纤维蛋白粘合剂的功能和对皮肤软组织修复的影响

曾奇峰 陈谊

摘要：探究纤维蛋白粘合剂的止血功能和对皮肤软组织修复的影响。观察组采用纤维蛋白粘合剂止血，对照组采用凝血酶止血，研究2组止血相关指标，对比凝血指标、炎症因子水平以及透明质酸（HA）和羟脯氨酸（HYP）含量变化情况，问卷调查满意度。结果表明，观察组的渗血量少于对照组，止血时间、创面愈合时间及 VAS评分低于对照组，且差异均显著（P<0.05）。2组各项凝血功能指标治疗前差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组APTT、PT 高于对照组，PLT、Fbg低于对照组，且差异均显著（P<0.05）；2组血清IL-6、hs-CRP、 TNF-α水平治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组较对照组降低明显，且差异显著（P<0.05）；组内比较2组HA、HYP 水平治疗前后显示差异显著（P<0.05），组间比较治疗前差异显著（P<0.05），治疗后观察组HA 低于对照组，HYP 高于对照组，且差异均显著（P<0.05）；观察组满意度为93.33%，高于对照组的70.00%，且有统计学意义（P<0.05）。纤维蛋白粘合剂止血功能优于凝血酶，且对于皮肤软组织修复具有促进作用，有利于降低炎症因子水平、改善凝血功能，满意度高。

关键词：纤维蛋白粘合剂；止血功能；皮肤软组织修复；炎症因子；满意度

中图分类号： TQ342+.87          文献标志码：A         文章编号：1001-5922（2023）03-0025-05

Hemostatic function of fibrin adhesive and its effecton skin and soft tissue  repair

ZENG Qifeng1，CHEN Yi2

（1. Chongqing Shizhu Tujia Autonomous County People s Hospital，Chongqing 409100，China;2. Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400011，China）

Abstract： To explore the hemostatic function of fibrin adhesive and its effect on skin and soft tissue repair，with the  observation group adopting fibrin adhesive for hemostasis and the control group adopting thrombin for hemostasis， the hemostasis-related indexes of the two groups were recorded. The coagulation indexes，the levels of inflammatory  factors and the changes of the contents of hyaluronic acid（HA）and hydroxyproline（HYP）were compared，and  the patient satisfaction was investigated by questionnaire. The amount of blood oozing in the observation group was  less than that in the control group，and the hemostasis time，wound healing time and VAS score were lower than  those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）. The differences in the coagu-lation function indexes between the two groups before treatment had no statistical significance（P>0.05），while af? ter treatment，APTT and PT in the observation group were higher than those in the control group，and PLT and Fbg in the observation group were lower than those in the control group，with a significant difference（P<0.05）. The differences of serum IL-6，hs-CRP and TNF-α level before treatment had no statistical significance（P>0.05），while after treatment，the observation group was significantly lower than the control group，and the differ? ence was significant（P<0.05）. The HA and HYP levels within each group before and after treatment showed a significant difference（P<0.05）. The HA and HYP levels between the two groups before treatment showed a sig? nificant difference（P<0.05），whileafter treatment，the HA of the observation group was lower than that of the con? trol group，and the HYP of the observation group was higher than that of the control group，with a significant differ? ence（P<0.05）. The patient satisfaction in the observation group was 93.33%，which was higher than 70.00% in the control group，with statistical significance（P<0.05）. The hemostatic function of fibrin adhesive is better than that of thrombin，and it can promote the repair of skin and soft tissue，which is beneficial to reducing the level of inflam? matory factors and improving the coagulation function. It has high patient satisfaction and is worthy of promotion.

