重组人酸性成纤维细胞生长因子联合夫西地酸乳膏局部应用对深Ⅱ度烧伤患者创面愈合、炎症水平、疼痛介质的影响

王旭文,李 亮,苏伟海,齐 杰,生孟军

(河北中石油中心医院整形手外烧伤科,河北 廊坊 065000)

烧伤是临床常见外伤类型,是热力引起的组织损坏,发生部位主要是皮肤黏膜［1］。深Ⅱ度烧伤在烧伤患者中较为普遍,患者病情危急,其损伤患者真皮组织,严重者会损及肌肉组织,甚至是骨骼,且患者烧伤后,正常组织及屏障功能受到损害,创面易产生细菌滋生,产生炎症,感染风险增加,影响患者创面愈合;感染越严重,患者创面愈合时间越长,瘢痕增生越严重,严重影响患者外观,给患者精神和身体增加痛苦［2-4］。故在治疗疾病时需控制患者创面细菌感染,促进患者创面肉芽生长,从而加速愈合。重组人酸性成纤维细胞生长因子在组织修复中具有显著作用,常用于治疗烧伤患者,夫西地酸乳膏是临床常用抗菌药物,故本次研究旨在观察重组人酸性成纤维细胞生长因子联合夫西地酸乳膏局部应用对深Ⅱ度烧伤患者创面愈合、炎症水平、疼痛介质的影响,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年6月—2021年11月于我院治疗的深Ⅱ度烧伤患者120例为研究对象,以随机数字表法对患者分组。观察组共40例,男性24例,女性16例,烧伤部位:上肢12例,下肢17例,躯干8例,面部3例,年龄23～59岁,平均(36.37±5.34)岁。对照1组共40例,男性25例,女性15例,烧伤部位:上肢10例,下肢18例,躯干8例,面部4例,年龄21～58岁,平均(36.61±5.35)岁。对照2组共40例,男性23例,女性17例,烧伤部位:上肢11例,下肢16例,躯干10例,面部3例,年龄22～59岁,平均(36.34±5.26)岁。比较3组性别、烧伤部位、年龄等一般资料,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2纳入标准和排除标准 纳入标准:①烧伤创面符合烧伤四度五分法的深Ⅱ °标准;②烧伤面积<10%;③无酗酒、药物依赖情况;④既往身体健康且营养状况良好;⑤家属及患者同意本研究,并签署知情同意书,经医院伦理委员会批准。排除标准:①创面合并癌性病变或合并有湿疹者;②合并严重肝、肾等脏器功能障碍患者;③创面位于面部、会阴等不利于覆盖包扎或观察等部位者;④精神障碍及无法正常沟通患者;⑤依从性差患者。

1.3治疗方法 ①对照1组给予患者削痂术治疗,患者麻醉后,采用0.9%氯化钠和已0.1% 苯扎氯铵清洗创面,进行削痂术,术后再次清洗创面,给予患者重组人酸性成纤维细胞生长因子(杭州纽龙生物科技有限公司,NRPA15S,10 μg),均匀喷于创面,用无菌纱布包扎,连续治疗至创面愈合。②对照2组给予患者削痂术治疗,治疗方法同对照1组,术后给予患者夫西地酸乳膏(奥络)(香港澳美制药厂,HC20150043,5 g:0.1 g),均匀涂布于创面,用无菌纱布包扎,连续治疗至创面愈合。③观察组给予患者削痂术治疗,治疗方法同对照1组,术后先给予患者重组人酸性成纤维细胞生长因子(杭州纽龙生物科技有限公司,NRPA15S,10 μg),均匀喷洒,待其吸收后在涂布夫西地酸乳膏(奥络)(香港澳美制药厂,HC20150043,5 g:0.1 g),用无菌纱布包扎,连续治疗至创面愈合。

1.4观察指标 ①治疗前、后分别抽取3组患者晨起空腹静脉血5 mL,采用酶联免疫吸附试验法(试剂盒由睿信生物科技有限公司提供)测定白细胞介素2( interleukin-2,IL-2)、干扰素-γ( interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)水平。②肉芽生长情况:分别于治疗5 d、10 d、15 d、20 d评价3组患者肉芽生长情况,肉芽颜色鲜红,创面覆盖率在95.00%以上,计为3分;肉芽颜色鲜红,创面覆盖率在50.00%～95.00%之间,计为2分;肉芽生长,创面覆盖率在25.00%～50.00%之间,计为1分;肉芽生长,创面覆盖率在25.00%以下,计为0分。③创面愈合:记录两患者创面愈合时间,并分别统计3组患者第10天创面愈合率、第15天创面愈合率、第20天创面愈合率、创面愈合平均时间。创面愈合标准:无创面存在,创面完全上皮,即为愈合。④瘢痕增生程度:于创面愈合后采用温哥华瘢痕量表(neuropeptide Y,VSS)［5］评价3组患者瘢痕增生程度,分别对患者瘢痕血管分布、颜色、厚度和柔软度进行评价,总分为15分,11～15分表示严重,6～10分表示中度,0～5分表示轻度。 记录3组患者治疗过程中不良反应情况。

