研究重复经颅磁刺激联合氯氮平及帕利哌酮治疗难治性精神分裂症的临床价值

胡乃启，刘宗凤，徐运田

临沂市精神卫生中心精神科一病区，山东临沂 276000

精神分裂症属于一种重性精神病，患者往往会受到多种因素的影响而患病[1]。临床针对接受足疗程、足量抗精神病药物治疗后无效或效果不够理想的精神分裂症患者称为难治性精神分裂症[2]。此类患者非常容易出现伤人、冲动等行为症状，一方面会显著降低其生活质量，另一方面也会影响到社会及家庭和谐。目前治疗此类患者常见的方法包括物理疗法、药物干预等，其中最常见的治疗药物包括氯氮平和帕利哌酮，虽然能够使症状得到良好改善，但是总体疗效依然存在较多不足之处[3]。重复经颅磁刺激属于一种物理疗法，其特点主要包括安全性良好、非侵入性等，在对患者实施治疗时，能够对其大脑认知功能的提升带来积极作用[4]。本研究为探讨上述治疗方法联合使用的临床效果，选取2021年1月—2023年1月期间临沂市精神卫生中心收治的难治性精神分裂症患者100例实施对照分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的难治性精神分裂症患者100例，经随机抽签方法分为对照组和分析组，各50例。对照组男27例、女23例；年龄23～57岁，平均（33.08±1.02）岁。分析组男28例、女22例；年龄24～58岁，平均（33.14±1.11）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已获取本院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经过诊断确诊患有难治性精神分裂症；知情研究，签订告知协议；一般资料完整。

排除标准：对研究药物有过敏史者；同时存在其他精神疾病者；存在颅内压增高的情况者；存在脑器质性疾病者。

1.3 方法

对照组治疗方案：氯氮平（国药准字H44021425，规格：25 mg/片）口服治疗，开始按照3次/d，1片/次的剂量进行给药，然后逐步增加到3次/d，12片/次。帕利哌酮（国药准字J20170010，规格：3 mg/片）口服治疗，1次/d，4片/次。患者连续治疗4周。

分析组治疗方案：氯氮平、帕利哌酮治疗方案均同对照组。另增加重复经颅磁刺激治疗，设备型号为RAPID2。设定刺激频率为10 Hz，调整刺激强度在50%～80% MT之间，主要刺激区域为两侧前额叶背外侧区，1次/d，20 min/次，1周治疗5 d。本组患者同样连续治疗4周。

1.4 观察指标

临床症状比较：指标通过阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS）评估后获得，主要从阴性症状、阳性症状、一般精神病理3个角度评分，各项内容的打分区间均为1～7分，分值随患者临床症状的加重而升高。

临床指标比较：社会功能评分使用社会功能缺陷筛选量表（Social Disability Screening Scale，SDSS）评估后获得，主要从社会机体活动、父母职能、社会性退缩行为等10个方面评分，每方面的评分均为0～2分，总分区间0～20分，分值随患者社会功能缺陷问题的不断加重而升高。心理健康状态评分使用症状自评量表（Symptom Self-rating Scale，SCL-90）评估后获得，主要从涵盖行为、人际关系、思维等9个方面，共计90个条目，每个条目均为1～5分，总分区间90～450分，分值随心理健康状态的加重而升高。认知功能评分使用简易智力状态检查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）评估后获得，主要是从时间定向力、即刻记忆、地点定向力等7个方面，共计30个条目，总分范围为0～30分，分值随患者认知功能障碍的加重而降低。

生活质量评分比较：指标通过生活质量评分量表（MOS Item Short Form 36 Questionnaire，SF-36）评估后获得，主要从生理职能、总体健康、生理功能、活力4个角度评分，各项内容的打分区间均为0～100分，分值随患者生活质量的提高而升高。

临床总疗效比较：结合临床症状评分改变情况统计患者在本研究中的治疗效果，如果降低幅度在80%及以上，评价结果为显效；如果降低幅度在50%～79%之间，评价结果为有效；如果降低幅度不足50%，评价结果为无效。临床总疗效=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

不良反应发生率比较：记录患者在接受治疗过程中出现的失眠、嗜睡、心动过速等不良反应。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较t检验，计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状评分比较

治疗前组间各项临床症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后分析组各项评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床症状评分比较[()，分]

表1 两组患者临床症状评分比较[()，分]

组别分析组（n=50）对照组（n=50）t值P值阴性症状治疗前5.17±1.51 5.21±1.36 0.139 0.889治疗后1.09±0.35 1.43±0.41 4.459＜0.001阳性症状治疗前5.89±1.11 5.93±1.05 0.185 0.853治疗后1.11±0.37 1.74±0.49 7.255＜0.001一般精神病理治疗前5.08±1.01 5.13±1.07 0.240 0.810治疗后1.02±0.26 1.49±0.32 8.060＜0.001

2.2 两组患者临床指标比较

治疗前两组各项临床指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后分析组各项指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床指标比较[()，分]