Keywords： fibrin adhesive；hemostatic function；skin soft tissue repair；inflammatory factors；satisfaction

作为临床常用止血剂，纤维蛋白粘合剂在临床上又被称为纤维蛋白胶，其来源于人血浆，主要成分包括凝血酶与纤维蛋白原，能够对血液凝固最后阶段的状态予以模仿，在凝血酶、钙离子等成分的共同作用下，会形成纤维蛋白，具有良好的稳定性，其应用于局部伤口，能够产生止血、粘附效果[1-2]。有学者在研究中报道，纤维蛋白粘合剂在成纤维细胞生长中能够发挥骨架作用，对细胞生长修复产生刺激作用，使得受损血管得到封闭，有利于组织修复，在国外被广泛应用于外科手术、片皮移植等治疗中，取得了较好的效果[3]。但目前我国对纤维蛋白粘合剂临床研究及实践应用相对较少。随着现代医疗卫生技术的进步，植皮修复治疗方式不断改进，并逐渐趋于完善，止血方法及效果得到了进一步优化。多数患者在植皮治疗后，削痂创面伴随不同程度出血，术后易发生渗血，影响创面组织修复。传统临床多采用凡士林纱布覆盖予以加压包扎止血，但对于无法使用止血带的位置，止血效果不理想[4]。基于此，研究引入了纤维蛋白粘合剂，为探究其止血效果及对皮肤软组织修复的影响，收集60例我院行植皮手术治疗病例，采用不同止血方法，现报告如下。

1料与方法

1.1实验材料

（1）纤维蛋白粘合剂：人血浆中提取的生物制品，主要由凝血酶和纤维蛋白原等制剂组成，灰白色或淡黄色疏松体，重溶后溶液为澄明或带轻微乳光，允许有少量细小絮状物或蛋白颗粒。功效：局部止血药，辅助用于处理烧伤创面的。（2）冻干人凝血酶：主要成分为人凝血酶，为无菌冻干白色或淡黄色疏松体，无融化迹象，溶解后应为无色或淡黄色溶液，带轻微乳光，允许有微量细小蛋白颗粒。功效：局部止血药。辅助用于处理普通外科腹部切口。

1.2一般资料

60例行植皮手术治疗患者均来源于2019年1月～2020年12月，利用SPSS 23.0版软件计算生成随机数字，随机分为例数均为30例的2个组：对照组、观察组2组。观察组：男女比为19∶11，平均年龄（46.48±5.66）岁（24～67岁，）；BMI 均值（22.52±2.26）kg/m2（18～24 kg/m2）；切取皮片面积平均（61.28±3.53）cm2（45～72 cm2）；疾病类型：肿瘤切除/植皮12例，白癜风表皮移植8例，创面修复植皮7例，其他3例。对照组：17例男、13例女，平均年龄（45.11±5.37）岁（23～66岁）； BMI均值（22.61±2.22）kg/m2（18～25 kg/m2）；切取皮片面积平均（61.28±3.53）cm2（45～72 cm2）；疾病类型：肿瘤切除/植皮13例，白癜风表皮移植8例，创面修复植皮6例，其他3例。2组有可比性（P>0.05）。患者及家属对研究目的、流程表示了解，加入研究均属自愿，研究申请得到医学伦理委员会批准，医患双方就研究相关事项达成一致，家属签订知情同意书。

1.3纳入与排除标准

入组标准：①所有均行植皮手术治疗；②年龄18～70岁；③患者交流无障碍，可配合研究；④资料齐全，无重大器质性疾病；⑤可收集到患者完整的临床检查资料；⑥符合削痂手术指征。

排除标准：①重要脏器严重受损；②合并精神类疾病；③合并恶性肿瘤疾病；④对治疗方案不耐受或存在过敏史患者；⑤免疫功能异常或凝血障碍；⑥有听觉、语言交流障碍，不能与医师有效沟通；⑦生命体征不稳定者；⑧过敏体质患者；⑨合并出血性疾病。剔除标准：①临床资料缺失者；②研究期间出现威胁患者生命的嚴重并发症者；③患者中途自愿退出者。

