平均血小板体积/血小板计数、血清Presepsin水平对重症肺炎患者预后的评估价值*

孙 芳,朱美君

1.陕西省咸阳市旬邑县医院老年病科,陕西咸阳 711300;2.陕西省商洛市山阳县人民医院呼吸内科,陕西商洛 726100

重症肺炎是临床多发的感染性重病,患者主要表现为肺间质、肺泡和气道的炎症逐渐加重,可发展为全身炎症反应综合征,从而严重损害患者重要脏器。重症肺炎患者的治疗难度较大,近年来虽然抗感染治疗的新方法逐渐增多,辅助通气治疗技术取得了很大进步,但重症肺炎患者的预后依然未得到显著改善[1-2]。研究表明,血小板计数(PLT)与血小板体积(MPV)降低是重症肺炎患者死亡的独立危险因素,MPV/PLT能够作为肝硬化、心血管疾病和脓毒症患者病死率的预测指标,MPV/PLT越小则患者死亡风险越低[3]。近年来,可溶性白细胞分化抗原14亚型(Presepsin)作为感染的标志物成为医学研究的热点,Presepsin对于脓毒症等疾病的诊断价值和预后预测价值优于降钙素原等传统的生物标志物[4-5]。但关于MPV/PLT、Presepsin评估重症肺炎患者预后的研究较少。因此,本研究目的是评价MPV/PLT、Presepsin对重症肺炎患者预后的评估价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2020年7月至2022年6月在旬邑县医院呼吸重症科治疗的103例重症肺炎患者的临床资料。诊断标准:重症肺炎的诊断符合《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》[6]中相关的诊断标准。纳入标准:(1)重症肺炎,且均为社区获得性肺炎;(2)患者临床资料完整,年龄均>18岁。排除标准:(1)入院24 h内死亡患者,以非细菌感染为主的患者;(2)长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂的患者;(3)肺梗死、肺栓塞、肺结核患者,合并精神系统、免疫系统、血液系统疾病及恶性肿瘤患者。本研究经过旬邑县医院医学伦理委员会批准同意。

1.2方法 在所有纳入患者入院时抽取静脉血,3 000 r/min离心10 min,提取上清液。采用全自动血细胞分析仪(型号:HST-N201型,生产厂家:日本希森美康)检测患者MPV、PLT,计算MPV/PLT。采用酶联免疫吸附试验检测患者血清Presepsin、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-12(IL-12)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)。采用肺功能仪(型号:QW-09,生产厂家:日本奥林巴斯株式会社)检测患者第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)、一氧化碳弥散量(DLCO)。收集所有患者的一般资料。根据重症肺炎患者治疗28 d内的存活情况,将患者分为存活组与死亡组。比较存活组与死亡组入院时的临床指标。根据患者入院时动脉血氧分压(PaO2)不同,将患者分为重度组、中度组与轻度组,其中重度组PaO2<40 mm Hg,中度组PaO2为40～60 mm Hg,轻度组PaO2为>60～80 mm Hg。比较重度组、中度组与轻度组Presepsin、MPV、PLT、MPV/PLT差异。

2 结 果

2.1存活组与死亡组一般资料比较 存活组60例(58.3%),死亡组43例(41.7%)。存活组与死亡组年龄、性别、体质量指数、收缩压、舒张压比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 存活组与死亡组一般资料比较[n(%)或

2.2存活组与死亡组其他临床指标比较 与死亡组比较,存活组PLT、FEV1%、FEV1/FVC、DLCO、IFN-γ明显升高,MPV、MPV/PLT、Presepsin、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分、IL-4、IL-10、IL-12、TNF-α、hs-CRP明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 存活组与死亡组其他临床指标比较

2.3轻度组、中度组、重度组MPV、PLT、MPV/PLT、Presepsin比较 重度组、中度组与轻度组分别有患者19例(18.4%)、56例(54.4%)与28例(27.2%)。轻度组、中度组、重度组MPV、PLT、MPV/PLT、Presepsin比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与重度组比较,轻度组与中度组MPV、MPV/PLT、Presepsin明显降低,PLT明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与中度组比较,轻度组MPV、MPV/PLT、Presepsin明显降低,PLT明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 轻度、中度、重度组MPV、PLT、MPV/PLT、Presepsin比较

2.4Logistic回归分析重症肺炎患者死亡的影响因素 以患者死亡为因变量(死亡=1,存活=0),将表1、2中P<0.05的指标按所有患者的均值水平分层,进行多因素Logistic回归分析,结果表明,MPV>10.3 fL、PLT<150×109/L、MPV/PLT>5.62、Presepsin>907 pg/L是重症肺炎患者死亡的独立影响因素(P<0.05)。见表4。

