甲泼尼龙联合布地奈德治疗小儿支原体肺炎的疗效及对患儿心肌酶指标和炎症因子水平的影响

李洪，熊超，王胜刚，周银

安康市人民医院儿科，陕西 安康 725000

支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是一种多发于儿童下呼吸道的临床常见疾病，其病原体即为肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae，MP)。据报道，在儿童社区获得性肺炎中，MPP占比最高可达40%[1]。临床表现上患儿多出现发热、呼吸困难、咳嗽、肺部有啰音等体征。但既往观点多视MPP为自限性疾病，认为小儿患病后可自行缓解，对该病重视不够[2]。近年来越来越多报道指出，MP 感染后，机体内免疫系统和炎症因子会出现过度反应，并对抗生素产生耐药性，无益于患儿临床症状改善，甚至造成症状进行性加重，进而引发更严重的肺部内外并发症，使MPP 发展为难治型、重症型[3]。另外，有研究发现，MPP患儿血清中各项心肌酶指标均高于正常水平[4]，说明MPP会对机体心肌功能造成损害；MPP患儿体内多种炎症因子水平，也较非MPP 患儿显著升高[5]。既往治疗MPP 时，阿奇霉素为临床首选用药，但该药对难治性MPP 疗效不理想[6]。布地奈德有抗炎平喘功效，为MPP 常用药。糖皮质类药物则可参与机体炎症反应调控，但中长效糖皮质激素甲泼尼龙在MMP 患儿的临床应用上未获得广泛认可[7]。因此，本研究主要观察甲泼尼龙联合布地奈德治疗小儿MPP的疗效，并探讨其对患儿心肌酶指标和炎症因子水平的影响，以期为临床治疗儿童MPP提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2022年1月安康市人民医院收治且符合以下纳入和排除标准的98例MMP患儿为研究对象。纳入标准：确诊为MMP[8]；年龄≤13 岁；患儿监护人均知情同意、自愿配合完成研究并进行签字。排除标准：合并其他感染、炎症引发的发热、咳嗽症状者；出现呼吸衰竭、心力衰竭等情况者；存在免疫功能障碍、严重肝肾功能障碍者；近半年内出现其他急性感染者；过敏体质者。按随机数表法将患儿分为对照组和观察组，每组49 例。两组患儿的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

表1 两组患儿的一般资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s,n(%)]

表1 两组患儿的一般资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s,n(%)]

组别例数性别平均年龄(岁)平均病程(d)平均体温(℃)观察组对照组χ2/t值P值49 49男性25(51.02)27(55.10)女性24(48.98)22(44.90)0.164 0.686 7.03±2.51 6.84±2.41 0.382 0.703 5.63±1.28 5.14±1.56 1.699 0.092 39.21±0.38 39.18±0.37 0.400 0.693

1.2 治疗方法 两组患儿均给予常规治疗，如止咳、退热等，在此基础上，对照组患儿给予布地奈德气雾剂(国药准字H20010552，上海信谊药厂有限公司)治疗，7岁以下患儿每日吸入200~400 μg，对7岁以上患儿可根据情况上调每日吸入量，最高不超过800 μg，每日分2~4次使用。观察组患儿则在对照组治疗的基础上给予注射用甲泼尼龙琥珀酸(国药准字HJ20170197，PFIZER SA)治疗，以1~2 mg/(kg·d)静脉滴注。两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标与评价方法 (1)临床疗效[9]：根据患儿临床症状、体征、体温、胸部X线检查发现肺部阴影等方面的消失、改善情况，对其治疗疗效进行判断。患儿临床症状基本消失，体征显著改善，体温正常，胸部X线检查发现肺部阴影基本消失，为显效；患儿临床症状有所改善，体征减少，体温有所下降，胸部X线检查发现肺部阴影明显缩小，为有效；患儿临床症状、体征未改善，体温未下降，胸部X线检查发现肺部阴影范围未缩小或进一步扩大，为无效。(2)临床症状改善情况：观察并记录两组患儿在治疗过程中发热、咳嗽、肺部啰音、肺部阴影等方面的改善时间及住院时间。(3)心肌酶指标：以全自动生化分析仪测定治疗前、治疗7 d后两组患儿的天冬氨酸氨基转移酶(aspar-tate aminotransferase，AST)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes-MB，CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)。(4)炎症因子水平：以购自上海江莱生物科技有限公司的试剂盒及酶联免疫法对治疗前、治疗7 d 后两组患儿的白细胞介素-6(interleukin 6，IL-6)、γ-干扰素(interferon-gamma，IFN-γ)、C 反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)进行测定。每次检验所用试剂均出自同一批号，以排除非特异性干扰，保证检测结果的稳定性与可比性。(5)安全性：观察治疗期间两组患儿是否有出现如头痛、心动过速、面部潮红等方面的不良反应，计算其总发生率。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效比较 治疗7 d 后，观察组患儿的治疗总有效率为95.92%，明显高于对照组的75.51%，差异具有统计学意义(χ2=8.333，P=0.003<0.05)，见表2。