表2 两组患者临床指标比较[()，分]

组别分析组（n=50）对照组（n=50）t值P值社会功能评分治疗前16.45±2.48 16.39±3.02 0.108 0.913治疗后8.25±1.08 10.09±2.24 5.232＜0.001心理健康状态评分治疗前157.39±18.33 158.11±19.06 0.192 0.847治疗后93.14±10.08 110.74±15.24 6.811＜0.001认知功能评分治疗前13.58±3.95 14.11±4.03 0.664 0.508治疗后22.71±4.08 18.89±3.84 4.821＜0.001

2.3 两组患者生活质量评分比较

治疗前两组各项生活质量评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后分析组各项评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者生活质量评分比较[()，分]

表3 两组患者生活质量评分比较[()，分]

组别分析组（n=50）对照组（n=50）t值P值生理职能治疗前56.34±5.18 56.25±5.37 0.085 0.932治疗后85.36±2.53 81.25±3.49 6.742＜0.001总体健康治疗前56.55±4.24 56.64±5.08 0.096 0.923治疗后85.47±2.33 81.58±3.07 7.137＜0.001生理功能治疗前56.57±4.33 56.64±4.45 0.079 0.936治疗后85.75±2.08 81.36±3.44 7.721＜0.001活力治疗前56.65±5.36 56.77±5.65 0.108 0.913治疗后85.40±2.53 81.29±3.43 6.818＜0.001

2.4 两组患者临床总疗效比较

治疗后分析组临床总疗效相比对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者临床总疗效比较[n(%)]

2.5 两组患者不良反应发生率比较

分析组和对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

精神分裂症在临床中属于一种以语言和思维紊乱、偏执、幻听等为主要症状表现的严重性、慢性精神疾病，多起病缓慢、病程长、迁延难愈，同时还可能会伴随慢性化倾向等[5]。该疾病的致病因素、发病机制均比较复杂，目前临床尚未充分明确，普遍认为是受到脑组织异常发育的影响而患病。精神分裂症的发病率处在逐年升高的发展状态，患者预后效果差，治疗难度大，且已经受到医学研究者及社会的高度关注[6]。一般针对接受常规方法治疗但是依然不能产生理想疗效的精神分裂症称作难治性精神病，一旦患病，不仅会使患者重要脏器、神经系统等产生不可逆性损伤，进而可使其认知功能出现程度不同的障碍问题，进一步降低患者生活质量[7]。基于此，在对难治性精神分裂症患者实施治疗时，存在着更大的治疗难度，如何选择一个科学有效的治疗方法也显得尤为重要。

目前常见的治疗药物包括氯氮平、帕利哌酮。前者属于一种多受体作用药，其优势包括吸收完全、吸收速度快等[8]。药物在进入到患者体内之后，能够在各组织中广泛分布，特别是对5-羟色胺具有较高亲和力，因此可以使患者精神状况得到良好改善[9]。后者在临床应用的过程中，能够阻断多巴胺D2受体和5-羟色胺2A受体，从而实现抗精神疾病的临床效果[10]。该药在进入机体之后，能够在24 h的时间内连续释放，使血浆浓度保持在恒定状态，进一步降低因血液浓度变化过大而产生的不良反应[11]。两种药物在联合使用之后，虽然能够使患者精神状况得到良好改善，但是长时间用药往往容易出现震颤、流涎等不良反应，在远期治疗效果方面有很多不足之处。本研究中，主要是对上述治疗方案基础上增加重复经颅刺激治疗的临床疗效展开分析，结果显示：治疗后分析组各项临床症状评分相比对照组更低（P＜0.05）；各项临床指标统计结果均优于对照组（P＜0.05）；各项生活质量评分均高于对照组（P＜0.05）。上述结果能够看出，重复经颅刺激治疗方法更能够改善患者临床症状，并提高生活质量。同时，分析组临床总疗效为98.00%，显著高于对照组的84.00%（P＜0.05），该结果同汤小华[12]的结果一致，在其报道中提到观察组总有效率为82.61%，高于对照组的63.04%（P＜0.05）。分析原因：重复经颅刺激治疗属于一种非侵入性治疗，其安全性较好，不会使患者机体产生痛苦感受[13]。该方法能够刺激患者中枢神经系统，进而改善其精神状况[14]。同时，该治疗方法的低频状态、高频状态分别可以对皮质产生抑制效应和兴奋效应，通过变化，能够良好调控不同区域皮层能力，进而有效重整皮层功能区，使脑区的脑血流量得到有效刺激，进而提升患者的记忆功能、认知功能，进一步提高总体疗效[15]。

综上所述，难治性精神分裂症患者在应用氯氮平及帕利哌酮治疗的过程中，配合重复经颅刺激治疗的总体疗效显著，患者各项临床指标、临床症状、生活质量均有良好改善，该方法不会增加不良反应，因此安全性良好，适合普及。