针刺飞腾八法穴位、足三里、中脘穴联合多奈哌齐治疗轻中度老年痴呆的疗效及机理评价*

汪瑞茹，卢家春，彭松灏，费禹哲，杨 淞，汪怡婷，林 琳，3 ，李茂全，4△

1.成都医学院 公共卫生学院（成都 610500）；2.成都市第八人民医院（成都 610083）；3.成都医学院四川养老与老年健康协同创新中心（成都610500）；4.成都市青白江区中医医院（成都 610300）

老年痴呆是一种老年人常见的慢性进行性神经系统疾病，是以记忆认知障碍、语言障碍、人格改变和精神行为症状为主要临床表现的综合征[1]。据统计，2019年全球老年痴呆患者数已超过5100 万，其中中国老年痴呆患者数已超过1300 万，约占全球痴呆患者数的25.5%；有研究[2]表明，随着老龄化问题加重，痴呆的发病率和死亡率呈上升趋势。我国痴呆患者平均每人每年花费13 万元，预计到2050年，我国痴呆患者的年治疗成本将高达134万亿[3]。现代西医治疗药物多以乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨（N-methyl-Daspartic acid receptor，NMDA）受体拮抗剂为主，可改善老年痴呆患者精神症状，但不能延缓疾病进展[2]。针灸作为一种重要的中医疗法已被WHO接受，是最受欢迎的替代疗法之一[4]，近年来针灸治疗老年痴呆因疗效较好、不良反应小受到关注[5-6]。

飞腾八法在《针灸大成》中描述为“八法神针妙，飞腾法最奇”，“飞腾”有迅猛飞升、急遽升起之意，其疗效奇特，以奇经八穴和古代八卦哲学为基础，作用于脏腑、经络，能补益祛邪、疏通经络、调理气血。运用飞腾八法治疗失眠、血管性痴呆、高血压等疾病优于常规针刺或传统头针[7-11]。另外，足三里是足阳明胃经合穴、胃下合穴，中脘归属任脉，为胃之募穴、八会穴之腑会，针刺足三里、中脘为合募配穴法，临床常用于治疗各种脾胃疾病。脾胃为气机升降枢纽，能调控全身气机。“脾藏意，主思”，老年痴呆患者脾胃功能差，记忆损害严重，针刺飞腾八法穴位、足三里、中脘穴，既能调节气机升降，又能使阳气升发，从而改善患者认知功能。现代医学研究[12-13]表明，针灸通过调控脑内蛋白质的异常表达、小胶质细胞的生理病理状态等，增加下丘脑-垂体-肾上腺轴受体活性，从而增加大脑中BDNF的表达；同时针灸还能降低血浆Hcy水平，改善老年痴呆患者的认知功能[14]。但目前为止，尚未有研究探讨针刺飞腾八法穴位、足三里、中脘穴对轻中度老年痴呆的临床疗效。本研究拟探讨针刺飞腾八法穴位、足三里、中脘穴对于轻中度老年痴呆患者的治疗效果，及其相应机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料

将2022 年3 月至2022 年8 月四川省成都市第八人民医院收治的轻中度老年痴呆患者60 例纳入本随机对照研究。按照首次就诊顺序将患者编号为1～60，与之相对应的60 个数字由SPSS 21.0 系统随机生成，然后按数字大小排序，对照组在前，试验组在后，各30例。本研究经成都市第八人民医院医学伦理委员会批准[批准号：2021-CBYEC-048（审）]。纳入标准：1）年龄≥65 岁；2）按照 WHO 国际疾病分类第十版诊断标准诊断为痴呆；3）选择临床痴呆评定量表（clinical dementia rating，CDR）评分1.0、2.0 分者；4）简易精神状态量表（mini mental status examination，MMSE）评分：中学及以上学历≤24 分，小学≤22 分，文盲≤19分者；5）能与研究者或照护人员进行简单对答，且能够配合完成相关测试者；6）患者及其家属知晓本研究，同意参与研究并签署知情同意书者。排除标准： 1）有精神疾病或酒精成瘾史；2）重度老年痴呆或合并严重神经功能缺损，不能配合相应评估的患者；3）心脑血管、消化、血液、肝肾功能严重异常，并有严重并发症的患者；4）病史不可靠的患者。剔除、脱落及中止标准：1）依从性差，不遵守研究规定者；2）试验结束前自行退出者；3）试验过程中产生严重滞针、断针等不良反应者。60 例纳入患者中有57 例完成治疗，其中对照组29 例，试验组28 例。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 常规治疗，口服多奈哌齐（重庆植恩药业有限公司，国药准字H20010723）5 mg/d，连续治疗12周。

