冠心宁联合单硝酸异山梨酯治疗慢性心力衰竭患者临床疗效及对心功能的影响

赵智慧,宋雨,吴东彬,王娇娇

(安徽省阜阳市肿瘤医院心血管内科,安徽 阜阳 236000)

心血管疾病又称循环系统疾病,包括心脏和血管病,具有高患病率和高死亡率特征。慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是心血管疾病的终末阶段,主要由心肌梗死、供血不足或心脏负荷增加、炎症等引起,心肌受损,进而造成心脏功能障碍,引起心脏射血功能或充盈功能异常[1]。临床治疗CHF主要采用血管紧张素转换酶、强心剂、利尿剂和血管扩张剂等药物,以缓解患者的临床症状。单硝酸异山梨酯属于硝酸酯类药,具有松弛血管平滑肌作用,但起效较慢,且长期使用会产生耐药性,临床效果不够理想[2]。近年随着中西医结合治疗的广泛应用,部分学者推崇中西医结合治疗,认为可标本兼治,有效提高临床效果。冠心宁属于中药制剂,由川芎和丹参提取构成,可活血逐淤,养心通脉。现代药理学认为其可增加心脏血供能力,改善心肌缺氧和心肌收缩能力[3]。本研究在常规治疗的基础上,针对入选CHF患者给予冠心宁+单硝酸异山梨酯联合治疗,获得较好临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年12月间安徽省阜阳市肿瘤医院收治的102例CHF患者作为研究对象。纳入标准：①符合《心力衰竭诊治精要》中CHF诊断标准[4];②经心脏彩超检测确诊;③知情同意者。排除标准：①顽固性或者急性心力衰竭者;②先天性心脏病者;③对研究药物过敏者;④恶性肿瘤患者。所有CHF患者按随机数字表法分为对照组51例(单硝酸异山梨酯治疗)和观察组51例(单硝酸异山梨酯+冠心宁治疗)。观察组中男30例,女21例;平均年龄(61.25±2.12)岁;纽约心脏协会分级标准[5]：Ⅲ级27例,Ⅳ级24例;原发病：冠心病18例,肺心病23例,高心病10例;平均心衰病程(3.24±1.03)年。对照组中男32例,女19例;平均年龄(62.03±2.16)岁;纽约心脏协会分级标准：Ⅲ级26例,Ⅳ级25例;原发病：冠心病17例,肺心病22例,高心病12例;平均心衰病程(3.31±1.25)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经相关伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者参考2021年欧洲心脏病学会心力衰竭诊断及治疗指南[6],均进行原发病对症治疗,给予利尿、强心等基础治疗,并给予低盐、低脂、限水等生活习惯指导。对照组：给予患者单硝酸异山梨酯(山东益康药业股份有限公司,国药准字H20057651,规格：5 mL：20 mg),20 mg单硝酸异山梨酯用250 mL的0.9%氯化钠注射液稀释后,从1～2 mg·h-1开始进行静脉滴注,1次/天,密切关注患者用药期间血压和心率变化。观察组：在对照组基础上加用冠心宁(亚宝药业集团股份有限公司,国药准字Z14020782,规格：10 mL×5支),20 mL+250 mL 0.9%氯化钠注射液稀释,静脉滴注,1次/天。两组均连续治疗7 d左右。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 显效：纽约心脏协会等级标准改善心功能达到二级以上或一级,心悸、呼吸急促、肺部湿啰音等症状改善或纠正,心电图改善,心率恢复正常。有效：心功能改善一级,但没有达到心功能一级,肺部湿啰音、气促、心悸等症状、心电图及心率等有所改善。无效：心功能无改善,心电图、心率及其他症状均无变化甚至加重。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 超心动图参数 治疗前后,采用飞利浦EPIQ 7C心脏智能超声心动图系统检测患者治疗前后左心室收缩末期内径(LVESD,正常值范围23～40 mm)、左室舒张末期内径(LVEDD,正常值范围36～55 mm)、左心室射血分数(LVEF,正常值范围50%～75%)。

1.3.3 血清心肌酶谱指标水平 治疗前后,患者空腹抽取静脉血3 mL,离心取血清,采用SMART6500全自动化学发光免疫分析仪(南京透景生物科技有限公司)进行心肌酶测定,包括：乳酸脱氢酶(LDH,正常值范围103～227 U·L-1)、谷草转氨酶(AST,正常值范围0～40 U·L-1)、磷酸肌酸激酶(CK,正常值范围24～170 U·L-1)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB,正常值范围0～24 U·L-1)。

1.3.4 血清TnI、BNP、Hcy水平检测 治疗前后,患者空腹抽取静脉血3 mL,离心取血清,采用化学发光法检测血清肌钙蛋白I(TnI,正常值范围<0.1 μg·L-1)和B型尿钠肽(BNP,正常值范围<100 pg·mL-1)水平,采用循环酶法检测同型半胱氨酸(Hcy,正常值范围6～17 μmol·L-1)。