表2 两组患儿的临床疗效比较(例)Table 2 Comparison of clinical effects between the two groups(n)

2.2 两组患儿的临床症状改善时间及住院时间比较 观察组患儿的临床症状改善时间及住院时间明显短于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿的临床症状改善时间及住院时间比较(±s，d)Table 3 Comparison of the improvement time of clinical symptoms and the length of hospital stay between the two groups(±s,d)

表3 两组患儿的临床症状改善时间及住院时间比较(±s，d)Table 3 Comparison of the improvement time of clinical symptoms and the length of hospital stay between the two groups(±s,d)

组别观察组对照组t值P值49 49 4.73±1.12 6.23±1.18 6.454 0.001 5.68±1.07 7.76±1.22 8.972 0.001 8.24±1.13 10.58±1.24 9.764 0.001 7.37±1.42 10.14±1.36 9.862 0.001 9.23±0.87 12.36±1.18 14.945 0.001例数发热咳嗽肺部啰音肺部阴影住院

2.3 两组患儿治疗前后的心肌酶指标比较 治疗前，两组患儿的AST、CK、CK-MB、LDH水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后，两组患儿的心肌酶指标较治疗前均明显下降，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后的心肌酶指标比较(±s，U/L)Table 4 Comparison of myocardial enzymes between the two groups before and after treatment(±s,U/L)

表4 两组患儿治疗前后的心肌酶指标比较(±s，U/L)Table 4 Comparison of myocardial enzymes between the two groups before and after treatment(±s,U/L)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

组别例数AST CK CK-MB LDH观察组对照组t值P值49 49治疗前42.46±5.28 42.97±5.16 0.484 0.630治疗后26.39±2.25a 31.44±2.27a 11.060 0.001治疗前156.27±11.37 155.89±12.14 0.160 0.873治疗后107.48±2.49a 128.12±2.68a 39.495 0.001治疗前58.22±8.03 57.94±8.12 0.172 0.864治疗后26.51±3.59a 37.45±4.43a 13.430 0.001治疗前316.48±38.31 315.69±40.24 0.099 0.921治疗后230.37±22.16a 259.44±27.22a 5.797 0.001

2.4 两组患儿治疗前后的炎症因子水平比较 治疗前，两组患儿的IL-6、IFN-γ、CRP、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后，两组患儿的炎症因子水平较治疗前均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患儿治疗前后的炎症因子水平比较(±s)Table 5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s)

表5 两组患儿治疗前后的炎症因子水平比较(±s)Table 5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

组别例数IL-6(ρg/mL) IFN-γ(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL)观察组对照组t值P值49 49治疗前53.16±13.24 52.84±13.31 0.119 0.905治疗后13.28±5.44a 21.73±8.57a 5.827 0.001治疗前25.11±1.21 25.04±1.18 0.290 0.773治疗后16.49±1.33a 20.51±1.29a 15.188 0.001治疗前74.34±17.63 73.76±17.72 0.162 0.871治疗后19.25±4.21a 13.84±3.26a 7.112 0.001治疗前76.46±6.87 75.82±6.63 0.469 0.640治疗后43.87±5.23a 51.06±5.35a 6.727 0.001

2.5 两组患儿的不良反应比较 治疗期间，观察组患儿出现头痛2例、面部潮红1例、心动过速3例；对照组出现头痛1例、心动过速2例。观察组患儿的不良反应发生率为10.20% (5/49)，略高于对照组的6.12%(3/49)，但差异无统计学意义(χ2=0.137，P>0.05)。

