蛇毒血凝酶注射液联合奥美拉唑对上消化道出血患者血红蛋白水平及凝血指标的影响

曾小冬 程波 梅婷 刘伟 张小春

【摘要】 目的：探讨蛇毒血凝酶注射液联合奥美拉唑在上消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGIB）患者中的应用效果。方法：选取九江市第三人民医院2019年9月-2021年10月收治的UGIB患者80例，依照随机数字表法分成对照组和观察组，各40例。对照组予以常规治疗（奥美拉唑），观察组在对照组基础上加用蛇毒血凝酶注射液治疗，连续治疗1周。对比两组临床疗效、血红蛋白（Hb）、凝血指标[纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）]水平、红细胞压积、血液流变学指标、炎症因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平及不良反应。结果：治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的Hb、FIB水平[（134.67±8.83）、（289.66±20.16）g/L]均高于对照组[（118.49±7.46）、（274.65±18.34）g/L]（P<0.05）；观察组的APTT、PT[（38.65±2.23）、（13.67±1.15）s]均短于對照组[（45.33±2.97）、（17.39±1.42）s]（P<0.05）；观察组的红细胞压积、全血低切黏度水平[（46.38±5.36）%、（3.59±0.41）mPa·s]均高于对照组[（40.36±4.15）%、（2.35±0.29）mPa·s]（P<0.05）；观察组的hs-CRP、TNF-α水平[（6.31±1.20）mg/L、（5.41±1.03）ng/L]均低于对照组[（9.52±1.43）mg/L、（7.62±1.15）ng/L]（P<0.05）。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：蛇毒血凝酶注射液联合奥美拉唑治疗UGIB患者效果确切，能够提高其血红蛋白水平，改善凝血功能，安全可靠。

【关键词】 上消化道出血 蛇毒血凝酶 血红蛋白 血液流变学 炎症因子

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effec of Hemocoagulase Injection combined with Omeprazolein in patients with upper gastrointestinal bleeding （UGIB）. Method： A total of 80 UGIB patients admitted to the Third People's Hospital of Jiujiang City from September 2019 to October 2021 were selected and divided into the observation group and the control group by random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment （Omeprazole）， the observation group was treated with Hemocoagulase Injection on the basis of the control group. Both groups were treated for 1 week. The clinical efficacy， hemoglobin （Hb） and coagulation index [fibrinogen （FIB）， activated partial thromboplastin time （APTT）， prothrombin time （PT）] levels， hematocrit， hemorheological indicators， inflammatory factors [hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） and tumor necrosis factor-α （TNF-α）] levels and adverse reactions of the two groups were compared. Result： After treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was significant （P<0.05）. The levels of Hb and FIB in the observation group [（134.67±8.83）， （289.66±20.16） g/L] were higher than those of the control group [（118.49±7.46）， （274.65±18.34） g/L] （P<0.05）. APTT and PT in the observation group [（38.65±2.23）， （13.67±1.15） s] were shorter than those of the control group [（45.33±2.97）， （17.39±1.42） s] （P<0.05）. The levels of hematocrit and low viscosity in whole blood in the observation group [（46.38±5.36）%， （3.59±0.41） mPa·s] were higher than those of the control group [（40.36±4.15）%， （2.35±0.29） mPa·s] （P<0.05）. The levels of hs-CRP and TNF-αin the observation group [（6.31±1.20） mg/L， （5.41±1.03） ng/L] were lower than those of the control group [（9.52±1.43） mg/L， （7.62±1.15） ng/L] （P<0.05）. There was no statistical difference of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Hemocoagulase Injection combined with Omeprazolein is effective in the treatment of UGIB patients. It can increase hemoglobin level and improve coagulation function， and is safe and reliable.

