慢性肾脏病患者钙磷代谢、NT-proBNP、Cys-C水平与心力衰竭发生的关系

沈冬明，严春霞

上海市宝山区罗店医院检验科，上海 201908

慢性肾脏病(CKD)是由多种病因所致的肾脏结构异常，患病率呈逐年递增趋势，已成为全球性的公共卫生问题。因其病情隐匿，早期症状无明显特异性易漏诊，因此受到临床医师高度重视[1]。研究发现，伴随CKD 患者肾功能减退，心力衰竭的风险也随之升高，对患者的生命安全构成威胁[2]。早发现、早干预心力衰竭不仅可抑制肾功能的减退，同时也可降低心脑血管疾病的发生，对改善CKD患者预后有积极作用。同时，钙磷代谢紊乱是CKD患者最常见并发症之一，具体表现为低钙血症、高磷血症或甲状旁腺功能亢进等[3]。现阶段，对于心力衰竭的诊断主要依赖于N 端前脑钠肽(NT-proBNP)，但其无法预估CKD 合并心力衰竭患者的远期肾功能情况。血清胱抑素C(Cys-C)为胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一种，主要由机体组织细胞核所产生，其水平升高会增加心血管事件发生概率，患者的死亡率亦随之增加，因此可以通过密切监测CKD患者Cys-C水平来掌握患者具体病情[4]。本研究主要探讨CKD患者钙磷代谢、NT-proBNP、Cys-C水平与心力衰竭的关系，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医院医学伦理委员会批准，回顾性分析2020 年6 月至2021 年10 月上海市宝山区罗店医院收治的130 例CKD 患者的临床资料，将其中68 例出现心力衰竭的患者作为观察组1，62 例未出现心力衰竭的患者作为观察组2，选取同期在本院体检的70 例健康者作为对照组。观察组1 患者中男性37 例，女性31 例；年龄50~68 岁，平均(58.27±2.95)岁；其中糖尿病肾病16 例，慢性肾小球肾炎18 例，肾小管间质病变19 例，高血压肾损害15 例。观察组2 患者中男性33 例，女性29 例；年龄49~67 岁，平均(58.19±3.01)岁；其中高血压肾损害14 例，慢性肾小球肾炎17 例，肾小管间质病变13 例，糖尿病肾病18 例；对照组男性38 例，女性32 例；年龄50~69 岁，平均(57.99±2.89)岁。三组受试者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)观察组1和观察组2患者均符合CKD合并心力衰竭诊断标准[5]；(2)患者病情稳定。排除标准：(1)近4周内有接受免疫抑制剂治疗；(2)严重肺动脉栓塞、不稳定心绞痛患者；(3)患有全身系统性疾病；(4)需要长期透析治疗或严重外伤患者；(5)已确诊恶性肿瘤或结缔组织疾病患者；(6)合并重度感染或多脏器功能衰竭者；(7)排除其他因素导致的慢性心力衰竭。

1.2 观察指标与检测方法 (1)生化指标检测：比较三组受试者的钙磷代谢、NT-proBNP、Cys-C 水平。观察组1 和观察组2患者均于治疗前采集空腹静脉血5 mL，健康体检者体检日清晨抽取静脉血5 mL，低温环境下以3 000 r/min 的速度离心10 min (r=4 cm)，用全自动生化分析仪(品牌：日立；型号：760)检测血磷(P)、血钙(Ca)、甲状旁腺激素(PTH)水平，用ELISA 法检测NT-proBNP水平，免疫比浊法检测Cys-C浓度，检测仪器均由美国贝克曼公司提供，步骤按说明书进行，当患者出现心力衰竭后则重复测量上述指标。(2)心功能指标：比较三组受试者的心功能相关指标，包括静息心率(HR)、左室射血分数(LVEF)、心搏出量(SV)、每分排血量(CO)。

1.3 统计学方法 应用SPSS21.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料比较采用χ2检验；采用Person 相关性分析CKD 患者钙磷代谢、NT-proBNP、Cys-C 水平与心力衰竭发生的关系。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受试者的钙磷代谢、NT-proBNP、Cys-C水平比较 观察组1患者的P、Ca、PTH)、NT-proBNP、Cys-C 水平明显明显高于观察组2 和对照组，而观察组2 患者的上述指标明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组受试者的钙磷代谢、NT-proBNP、Cys-C水平比较(±s)Table 1 Comparison of calcium and phosphorus metabolism,NT-proBNP,and Cys-C levels among the three groups(±s)

表1 三组受试者的钙磷代谢、NT-proBNP、Cys-C水平比较(±s)Table 1 Comparison of calcium and phosphorus metabolism,NT-proBNP,and Cys-C levels among the three groups(±s)

注：与观察组2比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。Note:Compared with that in the observation group 2,aP<0.05;compared with that in the control group,bP<0.05.