1.3.5 不良反应情况 统计患者治疗期间不良反应发生情况,包括心动过缓、低血压、肝功能和肾功能异常等。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率(94.12%)高于对照组(80.39%),差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组超心动图参数比较 治疗后,两组患者LVESD、LVEDD均较治疗前降低,且观察组低于对照组,两组患者LVEF均较治疗前升高,且观察组显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组超心动图参数比较

2.3 两组血清心肌酶谱指标水平比较 治疗后,两组患者LDH、AST、CK及CK-MB均较治疗前降低,且观察组治疗后显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组血清心肌酶谱指标水平比较

2.4 两组血清TnI、BNP、Hcy水平比较 治疗后,两组患者TnI、BNP及Hcy均较治疗前降低,且观察组治疗后水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组血清TnI、BNP、Hcy水平比较

2.5 两组不良反应发生情况比较 在治疗期间,两组患者均未发生明显不良反应。

3 讨论

CHF的主要临床表现是运动耐量下降引起呼吸困难或疲劳,腹部或腿部肿胀等,发病与心室重构、周围微血管系统病变、细胞外基质和心肌组织结构异常改变等过程有关[7]。血管扩张剂是CHF常用药物,其代表药物为单硝酸异山梨酯,它通过扩张冠状动脉管腔,增加血流量,减少心肌耗氧量,改善心脏功能。但单一用药治疗会产生耐药性,且药物起效慢,导致治疗效果不够理想。中医治疗心脏疾病具有悠久历史,中医学认为,CHF归于“心悸”“水肿”等范畴,乃本虚标实之证,治宜活血化瘀,温阳利水。冠心宁具有通脉养心,活血散瘀之功效,在临床常用于治疗心绞痛及CHF治疗。

本研究选取CHF患者,分析冠心宁注射液和单硝酸异山梨酯两者联合治疗效果,结果显示观察组总有效率为94.12%,显著高于对照组的80.39%,观察组超心动图参数显著优于对照组,表明观察组治疗疗效更佳,有效改善了患者的心功能。王婷等[8]研究显示单硝酸异山梨酯联合治疗CHF患者临床有效率95.65%显著高于单独应用单硝酸异山梨酯76.09%。单硝酸异山梨酯可与血管平滑肌细胞内的琉基基团结合,产生一氧化氮或S-亚硝胺化合物,并活化鸟苷酸环化酶,进而修饰平滑肌细胞中蛋白环磷酸化,促进血管平滑肌的松弛,从而实现血管扩张的作用,减少心肌耗氧量。冠心宁中有效成分为丹参和川芎,现代药理学表明,丹参可以减少钙超载,抑制钙离子内流,降低血液黏度,清除自由基,减少丙二酸含量,保护心肌细胞作用[9];川芎能促氯离子外流,提升机体耐缺氧能力,降低血管通透性,减少心肌耗氧量;冠心宁总体具有活血化瘀、温阳利水之效[10]。故而冠心宁注射液和单硝酸异山梨酯两者联合治疗临床效率显著优于单硝酸异山梨酯单独治疗。

LDH、AST、CK及CK-MB等心肌酶谱指标水平参数能反映心肌缺血损伤程度,对于药物治疗效果评估和CHF预后具有重要意义[11]。研究表明,TnI是调节条纹肌偶联的主要调节蛋白,具有心肌特异性,是评估心肌损伤的重要指标;BNP是心肌细胞合成的一种天然激素,是CHF定量标记物,可以准确诊断CHF程度。Hcy是人体新陈代谢所必需的氨基酸,由于心肌细胞受损,CHF患者的Hcy水平通常高于健康人[12]。本研究结果显示,观察组治疗后心肌酶谱指标水平(LDH、AST、CK、CK-MB)及血清TnI、BNP及Hcy均显著低于对照组,表明冠心宁注射液和单硝酸异山梨酯联合治疗能改善心肌酶谱指标和TnI、BNP及Hcy水平。分析可知,单硝酸异山梨酯能有效抑制体内多种炎症介质释放,具有保护心肌组织和抑制心室重构作用[13]。研究表明冠心宁中主要成分丹参可以调节β-arrestin2的表达,抑制NF-κB通路激活,有效降低炎症因子分泌;川芎能显著降低心肌酶AST、CK及CK-MB水平,促进组织细胞一氧化氮生成,减少自由基形成,有效防止心肌细胞的损伤和破坏[14];因此冠心宁注射液和单硝酸异山梨酯两者联合治疗心肌损伤改善显著优于单硝酸异山梨酯单独治疗。此外,在治疗期间,两组患者均未发生任何不良反应,表明两组方案治疗安全性良好。

综上所述,冠心宁联合单硝酸异山梨酯治疗CHF患者,可有效改善患者临床疗效,提高患者心功能,改善其心肌酶谱指标,安全性良好,值得应用。