[Key words] Upper gastrointestinal bleeding Hemocoagulase Hemoglobin Hemorheology Inflammatory factor

First-author's address： The Third People's Hospital of Jiujiang City， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.14.001

上消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGIB）主要是由胃、食管等病变引起的，起病急、进展快，具有较高的病死率，随着社会经济不断发展及饮食结构不断变化，UGIB疾病亦随之发生变化[1-2]。UGIB患者常表现出黑便、发热等症状，重者甚至因出现急性血容量减少而造成周围循环衰竭，故需采取及时有效的治疗措施[3-4]。针对UGIB患者，临床多采用奥美拉唑治疗。奥美拉唑能够减少胃酸合成与分泌，维持胃内环境稳定。虽然该药物成效显著，但远期疗效欠佳，需辅以其他药物强化治疗。蛇毒血凝酶注射液通过多种途径促进凝血，在预防出血等方面广泛应用[5-6]。然而临床关于蛇毒血凝酶注射液联合奥美拉唑在UGIB患者治疗中的报道较少。基于此，本研究以2019年9月-2021年10月九江市第三人民医院收治的80例UGIB患者为研究对象，分析蛇毒血凝酶注射液在UGIB患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年9月-2021年10月本院收治的80例UGIB患者为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[7]非静脉曲张性UGIB诊断标准；（2）伴有呕血、畏寒等症状；（3）均具有较为优良的依从性；（4）病例有关资料完整。排除标准：（1）肝、肾功能不全；（2）本方案用药过敏；（3）血液性疾病；（4）精神系统紊乱；（5）存有严重的脑器质性疾病；（6）存有重要脏器功能不全；（7）存有酒精、藥物依赖史；（8）合并免疫系统病症。采用随机数字表法分成对照组和观察组，各40例。研究经本院医学伦理委员会批准（JJSDSYY-LLWYH-2020021），患者自愿签署知情同意书。

1.2 方法 对照组：将40 mg注射用奥美拉唑钠（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20033394，规格：40 mg）溶解于100 mL 0.9%氯化钠溶液内，行静脉滴注，1次/d。观察组在对照组基础上，加用蛇毒血凝酶注射液[生产厂家：兆科药业（合肥）有限公司，批准文号：国药准字H20060895，规格：1 mL︰1单位]1 mL与10 mL的0.9%氯化钠溶液混合，行静脉推注，1次/d。两组需连续用药1周。

1.3 观察指标及评价标准 比较两组的临床疗效、血红蛋白（Hb）水平、凝血指标水平、血液流变学指标、不良反应。（1）临床疗效，显效：生命体征平稳，治疗24 h内出血停止，黑便等症状完全消失；有效：生命体征平稳，治疗72 h内出血停止，黑便等症状有所缓解；无效：治疗72 h仍有出血状况，黑便等症状未改善，需进行手术止血。总有效=显效+有效。（2）Hb水平、红细胞压积，于治疗前、治疗1周应用全自动血细胞分析仪（上海聚慕医疗器械有限公司，型号DS-500）检测两组Hb水平、红细胞压积。（3）凝血指标水平，采用全自动血凝仪检测两组治疗前、治疗1周后的活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）。（4）血液流变学指标：采用血液比粘度计检测患者治疗前、治疗1周后的全血低切黏度水平。（5）炎症因子水平：采用酶联免疫吸附法于治疗前、治疗1周后检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（6）不良反应：如恶心、呕吐等。

1.4 统计学处理 选用SPSS 20.0分析数据，计数资料以率（%）表示，采用字2检验；计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 对照组男24例，女16例；年龄32～67岁，平均（47.32±3.68）岁；病程2～9 d，平均（4.18±0.74）d；基础疾病：高血压10例，糖尿病6例；体重指数19～27 kg/m2，平均（23.64±0.36）kg/m2。观察组男22例，女18例；年龄30～65岁，平均（47.24±3.52）岁；病程1～10 d，平均（4.14±0.76）d；基础疾病：高血压18例，糖尿病13例；体重指数20～28 kg/m2，平均（23.69±0.41） kg/m2。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效对比 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.114，P=0.043），见表1。

