子宫内膜异位症伴不孕症患者血清抗苗勒管激素水平与胰岛素抵抗的相关性研究*

刘玉华,李燕华,胡 河,周少雄

广东省佛山复星禅诚医院检验科,广东佛山 528000

子宫内膜异位症(EMT)是子宫体外部分存在腺体、间质等子宫内膜组织,从而导致临床表现为病区炎症疼痛,甚至导致部分患者不孕。EMT被认为是一种慢性炎症,但又具备类似肿瘤转移、侵蚀的特点,是妇科临床常见病症[1-2]。目前,EMT合并不孕症治疗是临床亟须攻克的重大课题,但EMT伴不孕症的机制复杂,有研究认为因机体炎症指标升高导致的免疫因素使得卵巢储备功能下降可能是发病机制之一[3];而抗苗勒管激素(AMH)是目前临床认为评估机体卵巢储备功能的重要指标之一,其与超声测定窦卵泡数一样可反映育龄女性的内分泌情况,因此有研究认为AMH可作为EMT伴不孕症的评估指标[4-5]。另一方面,胰岛素抵抗(IR)自1992年被提出后陆续被临床认识,但其发生原因同样尚未完全明确,有研究认为其与机体炎症有一定关联[6]。目前临床广泛应用的IR检测方法主要是采用稳态模型评估法计算空腹胰岛素(INS)抵抗指数(HOMA-IR),操作简便且经济。临床已有研究认为HOMA-IR过高可能会导致孕妇发生多囊卵巢综合征、肿瘤、不良妊娠等,且EMT患者常伴有IR[7]。因此,研究AMH、HOMA-IR的变化可能是研究EMT伴不孕症致病机制的途径之一。但EMT伴不孕症患者的AMH、HOMA-IR是否存在一定关联,且不同严重程度的EMT患者,其AMH、HOMA-IR是否存在较大差异尚需进行科学、合理的研究。基于此,本研究以62例EMT伴不孕症患者为研究对象,初步探讨AMH、HOMA-IR与EMT伴不孕症的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2020年12月至2022年7月本院收治、确诊的EMT伴不孕症患者62例作为观察组,并根据临床分期分为轻型组(Ⅰ～Ⅱ期)与重型组(Ⅲ～Ⅳ期),其中轻型组33例,重型组29例。观察组患者年龄21～43岁,平均(32.27±5.42)岁。另选取同期非EMT子宫肌瘤手术或单纯行卵巢畸胎瘤剥除术的患者45例作为对照组,年龄19～44岁,平均(30.89±6.43)岁。

纳入标准: (1)经腹腔镜手术和病理检查确诊的EMT患者;(2)未采取避孕措施且未孕超过1年的有正常性生活的育龄女性;(3)>3个月未使用激素类药物。排除标准:(1)确诊卵巢早衰、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、糖尿病等内分泌及代谢性疾病者; (2)既往有卵巢或输卵管手术史者。

1.2仪器与试剂 美国贝克曼库尔特UniCel DxI800全自动化学发光免疫分析仪,配套INS和AMH试剂盒;美国贝克曼库尔特AU5821全自动生化分析仪,配套空腹血糖(GLU)试剂盒。

1.3方法 (1)标本采集:入院当天空腹状态下分别抽取静脉血2 mL于促凝管/肝素-氟化钠抗凝管内,标本2 h内离心(3 500 r/min,5 min),分离血清/血浆后检测。(2)标本检测:采用己糖激酶法检测GLU水平,采用化学发光法检测INS及AMH水平。(3)质量控制:所有项目每天进行室内质控,在控后进行标本检测;每年参加国家卫生健康委员会室间质评,保证检验结果的准确性。

1.4评价指标 比较观察组与对照组、轻型组与重型组的AMH、GLU及INS水平,并计算HOMA-IR,HOMA-IR=INS(μU/mL)×GLU(mmol/L)/22.5。

2 结 果

2.1两组血清AMH、INS、GLU水平及HOMA-IR比较 观察组INS、HOMA-IR均明显低于对照组(P<0.05),两组AMH、GLU水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组各指标比较[M(P25,P75)或

2.2EMT患者轻型组与重型组血清AMH、INS、GLU水平及HOMA-IR比较 轻型组血清AMH水平明显高于重型组(P<0.05),INS、HOMA-IR明显低于重型组(P<0.05)。见表2。