1.5统计学方法 应用SPSS 23.0统计软件分析数据。计量资料采用单因素方差分析、SNK-q检验、配对t检验、重复测量的方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1治疗前、后3组IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10水平比较 治疗前,比较3组患者IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10水平,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,3组患者IFN-γ、IL-6水平降低(P<0.05),观察组IFN-γ、IL-6水平低于对照1组和对照2组(P<0.05),3组患者IL-2、IL-10水平升高(P<0.05),观察组患者IL-2、IL-10水平高于对照1组和对照2组(P<0.05),见表1。

表1 治疗前、后3组IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10水平比较Table 1 Comparison of IL-2, IFN-γ, IL-6 and IL-10 levels among the three groups before and after treatment

表1 治疗前、后3组IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10水平比较Table 1 Comparison of IL-2, IFN-γ, IL-6 and IL-10 levels among the three groups before and after treatment

组别IL-2治疗前治疗后IFN-γ治疗前治疗后IL-6治疗前治疗后IL-10治疗前治疗后对照1组2.03±0.613.31±0.93a223.03±37.35175.31±30.63a191.06±39.54133.32±31.23a23.11±6.9256.61±15.52a对照2组2.05±0.623.45±0.94a224.47±37.76169.27±29.25a192.79±40.11132.46±19.81a23.05±6.8261.19±16.06a观察组1.98±0.594.16±1.14a*#225.98±38.19148.66±28.94a*#193.15±40.62116.45±28.14a*#22.85±6.8771.14±19.14a*#F值0.1418.1770.0618.9040.0315.0160.0167.654P值0.868<0.0010.941<0.0010.9690.0080.984<0.001

aP值<0.05与本组治疗前比较(配对t检验) *P值<0.05与对照1组比较 #P值<0.05与对照2组比较(SNK-q检验)

2.2治疗前、后3组患者PGE2、5-HT、NPY水平比较 治疗前,比较3组患者PGE2、5-HT、NPY水平,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,3组患者PGE22、5-HT、NPY水平降低(P<0.05),观察组PGE2、5-HT、NPY水平低于对照1组和对照2组(P<0.05),见表2。

表2 治疗前、后3组PGE2、5-HT、NPY水平比较Table 2 Comparison of PGE2, 5-HT and NPY levels among the three groups before and after treatment

2.3治疗第5天、第10天、第15天、第20天3组患者肉芽生长评分比较 3组患者在组间因素方面差异无统计学意义(P>0.05),在时间点、组间·时点间交互作用方面差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 治疗第5天、第10天、第15天、第20天3组患者肉芽生长评分比较Table 3 Comparison of granulation growth scores on day the 5th, 10th, 15th and 20th day of treatment among the three groups 分)

2.43组患者创面愈合率评分比较 3组患者不同时间点创面愈合率在组间、时点间、组间·时间交互因素方面差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 3组患者创面愈合率比较Table 4 Comparison of wound healing rates among the three groups

表4 3组患者创面愈合率比较Table 4 Comparison of wound healing rates among the three groups

组别创面愈合率第10天第15天第20天对照1组5.55±1.6125.75±8.1379.05±21.59对照2组5.34±1.4522.15±7.2377.45±20.14观察组6.09±1.9835.98±10.6291.35±25.68组间F值=4.261 P值=0.011时间点F值=10.542 P值<0.001组间·时点间F值=7.128 P值<0.001

2.53组患者创面愈合平均时间、瘢痕增生评分比较 观察组患者创面愈合平均时间、瘢痕增生评分低于对照1组和对照2组(P<0.05),见表5。

表5 3组患者创面愈合平均时间、瘢痕增生评分比较Table 5 Comparison of mean wound healing time and scar hyperplasia score among three groups

组别创面愈合平均时间(d)瘢痕增生评分(分)对照1组20.45±5.628.35±2.11对照2组21.33±5.738.57±2.48观察组17.32±4.17*#6.62±1.96*#F值6.5169.476P值0.002<0.001

*P值<0.05与对照1组比较 #P值<0.05与对照2组比较(SNK-q检验)

2.63组患者不良反应情况 治疗过程中主要观察3组患者瘙痒伴发烧、皮肤红肿、起水泡或剥落、皮疹、皮肤过敏等不良反应,整个研究过程中,3组患者均无明显不良反应发生。

