盐酸拉贝洛尔联合低分子肝素、低剂量阿司匹林对妊娠期高血压的影响

赵晓兰

兰陵县人民医院产科，山东临沂 277700

由于妊娠期阶段女性体内激素分泌功能发生明显改变，加之现代人盲目进补等错误观念的影响，使得近几年妊娠期综合征发生率呈现缓慢升高的趋势。妊娠期高血压的发生率相对较高，通常表现为血压大范围波动或持续升高，并伴有肢体水肿、蛋白尿等，影响孕妇自身健康，血压波动还会引起胎盘灌注量的波动，进一步导致胎儿发育异常，甚至出现胎停、宫内窘迫等问题[1]。目前全球范围内妊娠期高血压的平均发病率可以达到10%左右，其也是产后出血的重要诱因[2]。如采取及时、有效的干预方式，会大幅降低对孕妇、胎儿的影响，且产后血压基本可以恢复正常状态。而如果治疗不及时，则在产后会转变为高血压，需终身服药治疗，对哺乳期也会产生不良的影响。科学的药物干预可以将胎儿受到的药物影响控制在最小范围内，保证整体上的安全性。本研究针对2021年7月—2022年7月兰陵县人民医院收诊治疗妊娠期高血压患者96例，探讨低分子肝素与低剂量阿司匹林双药联合治疗的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的妊娠期高血压患者96例作为研究对象，根据随机编号抽签方式分组，对照组患者48例，年龄22～45岁，平均（33.24±3.27）岁；孕周24～35周，平均（30.13±1.03）周；入院时体质指数18～24 kg/m²，平均（20.23±2.14）kg/m²；其中30例为初产妇，18例为经产妇。观察组患者48例，年龄21～46岁，平均（33.35±3.31）岁；孕周25～36周，平均（30.24±1.05）周；入院时体质指数19～24 kg/m²，平均（21.31±2.11）kg/m²；其中29例为初产妇，19例为经产妇。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已取得医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①确诊为妊娠期高血压疾病，符合《妊娠期高血压疾病血压管理专家共识（2019）》[3]标准者；②临床资料完整者；③同意参与配合治疗研究者。

排除标准：①合并乙肝、梅毒、艾滋病等传染性疾病者；②对治疗用药过敏者；③中途转院或退出治疗研究者。

1.3 方法

两组孕妇均确诊为妊娠期高血压，并实施严格的饮食控制，叮嘱家属限制其钠盐、脂肪等的摄入量，并同时使用药物盐酸拉贝洛尔治疗。

对照组只用盐酸拉贝洛尔（国药准字H32026119，规格：0.1 g）治疗，拉贝洛尔用量用法为100 mg/次，2次/d，并根据血压情况适当调整用量。

观察组在用盐酸拉贝洛尔的基础上实施低分子肝素（国药准字H20010233，规格：0.5 mL∶5 000单位）联合阿司匹林（国药准字H22023010，规格：0.5 g）。低分子肝素采用经皮肌肉注射方式给药，单次剂量为4 kU/kg。阿司匹林则采用小剂量干预模式，口服剂量为75 mg/次，1次/d，以温水送服。

两组孕妇均需对血压、生化等指标进行检查，根据病情变化判断是否需要开展下一疗程干预，并监测胎心、凝血功能等，以便综合判断药物剂量的合理性。叮嘱孕妇定期返院随访，期间如血压出现异常波动，则需立即干预。如胎儿表现出异常情况，则可考虑实施剖宫产分娩，以保证其生命安全。

1.4 观察指标

①疗效观察。对两组患者用药治疗后临床效果予以观察，分作显效（血压值恢复至正常范围，高血压等症状表现消失，无蛋白尿问题）、有效（血压值相比治疗前明显下降，症状改善，24 h尿蛋白定量值≤0.5 g）、无效（血压测定值仍超过150/100 mmHg，出现蛋白尿问题）3种情况，总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②治疗前后血压检测。对两组患者治疗前后血压值进行测量，分析变化趋势，包括收缩压、舒张压。③治疗前后血浆总蛋白与尿蛋白。分别于治疗前后抽取患者5 mL空腹肘间静脉血，通过双缩脲比色法完成血浆总蛋白的检测，收集患者24 h尿液，利用免疫比浊法进行尿蛋白检测。④妊娠结局。观察两组患者出现不良妊娠结局的具体情况，包括早产、产后出血、胎儿窘迫，统计对比总发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 28.0统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料以()表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较

观察组患者临床效果总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床效果比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后血压比较

治疗前，两组患者血压测量结果对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血压均呈下降趋势，观察组患者血压值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血压比较[(), mmHg]

表2 两组患者治疗前后血压比较[(), mmHg]

组别观察组（n=48）对照组（n=48）t值P值收缩压治疗前159.23±5.29 159.31±5.33 0.074 0.941治疗后115.04±5.13 129.45±5.16 13.721＜0.001舒张压治疗前95.12±3.31 95.09±3.34 0.044 0.965治疗后75.12±2.88 82.89±2.92 13.126＜0.001

