隔姜灸防治化疗后恶心呕吐疗效的系统评价和Meta分析

柳永德 钟晶晶 康璇 李佩玲 潘泽峰 喻诗琪 迟振海

摘要：目的 評价隔姜灸防治化疗后恶心呕吐的有效性和安全性。方法 计算机检索中国知网（CNKI）、万方（WANFANG）、维普（VIP）、中国生物医学（CBM）、Pubmed、Cochrane library数据库中有关于隔姜灸治疗化疗后恶心呕吐的随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs），检索时间为从建库到2021年12月，并采用Revman5.4软件进行Meta分析。结果 最终纳入合格RCTs 16项，共1214例患者，其中试验组611例，对照组603例。Meta分析结果显示：隔姜灸组在改善患者总有效率［OR=4.09，95%CI（2.29，7.31），P<0.00001］、降低患者恶心呕吐发生率［OR=0.45，95%CI（0.25，0.83），P=0.01］，改善患者KPS评分［MD=3.96，95%CI（1.42，6.50），P=0.0002］、QOL评分［MD=6.82，95%CI（4.17，9.47），P<0.00001］以及白细胞计数［MD=0.82，95%IC（0.62，1.02），P<0.00001］方面均优于对照组。结论 隔姜灸防治化疗后恶心呕吐疗效肯定，但由于纳入研究质量低、样本量小，仍需进一步的高质量试验来验证。

关键词：隔姜灸；化疗；恶心呕吐；随机对照试验；Meta分析

中图分类号：R256.31 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2023）03-0034-06

A Systematic Review and a Meta-Analysis of Curative Effect of Ginger-separated Moxibustion on Treating Nausea and Vomiting after Chemotherapy

LIU Yong-de¹， ZHONG Jing-jing¹， KANG Xuan¹， LI Pei-ling¹， PAN Ze-feng¹， YU Shi-qi¹， CHI Zhen-hai²

（1. Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330004， China;2. The Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330006， China）

【Abstract】Objective： To evaluate the efficacy and safety of ginger-separated moxibustion in the prevention and treatment of nausea and vomiting after chemotherapy. Methods： The randomized controlled trials（RCTs） about gingering-separated moxibustion in the treatment of nausea and vomiting after chemotherapy were retrieved by computer in the databases of CNKI， WANFANG， VIP， CBM， Pubmed and Cochrane library. The retrieval time was from the establishment of the database to December 2021， and the meta-analysis was conducted by Revman5.4 software. Results： Finally， 16 qualified RCTs were included with a total of 1214 patients， including 611 patients in the experimental group and 603 patients in the control group. The results of the meta-analysis showed that the total effective rate of patients was improved ［OR=4.09， 95%CI（2.29， 7.31）， P<0.00001〗， the incidence of nausea and vomiting was reduced ［OR=0.45， 95%CI（0.25， 0.83）， P=0.01］， and the KPS score of patients was improved ［MD=3.96， 95%CI（1.42， 6.50）， P=0.0002］， QOL score ［MD=6.82， 95%CI（4.17， 9.47）， P<0.00001］ and leukocyte count ［MD=0.82， 95%IC（0.62， 1.02）， P<0.00001］ in the ginger-separated moxibustion group were better than those in the control group. Conclusion： Ginger-separated moxibustion is effective in treating nausea and vomiting after chemotherapy. However， due to the low quality of included studies and small sample size， further high-quality trials are still needed to verify.

【Key words】Ginger-separated Moxibustion; Chemotherapy; Nausea and Vomiting; Randomized Controlled Trials; Meta-Analysis