3 讨 论

烧伤是临床常见外伤,全球每年有30万人死于火灾烧伤。皮肤是人体重要防御屏障,当烧伤引起皮肤损伤,会导致防御屏障遭到破坏,影响机体健康［6］。在烧伤患者中深Ⅱ度烧伤较为普遍,其创面深度可达真皮网状结构和真皮乳头层,仅残存的真皮组织可帮助患者进行创面自身修复［7］。创面修复是一个复杂的过程,需要多种生长因子参与,其多经过形成新生血管、细胞外基质纤维化、成纤维细胞增殖分化、表皮细胞在创面增生等过程,产生修复和愈合作用。但创面感染与创面愈合息息相关,患者屏障功能遭到破坏,若消毒灭菌力度不够,高温引起的组织损伤、毛细血管痉挛、免疫功能下降等会给细菌种植带来机遇,增加患者感染,延长患者愈合时间［8-10］。烧伤后弹力纤维和胶原纤维断裂,成纤维细胞增殖分化,形成瘢痕,研究者表示,烧伤患者创面瘢痕增生与创面愈合时间呈正相关,故控制患者细菌感染、缩短创面愈合时间对深Ⅱ度烧伤患者意义重大［11-12］。

夫西地酸乳膏是新型甾体结构抗生素,对多种细菌具有抑菌活性,其抑菌机制为阻碍核糖体的移位,干扰因子G延长,阻止机体合成细菌蛋白,发挥抗菌作用［13］;夫西地酸乳膏还可避免其他抗菌药物的交叉耐受性,易透皮吸收,抗菌效果显著,无明显不良反应,临床广泛运用。重组人酸性成纤维细胞生长因子为生长因子,主要生长于心脏、肾上腺等组织器官,其可促进神经外胚层和胚层细胞增殖分化,促进细胞分裂,增加组织营养,促进胚芽再生和肉芽生长,修复神经和血管;其还可抑制细胞趋向凋亡,减轻组织缺血损伤,促进烧伤创面愈合［14-15］。

本文观察指标中,IL-2能活化T细胞,促进细胞因子产生,刺激NK细胞增殖,增强NK杀伤活性及产生细胞因子,促进B细胞增殖和分泌抗体,激活巨噬细胞。IL-10能抑制Th1细胞应答及合成细胞因子,抑制巨噬细胞的抗原提呈功能及合成细胞因子,促进B细胞增殖、分化及抗体产生。IL-6是一种多肽物质,主要表达于炎症反应,由炎症细胞释放,其表达水平高低直接反应炎症感染程度［16］。IFN-γ是巨噬细胞重要的激活剂,对抵抗细菌感染的固有免疫和适应性免疫具有重要作用,IFN-γ的异常表达和机体炎症密不可分。PGE2能诱发炎症,促进局部血管扩张,毛细血管通透性增加,引起机体受伤部位红、肿、痛、热等症状,增加痛觉传导［17］。5-HT是一种吲哚衍生物,也是一种抑制性神经递质,可促进炎症反应,致使组织水肿,对伤害性感受器有刺激作用。NPY在神经损伤后其表达水平会急剧增加,对细胞去极化有刺激作用,增加血管兴奋,加重疼痛［18］。

本研究结果表明:观察组IFN-γ、IL-6水平低于对照1组和对照2组(P<0.05),观察组患者IL-2、IL-10水平高于对照1组和对照2组(P<0.05),说明重组人酸性成纤维细胞生长因子联合夫西地酸乳膏局部应用治疗深Ⅱ度烧伤患者,可提升患者IL-2、IL-10水平,降低患者IFN-γ、IL-6水平,抑制患者炎症。观察组PGE2、5-HT、NPY水平低于对照1组和对照2组(P<0.05),说明重组人酸性成纤维细胞生长因子联合夫西地酸乳膏局部应用治疗深Ⅱ度烧伤患者,可降低患者PGE2、5-HT、NPY水平,减少患者疼痛介质。观察组33例患者肉芽生长评分、创面愈合率优于对照1组及对照2组(P<0.05),观察组患者创面愈合平均时间、瘢痕增生评分低于对照1组和对照2组(P<0.05),3组患者均无明显不良反应,说明重组人酸性成纤维细胞生长因子联合夫西地酸乳膏局部应用治疗深Ⅱ度烧伤患者,可促进患者肉芽生成及创面愈合,减少患者瘢痕增生,安全性高。

综上所述,重组人酸性成纤维细胞生长因子联合夫西地酸乳膏局部应用治疗深Ⅱ度烧伤患者,可提升患者IL-2、IL-10水平,降低患者IFN-γ、IL-6、PGE2、5-HT、NPY水平,抑制患者炎症,减少患者疼痛介质,促进患者肉芽生成,促进患者创面愈合,减少患者瘢痕增生,安全性高,值得推广。