强力五虎合剂治疗儿童肺炎合并胃肠积热的临床研究

马力 马军梅 王小龙 陈菲 潘朝云 王艳平

摘要：目的  觀察强力五虎合剂治疗儿童肺炎合并胃肠积热的临床疗效。方法  将80例肺炎合并胃肠积热患儿随机分为对照组和治疗组，每组各40例。对照组采用西医常规治疗，治疗组在对照组治疗的基础上联合强力五虎合剂口服治疗。观察2组治疗前后的临床疗效、中医证候主症、次要症候、炎性因子以及不良反应的情况。结果  治疗组愈显率为92.50%，明显高于对照组的70.00%（P<0.05）；2组患儿治疗后主要症状积分、次要症状积分显著低于本组治疗前，治疗组患儿治疗后咳嗽、痰壅、大便积分低于对照组（P<0.05）；治疗后，2组TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP水平明显下调，与本组治疗前比较，差异具有统计学意义，且治疗组下降更显著（P<0.05）。结论  在常规治疗基础上，合用强力五虎合剂可以显著降低肺炎患儿血清中的炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP的水平，有效改善了肺炎患儿便秘、大便干结等胃肠积热的症状，证明强力五虎合剂对儿童肺炎合并胃肠积热疗效确切。

关键词：强力五虎合剂；儿童肺炎合并胃肠积热；临床疗效；炎症因子

中图分类号：R563.1      文献标志码：B      文章编号：1007-2349（2023）06-0032-06

Clinical Study on the Treatment of Children Pneumonia Complicated withGastrointestinal Heat with Qiangli Wuhu Mixture

MA Li¹， MA Jun-mei²， WANG Xiao-long¹， CHEN Fei¹， PAN Chao-yun¹， WANG Yan-ping¹

（1. The Hospital of Traditional Chinese Medicine and Academy of Traditional Chinese Medicineof Ningxia Hui Autonomous Region， Yinchuan 750021， China;2. General Hospital of Medical University of Ningxia Hui Autonomous Region ， Yinchuan 750003， China）

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Qiangli Wuhu Mixture on children pneumonia complicated with gastrointestinal heat. Methods： 80 children with pneumonia complicated with gastrointestinal heat were randomly divided into control group and treatment group， 40 cases each group. The control group received conventional Western medicine treatment， and the treatment group was combined with oral treatment of Qiangli Wuhu Mixture on the basis of the treatment of the control group. The clinical effect， main syndromes， secondary syndromes， inflammatory factors and adverse reactions of the two groups were observed before and after treatment. Results： The recovery rate of the treatment group was 92.50%， which was significantly higher than that of control group （70.00%） （P<0.05）. After treatment， the scores of major symptoms and minor symptoms in the 2 groups were significantly lower than before， and the scores of cough， phlegm obstruction and stool in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6， IL-8 and hs-CRP in the 2 groups were significantly decreased， and the difference was statistically significant compared with that before treatment， and the decrease was more significant in the treatment group （P<0.05）. Conclusions： On the basis of conventional treatment， the combination of Qiangli Wuhu Mixture can significantly reduce the levels of inflammatory factors TNF-α， IL-6， IL-8 and hs-CRP in the serum of children with pneumonia， effectively improve the symptoms of constipation， dry stool and other gastrointestinal heat in children with pneumonia. The study has proved that Qiangli Wuhu Mixture is effective in treating children with pneumonia complicated with gastrointestinal heat.

【Key words】Qiangli Wuhu Mixture; Children Pneumonia Complicated with Gastrointestinal Heat; Clinical Effect; Inflammatory Factor

肺炎严重威胁儿童的生长和发育，是5岁以下儿童死亡的主要原因之一^［1］。肺炎在中医中属咳喘范畴，其病机主要是痰热壅盛，肺气郁闭而成。其中胃肠积热是儿童肺炎患者最常见的诱发原因，其形成的主要原因是饮食积滞。胃肠积热可导致食欲异常、嗳气、脘腹胀痛、矢气臭、大便秘结等症状。肺与大肠相表里，胃肠积热可以引起呼吸系统的病变，与肺部炎症常常相互影响，对儿童的生长发育影响较大^［2］。