1.4  实验方法

对照组：给予常规凝血酶止血治疗，冻干人凝血酶来源于上海莱士血液制品股份有限公司，国药准字S20030071，规格：1000 IU/瓶，采用灭菌注射用水对凝血酶进行稀释，浓度以10-100 IU mg/mL为宜，每1 mL可用于10 cm2涂布切口创面。观察组：给予纤维蛋白粘合剂（上海新兴医药股份有限公司，国药准字S20063022，规格：0.5 mL/套）治疗，对创面给予削痂处理，供皮区取皮后，对出血创面予以纱布压迫止血，若有明显血液涌出，可实施电灼处理。在患者创面放置规格为7 cm×7 cm的不锈钢框板，将药物均匀喷洒于创面，确保覆盖整个创面，并采用纱布将渗血吸出，做好相应的记录。

1.5 观察指标

记录患者止血相关指标，检测患者凝血指标、炎症因子水平以及透明质酸（HA）和羟脯氨酸（HYP）含量治疗前后的改善程度，问卷调查患者满意度。

止血相关指标包括渗血量、止血时间、创面愈合时间及VAS评分。VAS量表用于对患者疼痛程度的评估，选择无分割的标尺，分别于左右两端标记0、10分，0分表示无痛，10分表示疼痛最高级别。小于3分表示伴随轻微痛感，可耐受；4～6分表示疼痛明显对睡眠会产生一定的影响，但仍可以忍受；7～10分表示疼痛剧烈，无法耐受，食欲及睡眠均受到影响，需要镇痛治疗[5]；

于清晨空腹状态下采集患者肘部静脉血，采血量以5 mL为宜，离心处理时设置速率为3000 r/min，时间为5 min，分离血清。凝血指标应用RAC-2800全自动凝血分析仪（四川科仪诚科技有限公司）检测；

炎症因子水平IL-6、TNF-α采用ELISA法检测，试剂盒购自上海西格生物科技有限公司，免疫比浊法测定hs-CRP水平，试剂盒购自南京诺唯赞医疗科技有限公司；

HA、HYP含量测量。采集患者皮肤样本，将皮下脂肪去除并称重，组织经过粉碎处理，加入磷酸盐缓冲液，对匀浆进行不间断冷却，经过离心处理，保存于-20℃环境下。HA检测试剂盒购自上海西格生物科技有限公司，HYP检测试剂盒购自上海舒话生物科技有限公司；

满意度调查。患者满意度问卷由科室自拟，包括20个问项，每项按照0～5分评分，总分值100分，按照满意程度的不同划分为大于等于80分、60～79分、小于60分2个级别，其分别表示十分满意、基本满意与不满意。

1.6 统计学方法

数据统计分析及检验均在SPSS22.0软件包上完成，研究涉及的计数资料、计量资料表示方法分别为（%）、（ x（—）± s），检验时前者用λ2，后者用t，检验结果评估以0.05为衡量界限，<0.05表示组间差异大，有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 2组止血指标比较

统计学软件检验2组在渗血量、止血时间、创面愈合时间及VAS评分方面的差异，结果表明差异显著（P<0.05），具体如表1所示。

2.2 2组凝血指标比较

经过治疗后，2组各项凝血指标均优于治疗前的差异显著（P<0.05）；组间比较观察组APTT、PT高于对照组，PLT、Fbg低于对照组，差异均显著（P<0.05），具体如表2所示。

2.3 2组炎症因子水平比较

组内比较2组治疗前后炎症因子水平差异均有统计学意义（P<0.05），组间比较治疗前差异显著（P<0.05），治疗后观察组较对照组降低显著（P<0.05），具体如表3所示。

2.4 2组HA、HYP含量比较

组内比较两组治疗前后皮肤组织HA、HYP质量分数差异均有统计学意义（P<0.05），组间比较治疗前差异（P<0.05），治疗后观察组 HA低于对照组，HYP 高于对照组（P<0.05），具体如表4所示。

