左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗重症心力衰竭的疗效观察

尹敏 陈娅妮 蔡迎

心力衰竭是多种心血管疾病的终末期阶段,具有治疗难度大、发病原因复杂、病死率高等特征[1]。我国老龄化问题严重,心力衰竭发生率较高,心力衰竭高发病率、高死亡率的特征给社会及家庭均带来了沉重负担[2]。心力衰竭患者发病后普遍存在肺水肿、嗜睡、血压降低、呼吸困难等症状,病情严重的患者还会发生昏迷、咯血等并发症,生命安全受到威胁[3]。重组人脑利钠肽(rh-BNP)模拟了生理性脑钠肽的作用,通过降低交感神经-肾上腺素系统的活性,起到抑制心室重构、降低心肌耗氧量的作用[4]。左西孟旦是一种正性肌力药物,具有增强心肌收缩力、扩张外周血管的作用[5]。基于此,为探讨左西孟旦联合rh-BNP治疗重症心力衰竭的临床疗效,本文通过便利抽样法回顾性研究接诊的76例重症心力衰竭患者进行研究,结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 通过便利抽样法回顾性研究江苏省宿迁市第一人民医院2020年1月至2022年1月接诊的76例重症心力衰竭患者,以随机法将其分组,每组38例。联合组：男22例,女16例;年龄56～75岁,平均年龄(65.62±4.04)岁;病程1～6年,平均(3.52±0.41)年;纽约心脏病协会(ASA分级)：Ⅲ级24例,Ⅳ级14例;原发病：风湿性心脏病13例,肥厚型心肌病13例,高血压心脏病12例。单一组：男20例,女18例;年龄57～74岁,平均年龄(65.58±4.01)岁;病程2～6年,平均(3.59±0.38)年;ASA分级：Ⅲ级22例,Ⅳ级16例;原发病：风湿性心脏病11例,肥厚型心肌病15例,高血压心脏病12例。2组患者性别比年龄、病程及ASA分级差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①均满足《慢性心力衰竭基层诊疗指南(2019年)》[6]中对“心力衰竭”诊断标准;②NYHA分级在Ⅱ～Ⅲ级;③实验室、影像学资料完整;④左心室射血分数(LVEF)≤40%;⑤神志清楚,可配合医生完成本研究。

1.2.2 排除标准：①合并心源性休克等心血管疾病者;②同期参与其他研究者;③对本研究药物不耐受或过敏者;④合并狂躁症等精神系统疾病者;⑤合并消化道出血等疾病者;⑥合并全身严重感染性疾病者;⑦合并恶性肿瘤者;⑧肾、肝等脏器功能异常者;⑨合并糖尿病者。

1.3 方法 2组入院后均接受卧床休息、治疗原发病、强心利尿、吸氧等基础治疗。

1.3.1 单一组：给予0.5 mg rh-BNP,溶于50 ml 0.9%氯化钠溶液,静脉滴注,先以0.15 μg/kg的初始计量,静脉滴注,10 min后若患者无明显不适,则维持7.5 mg·kg-1·min-1的速度,静脉滴注,连续给药3 d。

1.3.2 联合组：在单一组基础上,给予5 ml左西孟旦注射液,溶于5%葡萄糖溶液,静脉滴注,维持12 μg/kg速率,10 min后若患者无明显不适,则维持0.2 μg·kg-1·min-1的速率,静脉泵注24 h。

1.3.3 2组患者治疗期间均接受统一护理指导：①症状护理：患者病情发作时会出现气喘、水肿等症状,护士应密切监测、记录患者液体摄入量、痰液量、排尿量等,维持液体摄入量、排出量平衡。②心理护理：护士应给予患者针对性心理疏导,通过一对一的沟通、交流,分析患者担忧的事情以及诱发不良情绪的原因,指导患者在心理压力较大时,可通过冥想、深呼吸、听音乐等方式转移对疾病、症状的注意力。③饮食护理：患者饮食遵循“少量多餐”的饮食原则,每日主食摄入量控制在150～300 g,严格控制高热量、高脂肪饮食以及钠盐摄入量,每日盐分摄入量≤1 g。④运动护理：重症心力衰竭患者需严格卧床休息,护士每隔2 h要被动活动患者肢体1次,按摩双上肢、双下肢,避免发生静脉血栓,根据心功能恢复情况,逐渐过渡到坐立、站立、慢走等,时间不可过长、运动量不可过大。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 临床疗效：①NYHA分级比治疗前改善≥2级为显效;②NYHA分级比治疗前改善≥1级为有效;③NYHA分级比治疗前无改善为无效。(显效+有效)/总例数×100%=总有效率[7]。