表2 轻型组与重型组各指标比较[M(P25,P75)或

2.3EMT伴不孕症患者血清AMH与各指标相关性分析 EMT伴不孕症患者血清AMH水平与HOMA-IR、INS呈负相关(r=-0.797、-0.783,P<0.001),血清AMH与GLU无相关性(r=-0.235,P=0.066)。

3 讨 论

目前EMT伴不孕症的致病机制研究表明,因女性自身免疫因素导致其卵巢储备功能下降可能是主要原因之一,育龄女性卵巢储备功能下降则表示其卵巢内卵子数量降低或卵子质量下降[8]。在女性中,AMH只来源于卵巢,血清中AMH的水平与卵巢窦卵泡数目密切相关,所以AMH是评估女性卵巢储备功能的主要指标之一。其在EMT、多囊卵巢综合征、子宫肌瘤及卵巢畸胎瘤等多种卵巢相关疾病的评估或诊断中得到应用[9-11]。对于导致育龄女性卵巢储备功能下降的免疫因素,已有研究认为其与EMT发病有直接关联,研究中认为EMT患者炎症细胞因子出现明显异常导致其卵泡数量减少[12]。另一方面,研究认为IR与机体炎症水平密切关联,炎症异常可能会导致IR过度,而IR又与机体INS直接关联[13]。因此,IR或INS临床也常用于反馈多囊卵巢综合征、EMT的病症程度。而对于EMT患者来说,因其本身存在慢性炎症病症,其炎症水平过度异常可能会导致其IR异常,因此,临床研究EMT患者的血清AMH水平与IR的变化及关联性,可在一定程度上反映炎症导致的免疫因素与卵巢储备功能的关联性,从而探讨EMT发病机制。

从目前研究来看,AMH在不同卵巢类疾病的表现及其与IR或HOMA-IR的关联性并不明确。李玲娥等[14]通过检测40例多囊卵巢综合征患者发现,由于多囊卵巢综合征患者卵泡数量增多,血清AMH水平升高,认为AMH与HOMA-IR呈正相关。刘闯等[15]对EMT伴不孕症患者进行AMH水平检测,发现EMT患者的AMH低于3.9 ng/mL就会出现卵巢储备功能下降。另外,陈瑜沙[16]对EMT严重程度与AMH水平的关系及对卵巢储备功能的影响进行研究发现,重度EMT患者的AMH水平明显低于轻、中度患者,即EMT程度越严重,其AMH水平越低。但从已有研究来看,EMT患者血清AMH水平与HOMA-IR的关联性研究较少见。本研究根据已有的研究基础,以EMT发病机制的研究为出发点,对不同严重程度的EMT患者血清AMH水平、GLU及INS进行检测,并通过HOMA-IR体现患者IR,研究其相关性。结果显示,相对非EMT子宫肌瘤手术或单纯行卵巢畸胎瘤剥除术的患者来说,EMT患者的AMH水平与之相当,HOMA-IR较低。但从EMT不同严重程度来看,轻型组EMT患者的AMH水平则明显高于重型组,而HOMA-IR、INS则明显低于重型组。这说明EMT患者的严重程度与AMH、HOMA-IR、INS有明显关联,一部分结论与陈瑜沙[16]的研究结果一致。另外,本研究进一步分析EMT患者血清AMH水平与各指标的相关性发现,血清AMH水平与HOMA-IR、INS呈负相关,这不仅说明EMT伴不孕症患者的血清AMH与HOMA-IR存在明显关系,还进一步表明不同严重程度的EMT患者的血清AMH及HOMA-IR等指标水平有明显差异。这种关联性与季沈杰[17]的研究有类似之处。其研究中虽没有对EMT患者血清AMH水平与HOMA-IR进行关联性研究,但其研究表明EMT分期越高(即EMT越严重),则AMH水平越低,而与免疫水平相关的Th17细胞、IL-6等水平越高,从而可能促使EMT越严重患者的HOMA-IR越高。本研究认为针对临床诊断或治疗的EMT患者可结合AMH水平及HOMA-IR水平同步评估,需注意AMH水平降低或持续降低且HOMA-IR水平升高或持续升高的患者,临床应及时控制炎症,提高患者卵巢卵子数量与质量,进而改善疾病。

综上所述,EMT伴不孕症患者的AMH水平与HOMA-IR存在一定关联,且随着病情加重血清AMH水平下降、HOMA-IR升高,这可能是研究EMT发病机制的重要途径或切入点,也为临床EMT的诊断、治疗提供一定的参考方向。