3 讨论

MPP的发病机制主要是MP黏附于呼吸道上皮细胞，阻止黏膜纤毛和吞噬细胞发挥效用，从而在呼吸道定植；同时MP 中的一种蛋白质CARDS TX 含有毒素，经机体内细胞结合并内化后，导致机体出现过度炎症反应，从而导致MPP发生[10]。因纤毛运动和吞噬细胞吞噬作用失常，患儿在感染MP后排痰受阻，呼吸道中分泌物无法正常排出，呼吸受阻，此外还伴有发热、咳嗽、肺部阴影等体征。一旦病情恶化，患儿还会出现呼吸衰竭、多脏器损伤，甚至面临死亡危险。

对患儿应用布地奈德气雾剂，可使该药剂中的糖皮质激素在患儿雾化吸入后抵达病灶部位，增加抗炎蛋白，继而抑制呼吸道在发病状态下过度的炎症反应，帮助恢复呼吸道正常运转，实现平喘、止咳、抗炎[11]。甲泼尼龙是一种中长效糖皮质激素，其注射液进入机体后与相关白蛋白结合，也能对炎症因子的释放有所抑制；同时，当其在肺部达到较高浓度时，可有效缓解气管黏膜和肺泡水肿等情况，从而在消炎、改善通气换气功能等方面发挥作用，实现患儿临床症状的有效改善[12]。有研究报道，甲泼尼龙疗效与其剂量相关[13]。因此，本研究在治疗时应用大剂量甲泼尼龙，以期使其在抑制炎症反应风暴作用上实现较大程度发挥，收获更显著疗效。本研究发现，治疗7 d后，观察组在疗效、临床症状改善方面，都显著优于对照组，提示甲泼尼龙联合布地奈德对MPP患儿疗效显著，能在更短时间内改善患儿的临床症状，并缩短其住院时间，从而更快减轻痛苦。

关于MPP 损害患儿心肌功能的机制，可能是MP侵入后生成自身抗原，并与心肌细胞共同抗原，继而形成免疫复合物，致使心肌受损；也可能是MP直接对心脏发挥作用，影响心肌功能正常运转[14]。AST 和LDH因在机体多脏器中均有分布，因此各种因素导致的脏器损害都会引起这两项指标升高。CK、CK-MB，主要分布在心肌细胞中，虽在血清中仅呈现微量表达，但敏感度高，是诊断心肌功能损伤程度的重要指标[15]。据霍晓慧等[16]报道，布地奈德对新生儿肺炎的心肌酶谱有改善作用。赵维果等[17]研究则指出，甲泼尼龙可改善心肌炎患儿的心肌损伤。本研究显示，观察组治疗后AST、CK、CK-MB、LDH 均显著低于对照组，提示甲泼尼龙联合布地奈德能显著下调MPP患儿心肌酶表达水平，缓解其心肌损伤程度。

MPP患儿机体内促炎和抗炎异常波动，使其在临床表现上出现较为突出的炎症反应。有研究指出，重症肺炎患者机体内的促炎因子如IL-6、TNF-α等，会呈现出高表达状态；IFN-γ、CRP等抗炎因子受其应激也呈升高态势[18]。布地奈德可抑制过敏活性介质，降低炎症因子的表达。甲泼尼龙对IL-6、CRP和IFN-γ、TNF-α等表达均有抑制作用[19-20]。本研究显示，观察组治疗后IL-6、IFN-γ、CRP、TNF-α均显著低于对照组，提示较单一使用布地奈德，甲泼尼龙与其联合使用在降低炎症因子水平、缓解炎症反应上效果更为显著。此外，甲泼尼龙可提高机体对MP毒素耐药性，经静脉滴注后与布地奈德这类糖皮质激素亲和力良好，有助于保障血药浓度和机体内环境稳定。另外，在用药安全性上，两组不良反应发生率不存在显著差异，提示该联合疗法安全性可靠。

综上所述，甲泼尼龙联合布地奈德对MMP患儿治疗效果良好，可显著提高治疗有效率，使其多方面的临床症状都得到有效改善，住院时间明显缩短。此外，该联合疗法在降低MPP患儿心肌酶表达和炎症因子水平上也有良好表现，安全性高，值得临床推广应用。