2.3 两组患者治疗前后血浆总蛋白、尿蛋白水平比较

治疗前，两组患者血浆总蛋白及尿蛋白指标检测结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者血浆总蛋白高于对照组，尿蛋白低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血浆总蛋白、尿蛋白水平比较()

表3 两组患者治疗前后血浆总蛋白、尿蛋白水平比较()

组别观察组（n=48）对照组（n=48）t值P值血浆总蛋白（g/L）治疗前58.85±3.26 58.92±3.33 0.104 0.917治疗后66.16±2.19 62.59±2.24 7.895＜0.001尿蛋白（g/24 h）治疗前1.62±0.27 1.59±0.26 0.555 0.581治疗后0.08±0.02 0.39±0.04 48.025＜0.001

2.4 两组患者不良妊娠结局发生情况比较

观察组患者不良妊娠结局总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良妊娠结局发生情况比较[n(%)]

3 讨论

妊娠期高血压是妊娠期综合征中发病率较高的类型之一，临床对其发病机制的研究较多，但以目前的医疗技术尚无法确认根源，研究者认为其与妊娠期阶段女性特殊的生理代谢情况有关，属于多重因素共同影响下所导致的并发症[4-5]。大多数研究表明其与遗传因子、机体免疫功能、胎盘缺血等有着更显著的关联性，加之国内三孩政策开放，高龄孕妇比例迅速提升，而这也是导致妊娠期高血压的重要诱因。另外该类群体还容易受到其他高凝血因素的影响，从而产生其它并发症，甚至可能延续至产后阶段，也是分娩结局的独立危险因素[6-7]。临床认为越早预防、干预妊娠期高血压，收到的效果越显著，而鉴于国际医学界尚无治疗妊娠期高血压的特效类药物，只能通过降压药物、饮食控制等多种方式的综合干预，以便在短期内稳定血压，降低其波动给胎儿带来的影响。

低分子肝素属于抑制血液凝固的制剂，其是人工对常规肝素给予分解或裂解，从而获得的小分子、片段型肝素，其能够与人体内产生的抗凝血酶Ⅲ相结合，或直接对Xa产生灭活作用，从而降低血液凝固速度[8-9]。该制剂进入人体后可以被高效利用，且半衰期相对较长，加之临床验证低分子肝素突破胎盘屏障的能力较差，因而在严格控制使用剂量的前提下并不会给胎儿的循环系统、肝脏功能造成影响，也不会导致胎儿血小板减少、骨质疏松等综合征，因此安全性有着显著的保障。同时低分子肝素在进入人体后，能够有效抑制凝血酶原的转化率，使循环系统中的凝血酶浓度下降，避免外周血管内微小血栓的形成[10-11]。且该药物还可以降低纤维蛋白原的转化率，从而避免胎盘血管组织中纤维蛋白的过度沉淀，提升胎盘-脐带系统的血管通透性，保证胎儿接受的母体血液循环的稳定，使灌注量满足其生长发育的需求，借此改善宫内微循环状态。

但需要注意的是，单纯使用盐酸拉贝洛尔治疗妊娠期高血压，其临床疗效不够突出[12-13]。根据国内相关研究显示，将盐酸拉贝洛尔和低分子肝素及阿司匹林联用，所获得的效果明显高于单一给药。本研究中也可看出，联合低分子肝素及阿司匹林的观察组治疗总有效率达95.83%，高于单一给药的对照组77.08%（P＜0.05），与臧传欣[14]研究结果观察组总有效率96.77%高于对照组77.42%（P＜0.05）相一致。观察组孕妇的舒张压、收缩压均低于对照组，早产、产后出血、胎儿窘迫的发生率也低于对照组（P＜0.05），这表明联合低分子肝素及阿司匹林干预后可改善妊娠结局。

阿司匹林是临床抗炎的常用药物，应用历史较长。该药物进入人体后能够有效抑制环氧化酶的作用，进而降低前列腺素E2、血栓素A2的合成量，以发挥抗炎、抗凝等多种作用，因此临床也将其用于缓解高血压、凝血功能亢进等病症[15-16]。随着现代产科医学的研究，阿司匹林的应用范围进一步扩展，其在子痫前期的预防中也发挥着显著疗效，而单纯低分子肝素治疗并没有预防子痫前期的效果。而引发子痫前期的重要因素就在于环氧化酶的活性亢进，并伴有前列腺素合成酶功能的衰退，导致二者之间平衡失调，阿司匹林可有效调节二者的平衡，以抑制环氧化酶活性的方式，保证孕妇体内抗凝功能的稳定，避免花生四烯酸的过度转化，减少sFlt-1的合成量[17]。另外根据研究显示，阿司匹林还能够有效调节滋养细胞的功能，使得其增殖速度加快，能够改善部分高龄孕妇胎盘着床过浅，或子宫动脉螺旋结构发育不足等问题，确保胎儿生长和供血的稳定性，以降低早产、子痫前期的发生率[18]。

综上所述，临床治疗妊娠期高血压疾病可在盐酸拉贝洛尔用药基础上联用低分子肝素及低剂量阿司匹林，相比单独用药降压效果更理想，同时能有效改善不良妊娠结局，值得运用推广。