2.3 两组Hb和凝血指标水平对比 治疗前，两组Hb、FIB、APTT、PT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Hb、FIB水平均升高，APTT、PT均缩短，且观察组Hb、FIB水平均较对照组高，APTT、PT均较对照组短，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血液流变学指标对比 治疗前，两组血液流变学指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组红细胞压积、全血低切黏度水平均升高，且观察组红细胞压积、全血低切黏度水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组炎症因子水平对比 治疗前，两组炎症因子水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组hs-CRP、TNF-α水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应对比 两组不良反应发生情况对比，差异无统计学意义（字2=0.626，P=0.429），见表5。

3 讨论

UGIB属消化内科常见病，多由消化性溃疡所致。近年来，随着人们生活水平上升，该病发病率及死亡率均呈逐年上升趋势[8-9]。该病患者除呕血及黑便外，通常伴随血容量降低而导致急性周围循环衰竭，随着出血量加大，易造成失血性休克，甚至引发死亡，严重威胁患者生命安全，故需对该病施以及时有效的治疗，及时止血，控制病情进展[10-11]。现阶段，临床多以药物治疗UGIB，以期达到及时止血的目标。

奥美拉唑作为治疗UGIB的首选药物，该药属脂溶性弱碱性药，口服进入人体后分布于胃黏膜壁细胞分泌小管内，通过抑制胃黏膜壁细胞上的氢、钾、三磷酸腺苷酶（ATP酶），进而达到抑制胃酸分泌目的，以此显著提高胃内pH值，加快血液凝固，最终发挥止血功效，改善Hb水平[12-13]。同时，奥美拉唑还能够促进胃泌素分泌，保护胃黏膜，缩短溃疡愈合时间，减轻临床症状[14]。虽然奥美拉唑能够在一定程度上缓解患者临床症状，但UGIB病情发展较为迅速，单一药物治疗难以及时控制病情，故临床多考虑联合用药。hs-CRP为炎症标志物，在机体出现感染或损伤后，其水平迅速升高，参与UGIB病情发展；TNF-α具有诱导炎症聚集的作用，可加重UGIB病情。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、Hb、FIB、红细胞压积、全血低切黏度水平均高于对照组，APTT、PT均短于对照组，hs-CRP、TNF-α水平均低于对照组，说明蛇毒血凝酶注射液能够改善UGIB患者凝血功能及血液流变学状况，促进症状缓解，减轻炎症反应。黄林[15]研究结果显示，蛇毒血凝酶注射液能够迅速止血，有效缩短出血时间，改善UGIB患者凝血功能与血液流变学状态，利于其快速恢复，与本研究结果类似。蛇毒血凝酶注射液是一种有效、快速的止血剂，是从蛇毒内提取出的物质，含有磷脂依赖性凝血因子Ⅹ激活物与蛇毒类凝血酶两种成分，经静脉滴注进入人体后，水解为纤维蛋白原，通过直接作用于凝血过程的第三阶段，促进纤维蛋白肽A释放，成为可溶性纤维蛋白单体，以此促进FIB生成，加速止血[16-18]。蛇毒血凝酶注射液还可通过提高出血部位血小板聚集率，增强白色血栓止血功效。此外，该药能够在血小板暴露磷脂反应表面前提下，其可将磷脂表面的凝血因子Ⅹ聚集并激活成凝血因子Ⅹa，而Ⅹa可与血小板磷脂、Ⅴa等因子共同作用，生成凝血酶原激活物，加速凝血酶形成，凝血酶则能够直接作用于内、外源性凝血系统，进而改善患者凝血功能和血液流变学[19-20]。另外，蛇毒血凝酶注射液为靶向止血药物，仅在出血部位產生凝血作用，联合用药不会增加不良反应，可长期使用。蛇毒血凝酶注射液与奥美拉唑协同增效，可最大程度发挥药效，快速止血，改善患者临床症状，促进患者恢复。但本研究样本量不足，观察时间较短，后期扩大样本量进行深入研究，以证实蛇毒血凝酶注射液在UGIB患者中的治疗效果。

综上所述，蛇毒血凝酶注射液联合奥美拉唑治疗UGIB患者安全有效，可显著提高患者Hb水平，促进凝血功能恢复，改善其血液流变学状况，减轻炎症反应，值得推广应用。

参考文献

[1]郑优娜.泮托拉唑与注射用血凝酶联合生长抑素治疗急性上消化道出血的疗效分析[J].中国药物与临床，2020，20（2）：220-222.