肿瘤是一种高危疾病，随着现代生活方式的改变以及人口老年化的加剧，肿瘤的发病率和死亡率呈上升趋势。根据WTO统计，在中国，癌症的发生率及死亡率均居世界首位^［1］。国内外治疗恶性肿瘤主要包括手术治疗、放化疗、靶向疗法和免疫治疗等^［2］。虽然医疗水平已取得了很大进步，但化疗仍是目前治疗恶行肿瘤的主要疗法。尽管化疗能够延长患者生命但同时也会引起患者一系列的不良反应，其中，恶心呕吐是化疗后最常见的不良反应之一（呕吐发生率27.15%，恶心发生率81.43%^［3］），严重影响患者的生活质量^［4］。目前西医对于化疗后恶心呕吐的治疗多以西药对症治疗为主，临床上常用的西药有5-HT3受体拮抗剂、NKl受体拮抗剂等^［5］，药物治疗虽然有一定临床疗效，但多存在一定的肝肾毒性，且价格昂贵。近年来，中医药广泛应用于肿瘤化疗后患者的临床治疗，包括中医内治法何外治法，内治法单纯中药例如甘草泻心汤、参苓白术散、旋覆代赭汤、半夏泻心汤、香砂六君子汤等和中成药比如参苓健脾胃颗粒等^［6］，外治法治疗手段有针刺、穴位注射、艾灸、穴位埋线、耳穴压豆等^［7］，其中，隔姜灸在化疗后恶心呕吐的防治中应用广泛，且具有操作简便，价格低廉，无毒副作用、患者依从性好等特点，但目前仍缺乏隔姜灸防治化療后恶心呕吐疗效的系统评价。因此，笔者进行了这项研究，以期为隔姜灸应用于化疗后恶心呕吐的临床治疗提供循证证据。

1 资料与方法

1.1 检索策略 计算机检索CNKI、WANFANG、CBM、VIP、PubMed及Cochrane library数据库中关于隔姜灸治疗化疗后呕吐的RCTs。中文以“恶心”“呕吐”“恶心呕吐”“化疗”“隔姜灸”为主题词或关键词进行检索；英文检索词为：“Nausea”、“Vomiting”、“Emesis”、“chemotherapy”、“Ginger-partitioned moxibustion”。检索时限为从建库至2021年12月1日。

1.2 文献纳入标准

1.2.1 研究类型 隔姜灸防治化疗后恶心呕吐的RCTs。

1.2.2 研究对象 所纳入的研究对象均为化疗前的患者及化疗后伴随恶心呕吐症状的患者。

1.2.3 干预措施 隔姜灸组包括单纯隔姜灸疗法或隔姜灸联合西药治疗，对照组为西药治疗，2组可同时配合相同的基础病治疗。

1.2.4 结局指标 以临床疗效（总有效率），恶心呕吐的发生率为主要结局指标；以KPS，生活质量评估（QOL），白细胞计数，不良事件为次要结局指标。

1.3 文献排除标准 （1）重复文献。（2）非随机对照试验。（3）会议、综述等其他无关文献。（4）干预措施、结局指标不符合纳入标准。

1.4 数据提取及质量评价 数据由两名研究员独立提取，分歧通过两者商讨解决，提取的信息包括第一作者、出版年份、样本量、干预方式、干预时间、退出脱落、结局指标、不良反应。纳入研究的质量通过Cochrane偏倚风险评估工具^［8］进行评价。

1.5 统计学方法 采用RevMan5.4软件进行Meta分析，二分类资料（总有效率，恶心呕吐发生率）采用比值比（OR）作为效应量，连续性资料（KPS，QOL，白细胞计数），采用加权均数差（WMD）作为效应量，两种资料均以95%CI表示结果。异质性通过卡方检验和I²检验进行评价，当异质性不明显时（I²<50% 且 P>0.1）运用固定效应模型进行统计分析，否则采用随机模型，发表偏倚运用漏斗图分析。

2 结果

2.1 文献检索结果 最终在6个数据库中共检索文献150篇，经2次筛选后共纳入合格RCTs16篇^［9-24］，其中学位论文6篇^{［9-11，14，16，20］}，其余为期刊论文。合格研究选择的全过程如图1所示。

2.2 方法学质量评价 在纳入的16篇RCTs中，6篇RCTs^{［11-12，16，18-20］}采用随机数字表法，4篇Rcts^{［13，22-24］}采用软件随机，1篇RCT^［9］采用就诊顺序，5篇RCTs^{［10，14-15，17，21］}仅提到随机字样。仅2篇RCTs^{［11，23］}使用信封形式进行分配隐藏。由于隔姜灸治疗本身特征，很难在其治疗过程中使用盲法，仅1项Rct^［16］提到结局评定的致盲。4项RCTs^{［9，11，20-21］}报道了退出脱落病例情况及原因。所有纳入的Rct均报道了预设结局指标。纳入文献的方法学质量评价详见表2、图2、3。

2.3 Meta分析

2.3.1 临床疗效 6篇RCTs^{［13，15，17，22-23，19］}报道了隔姜灸防治化疗后恶心呕吐的临床疗效（总有效率），6篇RCTs之间异质性不明显（P=0.79，I²=0%）。固定效应模型显示，隔姜灸组防治化疗后恶心呕吐总有效率明显优于对照组（OR=4.09，95%CI（2.29，7.31），P<0.00001），见图4。