2.5 2组满意度比较

评估护理满意度，发现观察组十分满意及基本满意均较对照组多，在护理满意总人数方面观察组为28例，其与对照组的差异显著（P<0.05），具体如表5所示。

3 讨论

3.1 皮肤软组织修复现状

研究报道，植皮手术治疗时主要选择的是中厚度的整块皮片，患者供皮区会残留少量真皮组织，可见点状脂肪组织暴露，由于其本身不具备自我保护能力，上皮再生能力差，新生表皮与真皮连接位置相对平摊，受外力因素影响，容易受到摩擦出现撕脱，术后容易出现渗血[6-7]，采用传统凡士林纱布覆盖，仅能够营造有利的外环境屏障，对创面愈合无明显作用，达不到理想止血效果。且创面暴露在空气中，一旦发生感染，一方面会延长患者住院时间，增加伤口处理难度；另一方面会降低患者生活质量，影响预后。

3.2 纤维蛋白粘合剂的止血功能

传统凝血酶对创面进行喷涂，由于其为液体，短时间内便会被创面渗出血液冲走，因此往往需要反复多次喷涂，才能够达到止血效果[8]。此次研究观察组采用的是纤维蛋白粘合剂治疗，从研究结果看，在渗血量方面观察组明显较少，止血时间、创面愈合时间观察组更短，且与对照组相比，VAS评分明显较低，差异有统计学意义（P<0.05），体现了纤维蛋白粘合剂在止血方面的作用与效果。以往研究报道，纤维蛋白粘合剂喷涂后，短时间内便能够凝固，在创面上牢牢粘附，达到较好的止血效果[9]。纤维蛋白粘合剂具有较好的组织相容性，且无毒、安全姓高，优于目前临床上任何生物或人工合成止血剂。作为天然手术粘合剂，纤维蛋白粘合剂最早在20世纪初被临床认识，并逐渐被应用于心胸外科、肝胆外科[10]。

3.3 纤维蛋白粘合剂对炎症指标的影响

国外研究报道，纤维蛋白原是a、β、γ在二硫键连接下得到的复合物，在凝血酶激活因子、钙离子等作用下，在纤维蛋白交叉联结中有着重要的参与作用[11]。能够促使纤维蛋白原形成稳定凝块。大量实践证明，纤维蛋白粘合剂具有止血、粘合加固作用，有利于切口及创面愈合。不仅如此，在封闭体空腔内对神经修复游离，预防粘连，减少渗出液，促进患者凝血功能改善[12-13]。从本研究调查结果看，观察组患者各项凝血功能指标较对照组改善显著，提示纤维蛋白粘合剂在改善患者凝血功能方面作用突出。研究发现，在创面上喷涂纤维蛋白粘接剂后，可在创面表层形成屏障，防止坏死组织细胞溶蛋白酶露出，加快结痂速度，实现止血目标，且能够避免周围组织受损[14]。通常，早期创面进入正常、有序生长后，人体已将纤维蛋白粘合剂基本降解、吸收。另外，纤维蛋白粘合剂能够使得分离人体组织较好的结合在一起，促进皮肤软组织修复，减少炎性物质的渗出。研究通过对患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的观察，结果发现观察组各项炎症因子水平较对照组降低明显，体现了纤维蛋白粘合剂的优势。

3.4 纤维蛋白粘合剂对胶原纤维的影响

作为皮肤软组织的重要基质成分，胶原纤维在细胞生长中有着重要的作用，能够对上皮细胞移行、分化等起到诱导作用，胶原纤维形态及含量对创面软组织修复及愈合速度有着直接的影响[15]。HYP则能够对创面软组织胶原纤维含量予以反映。HA浓度升高会对新生血管生成起到抑制作用，减慢组织愈合，使得瘢痕组织增加。HYP高表达则表示胶原纤维数量增多，有利于加快软组织修复及创面愈合[16]。研究组内比较2组HA、HYP水平治疗前后显示“P<0.05”，组间比较治疗前差异显著；治疗后观察组HA低于对照组，HYP高于对照组，“P<0.05”，表明纤维蛋白粘合剂能够促进相关指标改善，有利于皮肤软组织修复。调查患者满意度，观察组患者满意度为93.33%，较对照组高，表明患者对该治疗方案表示认可、满意。