现代西医治疗小儿肺炎以抗炎退热、止咳化痰平喘为主，但在肺炎的临床诊疗中，由于病原菌的鉴定和诊断较为滞后，临床医生使用抗生素往往根据自身的经验、患者的年龄以及最有可能的病原体。过于频繁的使用抗生素会增加病原体的耐药性，也具有较多类型的副作用，例如肝、肾损害，肠胃道症状，二重感染和过敏等^［3］。中医药在肺炎的辨证治疗中，具有抑制病毒增殖、促进体内干扰素表达、抑制炎症反应、增强免疫力等多种作用。具有RNA遗传物质的病毒，如在全球肆虐的新型冠状病毒，比DNA病毒更容易在复制过程中发生错配和突变。它们的高变异性使得开发疫苗更加困难，而且更容易对单一化学药物产生耐药性。中草药和复方药物具有多成分、多机制和多通路复杂网络的特点。因此，在中医临床中，耐药相对少见。而且，越来越多的证据表明，中药治疗活性确切，不良反应少，中药对肺炎具有良好的疗效和显著的安全性。强力五虎合剂^［4］是经宁夏回族自治区药品监督管理局批准注册的院内制剂（宁药制备字Z20200016000），在20余载的临床使用中收效明显^［5］，对于儿童积食所致的胃肠积热型肺炎，治疗效果显著。

为探讨强力五虎合剂治疗胃肠积热肺炎的临床效果，本研究选取2021年1月—2022年4月本院收治的80例肺炎患儿作为研究对象，开展临床相关研究，现将临床研究内容报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料  本研究选取2021年2月—2022年1月宁夏回族自治区中医医院暨中医研究院儿科住院患者2～14岁肺炎患儿作为研究对象。使用“随机数表法”将收录的80例患儿随机分为对照组和治疗组，每组40例。对照组40例患者中男18例，女22例，患者年龄2～14岁，平均年龄为（6.15±1.34）岁；治疗组40例患者中男23例，女17例，患者年龄2～14岁，平均年龄为（6.22±2.14）岁。2组患儿在性别分布、年龄大小上没有显著性差异（P>0.05）。

1.2  诊断标准  所有患儿的诊断标准依照《中医病证诊断疗效标准》中肺炎喘嗽痰热壅肺证的诊断标准。

1.3  纳入标准  （1）患儿的临床诊断符合符合中西医诊断与辨证（痰热壅肺证合并胃肠积热）。（2）年龄在2～14岁。（3）患儿对研究药物没有禁忌症。（4）近2个月无其他感染症状。（5）近2个月没有使用丙种球蛋白等免疫增强剂。（6）知情同意并签署知情同意书。

1.4  排除标准  （1）呼吸道反复感染或存在先天性呼吸道及肺功能异常者。（2）处于哮喘发作期者。（3）肺炎、支气管周围炎及肺部其他原发性疾病者。（4）合并化脓性扁桃体炎、咽喉炎，以及其他感染性疾病者。（5）重度营养不良，或伴有其它心、肝、肾及造血等系统严重原发性疾病，精神病患者。（6）伴随免疫性疾病或应用免疫调节剂者。

1.5  治疗方法  对照组患儿给予基础治疗，遵医嘱采用常规抗感染治疗，呼吸困难者给予吸氧，并且给予发热、咳嗽等临床症状对症治疗。治疗组在对照组基础上给与强力五虎合剂（批号：20210201），1～4岁，口服，1日45mL，分3次；4～8岁，口服，1日60mL，分3次；8～12岁，口服，1日90mL，分3次。

1.6  观察指标

1.6.1  症状积分  （1）主要症状指标见表1。（2）次要症状指标见表2。

1.6.2  炎性因子水平  检测2组患儿治疗前后外周血血清中TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP的水平。

1.7  统计学方法  采用SPSS 22.00软件分析，组间比较符合正态分布者用组间t检验，方差相齐者用t检验，方差不齐者使用校正t检验；不符合正态分布者用非参数分析。计数资料采用频数进行统计描述，等级资料组间比较采用秩和检验。计数资料采用χ²检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  2组肺炎患儿临床疗效比较  结果显示：治疗组愈显率为92.50%，对照组愈显率为70.00%。治疗组总体疗效优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），结果见表3。

2.2  2组肺炎患儿治疗前、后主要症状积分比较  由表4可知，经过秩和检验，治疗后2组患儿的主要证候积分均较治疗前明显改善（P<0.05），差异具有统计学意义。

2.3  2组治疗前、后次要证候（便秘情況）积分比较  由表5可知，经过秩和检验，治疗后2组患儿的主要证候积分均较治疗前改善（P<0.05），差异具有统计学意义。

2.4  2组肺炎患儿治疗前、后外周血清中炎症因子水平比较  治疗前，2组患儿血清中的TNF-α，IL-6、IL-8以及CRP的水平没有统计学差异；治疗后，2组患儿血清中各项炎症因子水平较治疗前显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05），见表6。

2.5  2组不良反应比较  2组患儿在治疗期间均出现了部分不良反应，包括口干，恶心、呕吐，腹泻等。治疗组不良反应发生率显著低于对照组，2组不良反应比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表7。

