心肌肥厚及纤维化。本研究结果显示，使用米力农治疗2 w后血清NO、VEGF、CGRP水平高于缬沙坦，血清ET-1低于缬沙坦，可见，米力农辅助治疗心力衰竭患者可有效调节血管内皮功能。分析原因为，米力农经注射进入机体，通过对磷酸二酯酶的抑制，从而增强心肌收缩力，使心排血量增加，还可，通过调节血管内皮细胞因子平衡，从而维持血管弹性，进而改善血管内皮功能。

另有研究发现，血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP、FSTL1可参与心力衰竭发生发展，血清hs-CRP为急性时蛋白，可参与心力衰竭发病率、组织损伤程度，其水平升与心力衰竭严重程度密切相关；血清IL-6可评估心力衰竭初期，交感神经中儿茶酚胺的水平升高，从而引发冠状动脉收缩力降低，进而降低心肌供血，导致心肌细胞损伤，其水平还可反映心肌肥厚、心肌缺血及再灌注损伤；血清NT-pro BNP由心脏分泌肽类激素，心肌细胞受损时可大量分泌，其水平可反映患者心力衰竭程度；血清FSTL1为一种糖蛋白，可促进缺血心肌组织中血管生成，改善血管内皮细胞功能，还可抑制受损血管的血管平滑肌细胞生成、迁移[13-14]。本研究结果还显示，使用米力农治疗2 w后血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平低于缬沙坦，血清FSTL1水平高于缬沙坦，可见，米力农辅助治疗心力衰竭患者可有效促进病情恢复，分析原因为，米力农经注射进入机体，通过抑制细胞内环核苷酸磷酸二酯酶活性，降低细胞内毒素释放，从而抑制炎性因子分泌，还可，通过扩张血管，缓解循环阻力，从而降低心脏前后负荷，增强心肌收缩力。综上所述，米力农联合缬沙坦治疗心力衰竭患者疗效明显，可有效改善心功能，调节血管内皮功能，促进病情恢复，且不明显增加不良心血管事件发生率。