[2]王艳，高峰，刘心娟，等.磁控胶囊内镜对服用肠溶阿司匹林老年患者上消化道出血风险评估的价值探讨[J].中华消化内镜杂志，2021，38（7）：565-568.

[3]刘旭光.艾司奥美拉唑钠针剂和奥美拉唑针剂治疗非静脉曲张上消化道出血的临床效果[J].中国药物与临床，2020，20（20）：3431-3433.

[4]陈艳洁，万欣宇，李媛，等.肝硬化者并门静脉血栓形成的危险因素及抗凝治疗对其上消化道出血的影响[J].中国医师杂志，2019，21（12）：1808-1812，1816.

[5]姬婷婷，史桂梅，姜鸿，等.蛇毒血凝酶治疗新生儿上消化道出血临床疗效及对凝血功能的影响研究[J].中国临床医生杂志，2018，46（3）：362-364.

[6]周雪涛，冯伟静.注射用白眉蛇毒血凝酶局部应用对PPH术出血疗效的观察[J].陕西医学杂志，2018，47（10）：1346-1348.

[7]《中华内科杂志》编委会，《中华消化杂志》编委会，《中华消化内镜杂志》编委会.急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南[J].中国实用乡村医生杂志，2012，19（24）：6-9.

[8]马丽，王学莉，王成立，等.高剂量生长抑素、奥美拉唑联合止血芳酸治疗急性上消化道出血合并凝血功能障碍患者的临床效果[J].现代生物医学进展，2018，18（14）：2746-2749，2791.

[9]何祖蕙，郝理华，杨辉.奥曲肽与奥美拉唑联合治疗儿童急性上消化道出血的疗效及安全性分析[J].现代消化及介入诊疗，2019，24（6）：656-658.

[10]范春梅.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血患者的临床疗效评价[J].临床消化病杂志，2019，31（6）：384-387.

[11]吴祥，朱冬菊.奥美拉唑对婴儿上消化道出血血清炎症因子及免疫功能影响[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2019，14（2）：145-147.

[12]王永辉，孔永红，付凯，等.艾司奥美拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效及药物经济学分析[J].临床药物治疗杂志，2018，16（8）：50-54.

[13]王卉，马剡芳.奥美拉唑联合酚磺乙胺治疗急性上消化道出血的效果及对患者免疫功能的影响[J].中国医药，2020，15（4）：573-576.

[14]吴亚玲，朱建勋，陈艳艳.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效及对患者止血效果、不良反应的影响[J].现代消化及介入诊疗，2019，24（3）：271-274.

[15]黄林.内镜下注射蛇毒血凝酶对上消化道出血凝血功能及血液流变学的影响[J].医学临床研究，2019，36（6）：1056-1058，1062.

[16]李清，龙艳喜，杨鑫，等.血栓弹力图与Sonoclot分析对上消化道出血患者应用白眉蛇毒血凝酶治疗后凝血功能检测效果比较[J].河北医科大学学报，2019，40（11）：1352-1355.

[17]张英，苏婷婷，邱源旺，等.白眉蛇毒血凝酶治疗食管胃静脉曲张破裂出血致严重低纤维蛋白原血症的相关因素[J].中国中西医结合消化杂志，2019，27（1）：58-61，66.

[18]蒲波.蛇毒血凝酶联合垂体后叶素在经支气管动脉栓塞治疗咯血中的作用[J].临床与病理杂志，2020，40（8）：2071-2075.

[19]张信娟，田尧.内镜下注射血凝酶联合金属钛夹治疗老年急性非静脉曲张性上消化道出血的临床研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2019，28（12）：1375-1378.

[20]田洁，李晓兰，周栩茹，等.蛇毒血凝酶联合缩宫素治疗高龄产妇剖宫产术后出血的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（2）：472-476.

（收稿日期：2022-12-07） （本文编辑：何玉勤）