2.3.2 恶心呕吐发生率 3篇RCTs^{［9，12，19］}报道了隔姜灸防治化疗后恶心呕吐的发生率，1篇RCT^［21］数据难以提取。3篇RCTs之间异质性不明显（P=0.32，I²=12%）。固定效應模型显示，隔姜灸防治化疗后恶心呕吐的发生率明显低于对照组（OR=0.45，95%CI（0.25，0.83），P=0.01），见图5。

2.3.3 KPS评分 6篇RCTs^{［9，14，16，20，24］}报道了隔姜灸防治化疗后恶心呕吐后KPS评分，6篇RCTs之间异质性明显（P=0.0008，I²=79%）。随机效应模型显示，隔姜灸防治化疗后恶心呕吐后的KPS评分高于对照组（MD=3.96，95%CI（1.42，6.50），P=0.0002），见图6。

2.3.4 QOL评分 3篇Rcts^{［16，18］}报道了隔姜灸防治化疗后QOL评分，3篇RCTs之间异质性不明显示（P=0.93，I²=0），固定效应模型显示，隔姜灸防治化疗后QOL评分高于对照组（MD=6.82，95%CI（4.17，9.47），P<0.00001），见图7。

2.3.5 白细胞计数 8篇RCTs^{［9-10，11-12，16，21，24］}报道了隔姜灸防治化疗后白细胞计数情况，8篇RCTs异质性不明显（P=0.67，I²=0），固定效应模型显示，化疗前2组白细胞计数比较差异无统计学意义（P>0.05），隔姜灸防治化疗后白细胞计数高于对照组（MD=0.82，95%IC（0.62，1.02），P<0.00001），见图8。

2.4 不良反应 3项RCTs^{［10，23，24］}中提到发生不良事件，包括灸出水泡、皮肤感觉不适出现瘙痒等，个别患者晕灸等。其中1项RCT^［10］中试验组和对照组都分别发生不良反应4例和5例，但不影响试验结果。2项RCTs^{［23，24］}中试验组发生轻微不良反应3例，休息后缓解，未影响后期治疗。1项RCT^［20］有提到未发生不良反应，余项未提及，表明隔姜灸防治化疗后恶心呕吐安全性较高。

2.5 发表偏倚 由于纳入研究的数量有限，各结局指标的纳入研究的数量均小于10。因此，没有进行发表偏倚分析。

3 讨论

恶心呕吐是化疗后最常见的副作用，属中医学“呕吐”范畴。西医对于化疗后的恶心呕吐发生机制尚未明确，中医认为“化疗后恶心呕吐”是由于化疗损伤患者脾胃，致使脾胃升降气机的功能失调，脾气不升，胃气不降，浊阴上逆，故发生恶心呕吐^［11］。隔姜灸是属于传统的中医艾灸法的一种，即在艾柱与施术部位之间放置一厚度适宜的生姜片以施灸，具有艾灸和生姜的双重作用，利用姜辛温之性，归肺脾胃经，为呕家之“圣药”^［25］，再借助艾灸之热力可达到温则驱寒，辛则散寒，火热之力又可内补阳虚，温阳之力以助中焦之阳，辛温以散中焦之寒凝。中阳运而中寒能散，中焦温暖，气血得疏，呕吐症状则得解。脏腑以“通”为顺，腑气通而五脏安^［26］。现代研究表明，化疗除了对胃肠产生一系列毒副作用，还会发生骨髓抑制，其发生率约为80%^［27］，化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，对正常的宿主细胞也存在毒性，其中白细胞降低最为常见且发生最早^［28］，隔姜灸通过促使储备池白细胞尽快进入循环池而发挥作用，并可快速分裂增殖造血干细胞，并且保护造血干祖细胞，维持造血干祖细胞的种群数量^［29-30］，从而达到防止白细胞大量减少的目的。本研究数据可佐证隔姜灸可以防治化疗后的白细胞计数减少。

总之，隔姜灸对防治化疗后恶心呕吐和改善化疗后患者的生活质量都具有明显的优势，并且本法安全高效、操作方便、无明显不良反应、患者依从性强，值得临床推广。但是本研究仍存在不足之处，如纳入文献数量不足，质量有限。因此，还需通过更高质量的临床试验进一步验证。

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（收稿日期：2022-05-05）