小儿下呼吸道肺炎支原体感染患者用N-乙酰半胱氨酸雾化辅助治疗的效果及对炎症因子的影响

刘静，李伟，胡姿平

南通大学第四附属医院（盐城市第一人民医院）儿科，江苏盐城 224000

肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae, MP）感染多发于小儿人群，现代医学研究认为不良生活习惯等因素引起的机体免疫力下降与该疾病的发生存在密切联系[1]。该病发作后除了会引发咳嗽、发热等多种呼吸系统疾病常见症状外，还会介导多种细胞因子的合成与分泌，引发局部炎症反应，并影响机体免疫功能的正常发挥，严重时可损伤心肌细胞，进一步加重患儿病情。抗生素配合退热、止咳等对症治疗是目前临床治疗MP感染的常用方法，能够在短时间内明显缓解患者临床症状。但近年来抗生素滥用问题日益凸显以及长期用药等不良反应问题，导致单用抗生素整体疗效有限，因此，目前临床上多主张在抗生素与常规对症治疗之外联用具有祛痰等作用的药物进行辅助治疗，以保证治疗效果。N-乙酰半胱氨酸具有良好的祛痰效果，能够有效缓解气道炎症反应、改善患者病情[2]。基于此，为进一步验证N-乙酰半胱氨酸雾化吸入的疗效，选取2021年1月—2022年12月盐城市第一人民医院收治的60例下呼吸道MP感染患儿为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的60例下呼吸道MP感染患儿作为研究对象，按照随机数表法分为两组，每组30例。研究组中男17例，女13例；年龄1～14岁，平均（6.56±1.27）岁；居住环境：农村18例，城镇12例；病程2～7 d，平均（4.89±1.02）d。对照组中男18例，女12例；年龄1～13岁，平均（6.92±1.39）岁；居住环境：农村16例，城镇14例；病程2～7 d，平均（5.03±1.10）d。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①临床诊断为MP感染[3]患儿；②患儿家长已签署知情同意书。

排除标准：①合并呼吸衰竭患儿；②对N-乙酰半胱氨酸过敏患儿；③合并严重脏器功能不全患儿。

1.3 方法

两组均给予退热、吸氧、止咳平喘等常规对症治疗。对照组使用阿奇霉素干混悬剂（国药准字H20063830，规格：0.1 g×6袋）进行治疗，口服给药，1次/d，10 mg/（kg·次）。研究组使用阿奇霉素（同对照组）与乙酰半胱氨酸溶液（批准文号H20150548，规格：3 mL∶0.3 g×5支）进行治疗，雾化吸入给药，2次/d，3 mL/次。两组均连续治疗1周。

1.4 观察指标

①临床症状缓解时间：记录咳嗽、气促、发热及肺啰音缓解时间。

②炎症因子水平：以白介素-6（interleukin-6,IL-6）、C反应蛋白（c-reactive protein, CRP）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor- α, TNF-α）作为检测指标，均以酶联免疫吸附法测定。

③免疫球蛋白水平：以免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）A、IgG、IgM作为检测指标，均以散射比浊法测定。

④不良反应情况：观察统计治疗期间恶心呕吐、皮疹、咽痒及腹泻等发生例数。

⑤健康状况：使用健康调查简表（MOS Item Short From Health Survey, SF-36）评估，健康水平与各维度评分（均为100分）为正相关。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床症状缓解时间比较

研究组咳嗽、气促、发热及肺啰音缓解时间均较对照组更短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床症状缓解时间比较[(),d]

表1 两组患儿临床症状缓解时间比较[(),d]

组别研究组（n=30）对照组（n=30）t值P值咳嗽缓解时间3.86±0.87 4.79±1.25 3.345 0.001气促缓解时间3.27±0.85 4.10±1.13 3.215 0.002发热缓解时间1.21±0.29 1.74±0.32 6.722＜0.001肺啰音缓解时间3.43±0.76 4.07±0.89 2.995 0.004

2.2 两组患儿炎症因子水平比较

治疗后，研究组IL-6、CRP及TNF-α均较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿炎症因子水平比较()

表2 两组患儿炎症因子水平比较()

组别研究组（n=30）对照组（n=30）t值P值IL-6（pg/mL）治疗前124.53±9.21 122.84±9.73 0.691 0.492治疗后80.91±7.30 91.59±8.27 5.303＜0.001 CRP（mg/L）治疗前17.92±3.23 17.19±3.30 0.866 0.390治疗后4.87±1.05 6.09±1.20 4.191＜0.001 TNF-α（pg/mL）治疗前71.62±7.53 72.15±7.49 0.273 0.786治疗后42.64±5.31 49.28±6.42 4.365＜0.001

2.3 两组患儿免疫球蛋白水平比较

治疗后，研究组IgA、IgG及IgM均较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿免疫球蛋白水平比较[(),g/L]

表3 两组患儿免疫球蛋白水平比较[(),g/L]