表4 多因素Logistic回归分析重症肺炎患者死亡的影响因素

2.5MPV、PLT、MPV/PLT、Presepsin对重症肺炎患者死亡的评估价值 ROC曲线分析结果显示,患者入院时MPV/PLT、Presepsin水平对重症肺炎患者预后的评估价值较高,曲线下面积(AUC)分别为0.891(95%CI:0.813～0.968)、0.855(95%CI:0.758～0.953)。见表5和图1。

图1 MPV、PLT、MPV/PLT、Presepsin评估重症肺炎患者死亡的ROC曲线

表5 MPV、PLT、MPV/PLT、Presepsin对重症肺炎患者死亡的评估价值

3 讨 论

重症肺炎具有起病急骤、病情进展迅速的特点,如果得不到迅速、有效的治疗,重症肺炎会累及患者主要器官,引发多器官功能障碍综合征,甚至导致患者死亡,病死率为40%～50%,严重威胁患者的生命安全,已经成为导致患者因感染死亡的重要病因之一[7-10]。近年来,各种生物标志物与疾病诊断、治疗的关系成为临床研究的重点。

血小板形态、体积、数量的变化能够反映患者病情和炎症反应的严重程度。研究表明,血小板分布宽度、MPV、PLT等血小板指标与危重患者的病死率密切相关[11]。有研究回顾性分析了1 556例重症患者的临床资料,结果发现血小板分布宽度、MPV升高、PLT降低是重症患者死亡的独立危险因素[12]。本研究表明,随着重症肺炎患者疾病严重程度逐渐加重,MPV、MPV/PLT明显升高,PLT明显降低。以上结果提示MPV、PLT、MPV/PLT等指标能反映重症肺炎患者疾病严重程度。重症肺炎患者PLT降低的可能原因:患者存在多种病因导致血小板生成障碍、过度消耗和破坏增多,而血小板降低可以促进患者骨髓中存在的巨核细胞产生更多新的血小板,新血小板具有更大的表面积和更多的颗粒成分,在细胞膜中表达的受体迅速增加,从而使其在功能、代谢和酶学方面活性明显提高,最终导致新血小板的MPV增大[13-14]。本研究多因素Logistic回归分析表明,MPV>10.3 fL、PLT<150×109/L、MPV/PLT>5.62是重症肺炎患者死亡的独立影响因素(P<0.05)。这一结果提示MPV与PLT的变化与重症肺炎患者病死率密切相关。重症肺炎患者病死率高的可能原因:PLT降低造成患者凝血功能障碍、出血风险升高;作为血小板活化的指标,MPV升高提示患者PLT活化增加,而PLT活化程度提高与血管性疾病导致的死亡密切相关;PLT活化机体凝血系统和炎症反应被过度激活,导致患者发生多器官功能障碍综合征,最终造成患者死亡风险升高[15-16]。

Presepsin是一种比C反应蛋白、降钙素原等传统指标更敏感的急性时相反应标志物。有研究表明,脓毒症患者在感染2 h后Presepsin明显升高,并在3 h时达到峰值[17]。有研究表明,重症肺炎老年患者Presepsin水平明显高于健康者和普通肺炎患者,Presepsin能用于评价肺炎患者感染的严重程度,也能用于临床指导患者合理使用抗菌药物[18]。肺炎患者发生肺部细菌感染后,在脂蛋白结合蛋白的作用下细菌细胞膜上的脂多糖与CD14结合成复合物,复合物进一步裂解形成可溶性CD14,这些可溶性CD14与肝细胞分泌的可溶性CD14被进一步分解为Presepsin。重症肺炎患者Presepsin水平明显升高,患者感染的严重程度与Presepsin的表达水平密切相关[19-20]。本研究表明,随着重症肺炎患者疾病严重程度逐渐加重,Presepsin水平明显升高(P<0.05)。Logistic回归分析表明,Presepsin>907 pg/L是重症肺炎患者死亡的独立危险因素。以上结果提示,重症肺炎患者的预后、感染情况与其Presepsin水平密切相关,Presepsin越高则患者感染越重、预后越差。

综上所述,重症肺炎患者存在凝血纤溶功能障碍,检测患者MPV/PLT与Presepsin水平对重症肺炎患者疾病诊疗及预后评估具有重要意义,可作为预后辅助评估指标,值得临床推广应用。