老年轻度认知功能障碍HOMA-IR水平与并发吞咽功能障碍的关系

李江花,王 悦,闻 燕,贾小翠,李 侠,芦佳玉

(河北中石油中心医院体检二科,河北 廊坊 065000)

轻度认知功能障碍是介于正常和痴呆的中间状态,其症状隐匿,早期诊断非常困难［1-2］。针对此病,临床尚无特效干预方法,故在早期及时预防是降低发生率的关键［3］。近些年来,国内外开始不断研究认知功能障碍的危险因素,目前已知的有高血压、脑卒中、不良生活习惯等［4-5］。临床研究较多的是2型糖尿病伴有轻度认知功能障碍的危险因素,主要有年龄、血糖控制、胰岛素分泌情况及血脂水平［6］。老年糖尿病患者胰岛素抵抗程度增大会加重认知功能障碍,二者呈现正相关关系［7-8］。吞咽功能障碍是由多种原因引起的,多见于颅脑外伤、脑卒中患者,也在帕金森病、老年性痴呆等神经系统疾病中发生［9-10］。其不仅会抑制营养摄入,还可由于食物误吸入气管造成肺炎,对患者生活质量造成恶劣影响。老年认知功能障碍发生率逐渐增加,有关老年轻度认知功能障碍胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)水平及与并发吞咽功能障碍的关系尚没有研究探讨,本研究基于上述研究背景进行分析,旨在为临床优化老年轻度认知功能障碍后吞咽功能障碍患者的管理提供经验。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月—2022年5月在我院治疗的老年轻度认知功能障碍患者106例作为观察组,纳入标准:①年龄≥60岁;②蒙特利尔量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评分23～26分,受教育年限<12年者在原基础上加1分;③可在指导下完成洼田饮水试验;④患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准:①有颅脑外伤、脑卒中、帕金森病、老年性痴呆等原发疾病;②有先天吞咽功能障碍;③合并有恶性肿瘤、肝肾功能障碍、血液系统疾病等其他严重疾病。同时选取无认知功能障碍老年体检者100例作为对照组。2组临床资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

表1 观察组和对照组临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between the observation group and the control group

本研究经医院伦理委员会批准通过(审批号KYLL-2020-30)。

1.2方法

1.2.1MoCA量表［11］包括注意力、执行功能、记忆、语言、视空间技能、抽象思维、计算和定向力等,总分30分,≥26分为认知功能正常。

1.2.2血糖指标 采集患者空腹静脉血4 mL,离心(1 500 r/min,10 min)后取上清液待测,采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting serum insulin,FINS)水平。采用日本ARKRAY公司HA-8160型全自动糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平。以HITACHI7600 生化分析仪检测血脂水平。HOMA-IR=FBG(mmol/L)×FINS(U/L)/22.5。

1.2.3洼田饮水试验［12］患者端坐,喝30 mL温水,观察患者饮用完成时间及呛咳情况评估患者吞咽功能。Ⅰ级(记0分):5 s内顺利咽下温水且无呛咳;Ⅱ级(记2分):在5～10 s时间内,至少分2次完全咽下,且无呛咳;Ⅲ级(4分):在5～10 s内一次性咽下,有呛咳;Ⅳ级(记6分):在5～10 s内至少分2次咽下并伴有呛咳;Ⅴ级(记8分):在10 s时间内分数次咽下并伴有呛咳。

1.3统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件分析数据。计量资料比较采用两独立样本t或t′检验;计数资料比较采用χ2检验;相关性分析采用Pearson相关分析;采用多因素Logistic回归模型分析老年轻度认知功能障碍伴吞咽功能障碍的影响因素;预测价值采用ROC曲线分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1观察组和对照组血糖指标比较 观察组FBG、FINS、HbA1c和HOMA-IR明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组和对照组血糖指标比较Table 2 Comparison of blood glucose indexes between the observation group and the control group

表2 观察组和对照组血糖指标比较Table 2 Comparison of blood glucose indexes between the observation group and the control group

组别例数FBG(mmol/L)FINS(U/L)HbA1c(%)HOMA-IR观察组1068.62±0.9411.20±2.068.60±1.124.31±0.77对照组1007.22±0.818.01±1.158.01±1.032.59±0.81t值11.421 13.823 3.929 15.624 P值<0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.2血糖指标与MoCA评分相关性 将FBG、FINS、HbA1c和HOMA-IR与MoCA评分进行相关性分析,结果显示:FBG、FINS、HbA1c和HOMA-IR与MoCA评分呈负相关性(r=-0.311、-0.324、-0.308和-0.341,P<0.05)。

2.3观察组并发吞咽功能障碍单因素分析 106年老年轻度认知功能障碍患者中,发生吞咽功能障碍22例,发生率为20.75%。伴吞咽功能障碍患者年龄≥70岁比例、糖尿病比例、视听觉障碍比例、牙齿缺损≥6颗比例、FINS、HOMA-IR明显高于不伴吞咽功能障碍患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 观察组并发吞咽功能障碍单因素分析Table 3 Univariate analysis of swallowing dysfunction in the observation group