组别观察组1观察组2对照组F值P值例数68 62 70 P(mmol/L)5.24±1.12ab 3.01±0.53b 1.27±0.25 509.474 0.001 Ca(mmol/L)7.02±1.42ab 4.01±0.91b 2.01±0.37 441.941 0.001 PTH(pg/mL)189.34±41.45ab 74.34±18.32b 32.98±7.26 635.182 0.001 NT-proBNP(pmol/L)387.98±52.26ab 193.14±26.47b 103.82±16.03 1171.363 0.001 Cys-C(mg/L)12.07±3.13ab 7.34±1.82b 3.27±0.61 297.934 0.001

2.2 三组受试者的心功能相关指标比较 观察组1患者的HR水平明显高于观察组2和对照组，而观察组2 又明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组1患者的LVEF、SV、CO水平明显低于观察组2和对照组，而观察组2 又明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 三组受试者的心功能相关指标比较(±s)Table 2 Comparison of cardiac function-related indicators among the three groups(±s)

表2 三组受试者的心功能相关指标比较(±s)Table 2 Comparison of cardiac function-related indicators among the three groups(±s)

注：与观察组2比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。Note: Compared with that in the observation group 2,aP<0.05; compared with that in the control group,bP<0.05.

例数68 62 70组别观察组1观察组2对照组F值P值HR(次/min)84.92±9.14ab 76.21±5.28b 58.38±8.27 207.071 0.001 LVEF(%)46.23±5.21ab 57.43±5.09b 63.18±4.27 215.724 0.001 SV(mL)41.28±5.27ab 54.11±3.95b 67.28±5.38 477.637 0.001 CO(L/min)3.12±0.52ab 4.92±0.95b 7.12±1.18 322.503 0.001

2.3 慢性肾脏病患者钙磷代谢、NT-proBNP、Cys-C 水平与心力衰竭的相关性 经Pearson 相关性分析结果显示，HR 与P、Ca、PTH、NT-proBNP、Cys-C均呈正相关(P<0.05)；LVEF、SV、CO 与P、Ca、PTH、NT-proBNP、Cys-C均呈负相关(P<0.05)，见表3。

表3 慢性肾脏病患者钙磷代谢、NT-proBNP、Cys-C 水平与心力衰竭的相关性Table 3 Correlation of calcium and phosphorus metabolism,NT-proBNP, Cys-C levels and heart failure in patients with chronic kidney disease

3 讨论

肾脏组织是机体中最重要的矿物质调节器官，随着人口老龄化进程加快，CKD 患者也越来越多，具有较高的病死率[6]。肾脏、心脏为人体共同保障体内血液、氧气供应的组织器官，二者间协同共进，相互影响，若一方受影响则会累及另一方受累[7]。

资料表明，CKD 患者普遍存在肾功能异常现象，而肾功能异常直接影响人体心血管系统，其中心力衰竭是诱导CKD患者死亡的主要因素[8]。据悉，当肾功能出现异常后会导致患者的肾小管重吸收功能出现障碍，最终出现高磷、高甲状旁腺素血症，导致心血管事件发生，危及患者的生命安全[9]。钙磷代谢异常是钙磷代谢紊乱的基础，与心血管疾病关系密切，被认为是诱导CKD 患者心力衰竭的独立危险因素。PTH为慢性肾功能衰竭的毒素介质，当PTH水平表达出现异常时会诱导体内的纤维细胞被激活，若其水平持续升高则可能诱导钙磷在心肌沉积，导致心肌、心脏瓣膜出现钙化现象，进而诱导CKD 患者心血管系统发生结构性变化[10-11]。本研究显示，观察组1 患者的钙磷代谢指标(P、Ca、PTH)均高于观察组2 和对照组，提示CKD 合并心力衰竭患者的钙磷代谢指标异常最为明显。

研究发现，轻度心力衰竭的临床症状并不明显，因此在临床诊断中易被漏诊，导致患者错过最佳干预时期，因此CKD 患者因心力衰竭死亡的风险较高[12]。NT-proBNP被认为是诊断肾脏疾病、心脏疾病的重要标志物，NT-proBNP 为钠尿肽家族的成员之一，由心肌细胞合成并释放，将其用于诊断心衰具有较高的敏感性，对心血管事件的发生也具有预测性[13]。此外，NT-proBNP的代谢主要经肾脏，若肾小球过滤功能降低，NT-proBNP 的清除率也随之降低[14]。血清Cys-C是判断肾小球过滤功能的指标之一，尤其是在CKD患者中其水平普遍升高，近年来有研究发现，Cys-C、同型半胱氨酸参与了动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管疾病的病理改变过程，其水平变化直接影响病情严重程度[15-16]。本结果显示，观察组1 患者的钙磷代谢、NT-proBNP、Cys-C 水平明显高于观察组2 和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示钙磷代谢、NT-proBNP、Cys-C 水平在CKD 合并心力衰竭患者中均异常升高，密切监测其水平变化有助于准确掌握患者病情进展情况。此外，本次研究还分析了三组受试者心功能相关指标变化，以准确评估患者心功能衰竭情况。结果显示观察组1 患者的HR 明显高于观察组2 和对照组，而观察组1 的LVEF、SV、CO 水平低于观察组2 和对照组。通过分析钙磷代谢、NT-proBNP、Cys-C与心力衰竭的关系可以看出，HR与P、Ca、PTH、NT-proBNP、Cys-C 均呈正相关(P<0.05)；LVEF、SV、CO 与P、Ca、PTH、NT-proBNP、Cys-C 均呈负相关(P<0.05)，提示CKD患者钙磷代谢、NT-proBNP、Cys-C水平异常与患者心力衰竭密切相关。

综上所述，CKD 患者钙磷代谢异常及NT-proBNP、Cys-C 水平均明显升高，且与患者心力衰竭明显相关。监测上述指标变化能全面预测CKD 患者心力衰竭发生情况，达到早期干预的目的，对提高CKD 患者的生存质量和生命周期具有积极作用。