组别研究组（n=30）对照组（n=30）t值P值IgA IgG IgM治疗前0.98±0.16 0.97±0.18 0.227 0.821治疗后0.86±0.10 0.91±0.09 2.036 0.046治疗前11.92±1.68 12.24±1.59 0.758 0.452治疗后8.99±1.02 9.58±1.10 2.154 0.035治疗前1.90±0.26 1.87±0.29 0.422 0.675治疗后1.42±0.21 1.53±0.19 2.127 0.038

2.4 两组患儿不良反应情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患儿不良反应情况比较[n(%)]

2.5 两组患儿健康状况评分比较

治疗后，研究组SF-36评分较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患儿健康状况评分比较[(),分]

表5 两组患儿健康状况评分比较[(),分]

组别研究组（n=30）对照组（n=30）t值P值生理功能治疗前70.56±4.96 71.23±5.12 0.515 0.609治疗后87.23±4.26 84.89±4.39 2.095 0.041生理职能治疗前73.29±4.83 73.74±4.95 0.356 0.723治疗后89.09±5.19 85.93±6.20 2.141 0.037精神健康治疗前69.52±4.95 68.84±4.82 0.539 0.592治疗后85.77±4.50 82.86±5.18 2.323 0.024生命活力治疗前72.04±5.04 70.89±5.61 0.835 0.407治疗后88.37±4.56 85.49±5.21 2.278 0.026

3 讨论

MP大小类似于病毒，且兼有细菌的部分特性，是引发下呼吸道感染的常见病原体。儿童特殊的呼吸道解剖特征以及尚未完全发育的免疫功能，使其容易被MP感染。由于MP并无细胞壁，因此部分抗生素对MP感染缺乏有效的治疗效果，MP对很多抗生素产生了较强的耐药性，导致临床治疗效果下降[4]。但MP对大环内酯类抗生素仍有较强的敏感性，因此目前临床上多使用阿奇霉素等抗生素进行治疗，同时再配合以祛痰等辅助治疗，能够进一步减轻患儿症状，促进其病情转归[5]。

N-乙酰半胱氨酸在MP感染治疗中主要发挥溶解、祛除痰液的作用，其有效成分中的活性巯基基团作用于局部组织后能够使黏液蛋白中的二硫化学键断裂，从而使黏液蛋白因此发生分解，降低痰液黏稠度，同时能够增强呼吸道纤毛运动，加快痰液排出，进而缓解MP感染引发的各种临床症状[6-7]。在本研究中，从两组临床症状缓解时间来看，研究组明显更短（P＜0.05），提示应用N-乙酰半胱氨酸雾化治疗能够加快患儿病情好转。分析原因主要是，雾化吸入N-乙酰半胱氨酸能够使药物直接作用于感染部位，且能够维持较高的药物浓度，同时雾化吸入治疗还能够发挥湿润气道的作用，可有效抑制腺体分泌，缓解气道高反应，增强疗效，从而缩短患儿临床症状持续时间[8-9]。

MP感染会引起呼吸道局部炎症反应，导致IL-6、CRP、TNF-α等各种炎症因子大量合成和释放，致使呼吸道上皮细胞受损，从而进一步加重患儿临床症状[10-11]。本研究中，治疗后比较两组各炎症因子水平发现研究组明显更低（P＜0.05），提示应用N-乙酰半胱氨酸雾化治疗能够进一步缓解机体炎症反应。分析原因主要是，该药物分子质量较小能够有效穿透细胞膜，破坏病原体细胞被膜，并且还能够向细胞内补充还原型谷胱甘肽，从而有效抑制局部炎症反应；同时该药物能够加快机体分泌肺表面活性物质，从另一方面发挥抗感染作用[12-13]。IgA、IgG、IgM能够反映机体体液免疫功能，当病原体侵入机体引发感染时，机体会加快分泌免疫球蛋白杀灭病原体，此时免疫球蛋白普遍处于较高水平，而当感染被有效控制后其水平也会随之降低[14-15]。本研究中，治疗后研究组IgA、IgG、IgM水平较对照组明显更低（P＜0.05），提示应用N-乙酰半胱氨酸雾化治疗可明显改善患儿体液免疫功能。分析原因主要是，通过N-乙酰半胱氨酸雾化治疗控制呼吸道感染，能够促进机体免疫损伤修复，从而改善机体免疫功能[16-17]。另外，从治疗期间不良反应来看，研究组为6.67%，小于对照组的13.33%，但差异无统计学意义（P＞0.05），提示N-乙酰半胱氨酸雾化治疗具有较高的安全性。张栋[18]的研究显示肺炎支原体肺炎患儿单用阿奇霉素与联用阿奇霉素、乙酰半胱氨酸的不良反应反应发生率分别为7.32%、8.89%，差异无统计学意义（P＞0.05），这与本研究结果相符合。另外，治疗后研究组SF-36评分较对照组更高（P＜0.05），说明联用N-乙酰半胱氨酸雾化治疗能够进一步改善患儿健康状况。

综上所述，N-乙酰半胱氨酸雾化辅助治疗能够加快患儿临床症状缓解，对其机体炎症反应与免疫功能具有明显改善作用，且具有较高的安全性。