4 结语

由上可知，纤维蛋白粘合剂应用于植皮手术患者，能够达到理想止血效果，且在降低炎症因子水平、提高凝血功能方面作用显著，有利于改善 HA、 HYP水平，促進皮肤软组织修复，认可度、满意度高，可在临床推广。

【参考文献】

[1] 叶青，蒋林志，陈文琳，等.纤维蛋白粘合剂与人角膜成纤维细胞的生物相容性[J].中华实验眼科杂志，2021，39（2）：113-118.

[2] 孙红艳，朱江.人纤维蛋白粘合剂联合角膜缘干细胞移植术治疗翼状胬肉[J].国际眼科杂志，2018，18（9）：1735-1738.

[3]  TAN JIANYING，LI LI，WANG HUANRAN，et al. Biofunc- tionalized fibrin gel co-embedded with BMSCs and VEGF  for accelerating skin injury repair[J]. Materials Science & Engineering ，C.  Materials  for  biological  applications，2021，121（13）：114-117.

[4] 马燕，靳媛媛，李灿，等.银离子-聚酰胺纱布敷料覆盖促进烧伤感染模型大鼠创面愈合的作用及其机制[J].山东医药，2020，60（26）：44-50.

[5] 荣媛，刘明华，邓朝霞，等.纳米银-聚酰胺纱布敷料对烧伤模型大鼠的干预效果[J].局解手术学杂志，2020，29（10）：785-790.

[6] 钟莉，陈晓娟，古芝燕.烧伤植皮联合综合性康复护理干预治疗手部烧伤临床效果分析[J].中国美容医学，2022，31（1）：152-155.

[7] 万能，杨卫玺，程宏宇.大面积烧伤合并脓毒症患者切痂植皮手术时机的探讨[J].中国美容医学，2022，31（2）：25-28.

[8] 李韬，阮军忠，李福根，等.凝血酶冻干粉应用于肺癌根治术中的止血效果分析[J].中国医刊，2021，56（6）：660-663.

[9] 陈竞扬，江育林，卢敏.内镜下金属钛夹联合猪源纤维蛋白粘合剂治疗消化性溃疡出血的疗效分析[J].现代消化及介入诊疗，2021，26（5）：585-590.

[10] 李伟，辛国军，田宇剑，等.外用冻干人纤维蛋白原粘合剂在规则性肝切除肝断面的应用[J].中国现代手术学杂志，2019，23（2）：94-96.

[11]  HUANG  WUHAO ，WANG  SHENGGUANG ，ZHANGHUA，et al. Prognostic significance of combined fibrino- gen concentration and neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with resectable non-small cell lung cancer[J]. Can- cerBiology&MedicineVolume，Issue，2018，15（1）：88-96.

[12] 吴艾林，邓化清，李铭.胶粘剂粘接性能受环境因素的相关影响研究[J].粘接，2020，41（1）：33-36.

[13] 赵赫，俞兴，唐向盛，等.围手術期静脉应用抗纤维蛋白溶解药在脊柱手术中止血作用的Meta分析[J].中国脊柱脊髓杂志，2017，27（2）：149-158.

[14] 陈俊英，高霞丽，谭建英.具有止血作用的纤维蛋白凝胶的制备及表征[J].西华大学学报（自然科学版），2018，37（4）：74-79.

[15] 张帆，吴立斌，刘磊，等.艾灸烟热效应促进大鼠外伤创面愈合及组织修复的研究[J].针刺研究，2021，46（7）：575-579.

[16] 朱雨桐，谭佩洁，林海，等.可注射透明质酸/羟基磷灰石复合材料：制备、理化性能和细胞相容性[J].无机材料学报，2021，36（9）：981-990.