1.2.2 试验组 在对照组治疗基础上，增加“飞腾八法”针刺治疗，按照“飞腾八法”查表法进行按时取穴。逢壬甲时开公孙（乾）；丙时开内关（艮）；戊时开足临泣穴（坎）；庚时开外关（震）；辛时开后溪（巽）；乙癸时开申脉（坤）；己时针刺列缺（离）；丁时针刺照海（兑）。另加针刺双侧足三里及中脘穴。操作方法：根据患者当日针刺治疗时间及以上开穴时间表，准确算出当时应针刺的腧穴，患者采取坐位或仰卧位，医师采用常规方法对各个穴位进行消毒，快速进针，采用一次性针灸针，直刺10～15 mm，进针后留针40 min。疗程：3 次/周，共连续治疗12周。研究者定期检查每周针刺情况，针刺由具有执业医师资格证的针灸科医生进行操作。

1.3 指标观测

1.3.1 量表指标评估 1）MMSE量表评分[15]：该量表分数越高，认知功能越差，分别对定向力、计算能力、记忆力、命名和视觉空间能力、注意力5 个方面进行评分，累积计算总得分。量表总分为0～30 分，痴呆严重程度分级如下：MMSE≥21分为轻度痴呆，MMSE 10～20分为中度痴呆，MMSE≤9 分为重度痴呆。2）中医症候积分量表（Chinese medicine syndrome score，CMSS）评分[16]：该量表是近年来按照《中医药新药临床研究指导原则》对中医证候疗效进行评估的工具，包括6 个主要症状，4 个次要症状，分别于治疗前、治疗后对患者进行评估，按照症状严重程度从低到高分别记为0、2、4、6 分4 个等级。无效：症状均无好转甚至加重，社交能力及判断力无变化；显效：患者反应迟钝、语言不利、情绪不稳定等症状基本消失；有效：情绪不稳定、目光呆滞、倦怠乏力等症状有所好转。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。3）匹兹堡睡眠量表（pittsburgh sleep quality index，PSQI）评 分[17]：该量表用以评估睡眠状态，总分21分，由睡眠总时间、入睡时间及睡眠质量组成。PSQI≤5分为睡眠很好，PSQI 6～10分为睡眠尚可，PSQI 11～15分为睡眠一般，PSQI≥16分为睡眠很差。4）巴塞尔 （Barthel）评分[18]：该量表用以评定日常生活处理能力，分数随自理能力下降而减少。总分为100分，≤40分为重度依赖；41～60分为中度依赖；61～99分为轻度依赖；100分为无需依赖。

1.3.2 生化指标测定 血清脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor， BDNF）、血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平测定：在治疗前、后分别采集患者静脉血5 mL，在室温下静置30 min，以离心半径15 cm，转速3500 r/min，离心15 min，取上清液放入-80 ℃冰箱中冻存备用。采用双抗体夹心酶联免疫法检测血清BDNF水平，采用化学发光法检测血浆Hcy水平，操作严格按说明书进行。

1.4 疗效评估

观察治疗前后的各量表评分及血液学指标变化，分析两组治疗前后的认知能力和临床症状改善情况，观察是否有针刺感染、过敏等不良反应。

1.5 统计学方法

采用IBM SPSS Statistics 21.0 软件对数据进行统计分析。定量资料用（）描述，组间比较采用t检验；定性资料用例数（%）描述，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，除特别说明外检验水准α均设定为0.05。

2 结果

2.1 两组患者人口学和基线资料比较

两组患者性别、年龄、受教育年限、CDR评分比较差异无统计学意义 （P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者人口学和基线资料比较[n（%），]

表1 两组患者人口学和基线资料比较[n（%），]

组别 n性别年龄/岁受教育年限/年CDR/分男女对照组2915（51.72）14（48.28）77.40±4.8314.97±4.331.26±0.11试验组 2815（53.57）13（46.43）78.47±5.1015.33±4.101.39±0.11 t/χ21.0001.7800.1900.860 P 0.5500.0800.8540.393