3  讨论

胃肠积热属于实证，因此治疗上可根据病因、病程及兼夹证，采用消、清、下的治法。谷晓红教授阐明了胃肠积热发病的机理与规律，为诊治相关胃肠积热疾病提供了更加確切的诊疗依据^［6］。胃肠积热是儿童肺炎的常见诱因，同时也是小儿肺炎的常见合并证态。过量食用高油高脂食物造成饮食积滞是导致胃肠积热的重要因素之一。当代儿童往往存在“营养过剩”的情况，加之家长对小儿过度溺爱，对小儿监管不力、调护失宜，导致小儿过度饮食停滞胃肠。小儿的胃肠积热影响肺系疾病的发生与传变，在儿科疾病中尤为常见，如小儿肺炎、小儿反复呼吸道感染等，导致肺系疾病易感且迁延难愈^［7］。

“肺与大肠相表里”理论最早见于《黄帝内经》。肺是脏属阴，为里，大肠是腑属阳，为表，《诸病源候论》同样提出“大肠为腑主表，肺为脏主里”，使这种认识进一步发展^［8］，又经历了历代医学家的不断探究与应用，“肺与大肠相表里”的理论基础已经逐步丰富。肺主宣发，则大肠得以濡润；肺主肃降，则大肠得以传导；肺主通调，则大肠得以燥化。当病变之时，肺与大肠可互传，所谓脏病及腑，腑病及脏。儿童胃肠积热可致肠燥津亏，腑气不通，进而肠病及腑，影响肺气的肃降，导致临床上出现咳嗽、喘憋、胸闷等肺系疾病。因此遵循肺肠同治的原则治疗肺肠的疾病，收效显著^［9-10］。

强力五虎合剂由麻黄、桑白皮、葶苈子、黄芩、杏仁等12味中药组成，源于中医经典方剂“麻杏石甘汤”并结合多年临床经验加减而成，有宣肺平喘、清泻肺热、化痰止咳之功效^［11］。方中亦应用了杏仁、葶苈子等润肠通便的药物，有“肺肠同治”之意。强力五虎合剂治疗肺炎基于中医整体观念采用“肺肠合治”的思路，多味药材通里攻下，开宣肺气。此外，强力五虎合剂中的麻黄等药材又使其表现出了显著的抗炎作用，可有效缓解患儿的肺部炎症。

超敏C反应蛋白（hypersensitive-c-reactive-protein，hs-CRP）是一种炎症反应中的敏感标志物，当组织损伤或感染时显著增加。hs-CRP与其他血清炎症指标相结合，可以用于提示细菌或病毒感染或判断预后效果。近年来随着对hs-CRP的不断深入研究，hs-CRP已逐步成为肺炎的重要监测指标之一^［12］。肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）属于细胞炎症因子的一种，来源于单核-巨噬细胞之中，在机体受到侵害中与炎症反应环节中发挥关键的调节作用^［13］。TNF-α可以提高白细胞的作用，在炎症反应中增加非特异性免疫应答并激发起炎性介质的释放，进而诱发组织细胞损伤。炎症因子在免疫过程发挥出双刃剑作用，低浓度的TNF-α有利于组织保持机体的均衡性；高浓度的TNF-α会刺激中性粒细胞和内皮质细胞，增强细胞毒副作用，进一步造成肺组织侵害。当机体出现感染或急性组织损伤后，TNF-α的水平显著提升，加剧机体局部炎症反应。此外，TNF-α可以诱导巨噬细胞产生白细胞介素6（interleukin6，IL-6）。在炎症过程的初期阶段，IL-6作为重要的免疫因子在T细胞分泌功能中发挥了调节的作用。随着相关诱因的刺激，机体出现感染，体内的T淋巴细胞、单核巨噬细胞在催化的作用下加速了IL-6大量合成^［14］。IL-6的过度表达会对机体产生不利影响，进一步损伤组织和加重病情发展^［15］。IL-8（interleukin8，IL-8）是一种促趋化性细胞因子，主要由单核细胞、免疫细胞、上皮细胞等产生。当发生病原体入侵时，炎症组织表达的IL-8可与中性粒细胞表面的相关受体结合，对中性粒细胞发挥趋化作用。IL-6、IL-8都是与免疫炎症反应有密切关系的细胞因子，在肺组织损伤或感染的情况下产生免疫反应，炎症细胞被激活，分泌炎症介质参与继发性的肺损伤^［16］。作为关键的炎症因子，IL-6、IL-8的水平与肺部感染严重程度呈正相关，IL-8的水平及变化趋势可以反映患者感染情况和^［17-18］。在本项研究中，选择血清中TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP的四种炎症因子作为衡量肺部炎症水平和肺炎预后的评价指标。

本研究结果显示，合用强力五虎合剂治疗可以明显降低胃肠积热肺炎患儿血清中炎症因子的水平。结果还表明强力五虎合剂可以有效改善了肺炎患儿便秘、大便干结等胃肠积热的症状，同时明显缩短治疗疗程且不良反应率低，安全性高，证明强力五虎合剂对肺炎合并胃肠积热的患儿的疗效显著，值得临床推广使用。

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（收稿日期：2022-07-05）