2.4并发吞咽功能障碍多因素分析 以是否发生吞咽功能障碍(无=0,有=1)为因变量,以年龄(<70岁=0,≥70岁=1)、糖尿病(无=0,有=1)、视听觉障碍(无=0,有=1)、牙齿缺损(<6颗=0, ≥6颗=1)、FINS(连续变量)、HOMA-IR(连续变量)为自变量,进行多因素Logistic回归模型分析,结果显示,年龄、视听觉障碍、牙齿缺损和HOMA-IR是老年轻度认知功能障碍伴吞咽功能障碍的影响因素(P<0.05)。见表4。

表4 并发吞咽功能障碍多因素分析Table 4 Multivariate analysis of swallowing dysfunction

2.5Logistic回归模型预测吞咽功能障碍的价值 采用ROC曲线分析多因素Logistic回归模型预测吞咽功能障碍的价值,结果显示,曲线下面积为0.834(95%CI:0.733～0.936),敏感度为84.50%,特异度为63.00%,见图1。

图1 Logistic回归模型预测吞咽功能障碍价值的ROC曲线

3 讨 论

认知功能障碍是一个复杂的过程,其发生原因尚未被完全阐明,目前糖尿病与其的关系被大量探讨,提出糖脂代谢及胰岛素代谢异常是其发生的影响因素。除此之外,血管-神经病变,细胞凋亡和炎症反应也会造成中枢神经细胞损伤、引起颅内血流灌注不足有关,导致认知功能障碍［13］。

本研究结果显示,观察组FBG、FINS、HbA1c和HOMA-IR水平明显高于对照组。且上述指标水平与MoCA评分呈负相关性。说明轻度障碍患者存在血糖及胰岛素分泌障碍。高血糖人群体内,胰岛素抑制血糖的作用受到多种因素的影响,促进糖的异质化,且患者激素敏感性脂肪酶活性增大,促进胰岛素抵抗的发生［14］。至于胰岛素水平与认知功能的关系可以解释为,胰岛素作为机体重要的调节激素,可透过血脑屏障进入中枢神经中,参与认知功能的调节与发展。以往有研究指出,胰岛素受体也会存在于海马体、额叶皮质突触中,其能促进突触的形成和重建,而海马突触与学习、记忆等认知功能有关［15］。若出现胰岛素抵抗,海马体突触形成及功能异常,引发认知功能的障碍。

因此,在临床工作中,需要严格管理血糖、减轻胰岛素抵抗及机体炎症反应延缓患者轻度认知功能障碍的发生、发展。此外,胰岛素抵抗的发生还会导致血糖的控制效果不佳,血糖水平稳定有利于大脑功能的维持［16］。大脑神经元及神经胶质细胞中均分布有胰岛素受体,胰岛素抵抗会抑制血糖的摄取功能,导致神经元变性、不可逆性损害,造成认知功能的异常。

吞咽功能障碍可一定程度上降低患者体重,还可造成误吸、脱水,影响生活质量,临床需对其进行积极干预。近年来,认知功能与吞咽功能障碍的关系受到大量关注,研究显示,认知功能如注意力、感知觉、记忆、组织能力、推理及执行能力均可影响摄食［17］。本研究结果显示,伴吞咽功能障碍患者年龄≥70岁比例、糖尿病比例、视听觉障碍比例、牙齿缺损≥6颗比例、FINS、HOMA-IR明显高于不伴吞咽功能障碍患者。Logistic回归分析结果显示,年龄、视听觉障碍、牙齿缺损和HOMA-IR是老年轻度认知功能障碍伴吞咽功能障碍的影响因素,此方程预测吞咽功能障碍敏感度较高。

吞咽功能障碍较常发生在老年人群中,随着年龄的增大,咽喉、口腔、食管等吞咽器官逐渐发生退行性改变,影响吞咽动作的启动与协调性［18-19］。糖尿病患者胰岛素抵抗越严重,神经末梢感受器的敏感性降低,影响患者感知力等与认知功能相关的环节,影响吞咽功能。另外,牙齿缺损会造成食物不能被完全嚼碎,不能充分与唾液混合,不便于吞咽;此外,还会影响胃液及唾液的分泌,降低食物硝化效率。结合本研究结果,患者牙齿缺损多于6颗,患者的咀嚼功能受到严重影响。视听觉障碍可造成食欲下降,降低易使患者受外界刺激干扰,导致其进食效率下降,进食时可能需要分次吞咽或延迟吞咽。胰岛素抵抗发生后,外周组织及脑组织对胰岛素敏感性降低,在影响糖代谢的同时损害中枢系统中认知功能感受器,使患者视空间、语言、注意力方面的评分亦下降,影响吞咽感受器的活动。

认知功能障碍患者年龄、牙齿缺损是吞咽功能障碍的影响因素［20］,值得注意的是,本研究在以往研究的基础上,对吞咽功能与胰岛素抵抗的关系进行了探究,发现二者存在一定联系。认知功能损害越严重,吞咽功能越弱。在认知功能障碍的发生、发展中,胰岛素同样具有参与作用。本研究收集老年轻度认知功能障碍患者的血压、血脂、血糖、HbA1c,在控制其他因素后,研究了胰岛素抵抗致使吞咽功能障碍的机制,具有一定的研究意义。

综上所述,老年轻度认知功能障碍HOMA-IR水平升高,与患者MoCA评分呈负相关,同时是患者并发吞咽功能障碍的影响因素。