2.2 两组患者临床疗效比较

治疗后，试验组CMSS评分中神气不足、言语謇涩、 烦躁易怒、反应迟钝等评分均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），说明针刺飞腾八法穴位、足三里、中脘穴联合多奈哌齐治疗轻中度老年痴呆的临床疗效优于单纯口服多奈哌齐治疗（表2～3）。

表2 两组患者治疗前后CMSS评分比较（分，）

表2 两组患者治疗前后CMSS评分比较（分，）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05。

组别nCMSS评分治疗前治疗后对照组2935.72±0.7135.86±0.85试验组2837.21±1.4810.29±0.53*△Z/χ20 .010 23.970 P 0 .990＜0.001

表3 两组患者治疗前后中医症候积分比较（分，）

表3 两组患者治疗前后中医症候积分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别n 神气不足烦躁易怒言语謇涩 反应迟钝性情孤僻目光呆滞腰膝酸软面色萎黄倦怠乏力面色无华治疗前对照组293.86±0.343.93±0.273.24±0.214.14±0.222.48±0.263.72±0.224.69±0.183.66±0.283.72±0.292.28±0.29试验组284.00±0.344.29±0.323.50±0.204.64±0.232.57±0.293.79±0.244.36±0.273.86±0.423.79±0.262.07±0.26 t/χ20.2102.8902.7903.9100.3100.0802.8004.0301.2800.870 P 0.7770.4010.3710.1200.8190.8480.3100.6910.8760.606治疗后对照组294.28±0.273.38±0.273.72±0.264.14±0.242.48±0.263.72±0.224.76±0.183.59±0.253.31±0.332.48±0.34试验组280.14±0.10* 0.14±0.10* 0.07±0.07* 0.21±0.12* 2.79±0.330.29±0.14* 4.36±0.270.00±0.00* 0.07±0.07* 2.21±0.28 t/χ225.47030.62028.4903.2002.1403.7202.16037.81035.7104.000 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.0010.470＜0.0010.225＜0.001＜0.0010.545

2.3 两组患者治疗前后MMSE、PSQI 评分比较

治疗前，两组患者MMSE、PSQI评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组MMSE评分升高，PSQI评分降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组MMSE、PSQI评分较治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）。组间比较显示，治疗后试验组MMSE评分与PSQI评分改善效果均优于对照组（P＜0 .05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后MMSE、PSQI评分比较（分，）

表4 两组患者治疗前后MMSE、PSQI评分比较（分，）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05。

组别nMMSE评分PSQI评分治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 2910.03±1.739.93±1.6814.59±1.0113.62±1.04试验组 2810.43±1.9116.29±1.57*△ 15.07±1.205.50±0.35*△Z/χ20.1000.0700.41023.460 P 0.8790.0080.756＜0.001

2.4 两组患者治疗前后Barthel 评分比较

两组患者治疗前后Barthel评分改善情况差异无统计学意义（P＞0.05）（表5）。

表5 两组患者治疗前后Barthel评分比较（分，）

表5 两组患者治疗前后Barthel评分比较（分，）

组别nBarthel评分治疗前治疗后对照组2947.60±7.0348.20±7.19试验组2846.67±7.3347.71±7.49 Z/χ20.0000.030 P 0.9270.962

2.5 两组患者治疗前后血清BDNF、血浆Hcy 水平比较

两组患者治疗前血清BDNF、血浆Hcy比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组血浆Hcy水平均降低（P＜0.05），试验组血浆Hcy水平较对照组更低（P＜0.05）；两组血清BDNF水平均升高（P＜0.05），试验组血清BDNF水平较对照组更高（P＜0.05）（表6）。

表6 两组患者治疗前后血清BDNF、血浆Hcy水平比较（）

表6 两组患者治疗前后血清BDNF、血浆Hcy水平比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05。

组别nBDNF/（μg/L）Hcy/（μmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组2911.83±0.2313.93±0.16*25.73±0.2719.77±0.32*试验组2811.67±0.2315.54±0.25*△25.69±0.3215.49±0.18*△Z/χ20.2101.0000.24018.530 P 0.616＜0.0010.928＜0.001