1.4.2 心功能指标：包括血清N末端B型利尿钠肽原(NT-proBNP)以及LVEF：①NT-proBNP检测方法：抽取受检者5 ml空腹静脉血,离心10 min,3 200 r/min离心速率,10 cm离心半径,将上层清液分离后置于-72℃环境,ELISA法检测NT-proBNP。②LVEF测量方法：彩色多普勒超声诊断仪(型号：IU22;生产企业：飞利浦公司)测量LVEF,最终记录值是连续测量3次的平均值。

1.4.3 血清炎性因子：包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6),检测方法与NT-proBNP操作一致。

1.4.4 不良反应发生情况：统计恶心、低血压、室性心律失常、头痛总发生率。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 联合组总有效率为94.74%高于单一组的63.16%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较 n=38,例(%)

2.2 2组患者心功能指标比较 2组治疗前血清NT-proBNP、LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组患者心功能均较治疗前改善(P<0.05)。联合组治疗后血清NT-proBNP低于单一组,联合组治疗后LVEF高于单一组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者心功能指标比较 n=38,

2.3 2组患者血清炎性因子比较 2组治疗前血清TNF-α、hs-CRP、IL-6比较,差异无统计学意义(P>0.05);联合组治疗后均比单一组低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清炎性因子比较 n=38,

2.4 2组患者不良反应发生率比较 2组总不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应总发生率比较 n=38,例(%)

3 讨论

血管扩张剂、强心、利尿是临床治疗心力衰竭的基础方案,虽然对呼吸困难等症状具有一定的缓解作用,但远期疗效较差,心力衰竭复发风险较高,严重影响了患者日常生活[8,9]。并且,大部分心力衰竭患者均合并高血压、慢阻肺等基础病,对多种药物的耐受性较大,对临床治疗方案的安全性要求较高[10]。有研究表明;心力衰竭患者病情发作时,心肌组织由于血氧供应不足,会发生氧化应激损伤,释放大量的炎性因子,最终引起血管痉挛、损伤,加重血流动力学不稳定状态[11,12]。因此,如何抑制炎性因子释放在重症心力衰竭治疗中具有关键性作用。

重症心力衰竭患者受到长期心室重塑等因素的影响,心功能呈进行性衰退状态。交感神经-肾素-血管紧张素系统功能在重症心力衰竭患者疾病进展过程中发挥着重要作用,及时阻断该通路,降低心肌耗氧量,在延缓心室重塑方面具有重要意义[13,14]。本研究显示,联合组临床总有效率(94.74%)高于单一组(63.16%),联合组治疗后血清NT-proBNP低于单一组,联合组治疗后LVEF高于单一组(P<0.05)。分析原因：rh-BNP通过及时阻断交感神经-肾素-血管紧张素系统活性,起到扩张血管、抑制醛固酮分泌、保钠排钾、稳定血压、减轻心脏负荷的作用。左西孟旦具有钙增敏效应,是一种新型的正性肌力药物,可提高心肌细胞中钙离子的敏感性,增强心肌收缩力,扩张血管。左西孟旦联合rh-BNP的效果优于单独使用rh-BNP,分析原因,可能是由于左西孟旦不仅可以提高心肌收缩力,还能促进钾离子通道开放,降低心室负荷,用药期间不会加重原本就处于缺氧、缺血状态心肌细胞的耗氧量,极大地减轻了缺血性损伤、氧化应激性损伤[15]。在刘妍君[16]研究中,联合组治疗后血清NT-proBNP低于A组(P<0.05),接近本研究结果,证实左西孟旦联合rh-BNP在改善心力衰竭患者心功能方面效果显著。

IL-6、TNF-α是由单核细胞分泌的强效因子,通过多种途径诱导心肌细胞凋亡、心室重构[17]。hs-CRP多被用于心肌损伤评估中,血清hs-CRP水平与心肌损伤程度呈正相关性[18]。本研究显示,联合组治疗后血清TNF-α、hs-CRP、IL-6均低于单一组(P<0.05)。提示左西孟旦在减轻重症心力衰竭患者炎性反应方面效果更为明显。分析原因：左西孟旦可以及时将脂质过氧化物清除,起到抗氧化作用,抑制TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎性因子信号传导,防止心肌细胞凋亡,增强心肌组织的弹性,减轻心肌细胞受损程度。本研究显示,总不良反应发生率联合组为5.26%与单一组(10.53%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。分析原因：左西孟旦与传统正性肌力药物比较,不会增加心肌耗氧量,故患者用药期间一般不会发生室性心律失常等不良反应。患者在接受左西孟旦治疗期间,偶有患者会出现低血钾、头痛、低血压等不良反应,究其原因,与开放钾离子通道、扩张血管有关,一般只有大剂量应用左西孟旦时才会出现以上不良反应[19]。

综上所述,重症心力衰竭患者采纳左西孟旦联合rh-BNP治疗,可有效提高LVEF,减轻心功能受损程度、炎性反应,且联合给药不良反应相对较低,临床参考、推广以及借鉴价值较高。