2.6 试验的安全性

两组患者在治疗期间均未出现感染、过敏等不良反应。

3 讨论

老年痴呆是一种严重的神经退行性疾病，发病率逐年上升，目前治疗以西药疗法为主，但只能延缓病情，且不良反应较多[2]。最新研究[19]表明，针刺疗法对痴呆及其他精神行为异常等症状具有改善作用。本研究结果显示，针刺飞腾八法穴位、足三里、中脘穴，联合多奈哌齐治疗能有效改善轻中度老年痴呆患者临床症状，提高MMSE评分，降低CMSS、PSQI评分，提高患者血清BDNF水平、降低血浆Hcy水平，且疗效安全，提示针刺飞腾八法穴位、足三里、中脘穴联合多奈哌齐治疗轻中度老年痴呆效果优于单纯口服多奈哌齐治疗。

飞腾八法的开穴方法是按照经络循行规律和气血流注随时间变化的开合盛衰而创造，其针刺穴位为八脉交会穴，既能治疗奇经八脉，又能治疗十二正经疾病。天属阳，为动，变化迅速，飞腾八法作用于经络中，将奇经八脉纳天气，因此相较于常规针刺飞腾八法疗效迅速。飞腾八法在提高睡眠质量、改善睡眠状态方面均有一定疗效[8]，在治疗脾胃虚弱腹泻型肠易激综合征和焦虑状态、神经根型颈椎病等方面优于常规针刺[7，20]。足三里穴是足阳明胃经合穴、下合穴及四总穴之一，《黄帝内经》中足三里穴的主治功用大致归纳为调节胃肠功能、温补中焦阳气、平降冲气、清脏腑热、化湿消肿、除痹痛厥、扶助正气7 个方面，现代医学认为足三里穴可调节消化和神经系统，提高免疫力和抵抗力[21]。脾统四脏，百病皆由脾胃衰而生，脾与脑在生理病理上存在相关性，脾虚力弱，统摄无权，滞瘀脑络；脾虚毒蕴，损伤脑络[22]。中脘穴为脾胃经络调节的重要腧穴，《循经》总结为“一切脾胃之疾，无所不疗”；因其为足阳明胃经的募穴，八会之腑会，手太阳、少阳、足阳明、任脉的交会穴，临床将其广泛应用于腹痛、腹泻等脾胃病、健忘失眠等心神病[23]。本研究结果表明，针刺飞腾八法穴位、足三里、中脘穴联合多奈哌齐治疗可安眠和胃、舒经通络、调气理血、益智醒神，相较于单纯多奈哌齐治疗轻中度老年痴呆疗效显著。

本研究结果表明，针刺飞腾八法穴位、足三里、中脘穴联合多奈哌齐治疗，在改善轻中度老年痴呆患者MMSE、CMSS、PSQI评分方面较单纯多奈哌齐治疗更佳。MMSE量表是目前应用最广泛的认知筛查量表，其敏感度和特异度＞80%，CMSS是用于临床中医症候改善的评价量表，PSQI量表常用于睡眠质量的评估。《素问·四气调神论》指出：“因天之序，顺应四时”，又称“故阴阳四时者……从之则苟疾不起”，描述人体应当跟随阴阳节气变化规律表现为身体健康，脏腑坚实、气血运行顺畅，而飞腾八法按照时间规律治疗原发性失眠效果明显[19]。研究[13]发现，脑源性BDNF的功能与神经元突触的活动调节有关，对记忆和认知至关重要，针刺可增加脑损伤患者的BDNF水平[24]；认知障碍的严重程度与血浆Hcy水平相关，Hcy水平升高是阿尔茨海默病的独立危险因素[25]，针刺内关、足三里等穴位可降低血浆Hcy水平，改善神经功能状态[26]。本研究试验组血清BDNF水平在连续干预12周后高于对照组，血浆Hcy水平低于对照组，提示针刺飞腾八法穴位、足三里、中脘穴联合多奈哌齐治疗可提高轻中度老年痴呆患者的血清BDNF水平、降低血浆Hcy水平，效果优于单纯口服多奈哌齐治疗。

综上所述，针刺飞腾八法穴位、足三里、中脘穴联合多奈哌齐治疗能有效改善轻中度老年痴呆患者的认知功能，缓解临床症状，其效果较单纯口服多奈哌齐治疗更好，能降低轻中度老年痴呆患者血浆Hcy水平、升高血清BDNF水平。但本研究尚存在样本量偏小、观察时间短等不足，后续研究将通过扩大样本量，延长观察时间等措施弥补该研究中的不足，以期获取更准确的数据。