双歧杆菌乳杆菌三联活菌联合改良序贯疗法在合并Hp感染慢性萎缩性胃炎中的应用

石建祥

泰兴市第三人民医院消化内科，江苏泰兴 225400

慢性萎缩性胃炎是一种发病率较高的消化系统疾病，现代临床调查研究指出幽门螺杆菌（helico⁃bacter pylori, Hp）感染、胆汁反流、长期酒精摄入等因素均可引发该疾病，其中Hp感染是最为常见的发病原因[1]。该疾病发作后患者会出现腹痛腹胀、食欲减退、反酸嗳气等一系列临床症状，可对患者身体健康及生活质量造成严重影响。已有研究指出，治疗合并Hp感染慢性萎缩性胃炎患者的关键在于有效清除Hp[2-3]。目前，临床上对于合并Hp感染慢性萎缩性胃炎患者常用改良序贯疗法进行治疗，但长时间应用会增加Hp耐药性，降低Hp清除率，导致治疗效果下降。近些年来随着对该疾病研究的深入，临床上发现益生菌能够缓解合并Hp感染慢性萎缩性胃炎患者的临床症状，控制其病情发展，这为临床治疗该疾病提供了新的思路[4]。基于此，本文以2020年9月—2021年9月泰兴市第三人民医院收治的60例合并Hp感染慢性萎缩性胃炎患者为研究对象，对联合应用改良序贯疗法与双歧杆菌乳杆菌三联活菌的治疗效果进行研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

用奇偶数分组法将本院收治的60例合并Hp感染慢性萎缩性胃炎患者分为两组，各30例，本院医学伦理委员会已批准本研究。研究组中男17例，女13例；年龄24~68岁，平均（48.71±8.29）岁；体质指数（body mass index, BMI）20.10~28.02 kg/m2，平均（24.02±0.47）kg/m2；病程6个月~3年，平均（1.68±0.49）年。对照组中男16例，女14例；年龄25~69岁，平均（47.98±8.19）岁；BMI19.89~27.91 kg/m2，平均（24.11±0.54）kg/m2；病程9个月~3年，平均（1.75±0.43）年。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者经内镜检查确诊为慢性萎缩性胃炎；②Hp检测结果为阳性者；③已签署知情同意书者。排除标准：①治疗前1个月服用抗菌药物治疗者；②合并消化道出血者；③合并恶性肿瘤者；④过敏体质者；⑤合并幽门梗阻等其他消化系统严重疾病者。

1.3 方法

对照组患者使用艾普拉唑肠溶片（国药准字H20070256，规格：5 mg×14 s）、阿莫西林胶囊（国药准字H33021381，规格：0.25 g×36 s）、奥美拉唑镁肠溶片[国药准字H20181233，规格：20 mg×14 s（Rx）]与盐酸左氧氟沙星片（国药准字H20056031，规格：0.1 g×10 s）进行改良序贯治疗：①第1~5天给予艾普拉唑肠溶片治疗，口服给药，5 mg/次，2次/d；同时，给予阿莫西林胶囊治疗，口服给药，1 g/次，2次/d。②第6~10天给予奥美拉唑镁肠溶片治疗，20 mg/次，2次/d；同时，给予盐酸左氧氟沙星片治疗，口服给药，200 mg/次，2次/d。研究组采用改良序贯疗法（同对照组）与双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（国药准字S10950032，规格：210 mg×36 s）进行治疗：冷开水口服给药，2 g/次，3次/d，与抗菌药间隔3 h以上服用。两组均连续治疗2周。

1.4 观察指标

以Hp根除效果、临床治疗效果、炎症反应情况及不良反应发生情况作为本次研究的观察指标。①治疗后Hp根除效果评估标准如下：+++、++、+、-，Hp根除率=“-”例数/总例数×100%。②临床治疗效果判定标准如下：显效为连续治疗2周后患者腹痛腹胀、食欲减退等症状体征基本消除，未见肠上皮化生等异常现象；有效为连续治疗2周后患者腹痛腹胀、食欲减退等症状体征明显改善，基本消除肠上皮化生等异常现象；无效为连续治疗2周后未达到以上标准或病情恶化加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。③治疗前后患者机体炎症反应情况评估，以肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）及白介素-6（interleukin-6, IL-6）作为判定指标，均采用酶联免疫吸附法检测。④治疗后不良反应发生情况以胃肠不适、头晕头痛、皮疹、便秘、失眠作为判定指标。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者Hp根除效果对比

研究组Hp根除率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者Hp根除效果对比[n(%)]

2.2 两组患者临床治疗效果对比

研究组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者临床治疗效果对比[n(%)]

2.3 两组患者炎症反应情况对比

治疗后，研究组TNF-α、CRP、IL-6水平均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者炎症反应情况对比()

表3 两组患者炎症反应情况对比()

组别研究组（n=30）对照组（n=30）t值P值TNF-α（mg/L）治疗前3.73±0.70 3.67±0.75 0.320 0.750治疗后1.89±0.21 2.41±0.38 6.560<0.001 CRP（ng/L）治疗前29.94±3.76 30.17±3.83 0.235 0.815治疗后11.96±1.25 17.64±2.20 12.295<0.001 IL-6（ng/L）治疗前68.29±5.87 67.90±5.55 0.264 0.792治疗后30.36±3.02 37.77±3.85 8.295<0.001

2.4 两组患者不良反应发生率对比

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

Hp感染是引发慢性萎缩性胃炎的主要原因，有研究指出Hp在消化道中分布较多，可诱导慢性胃炎等多种消化系统疾病，我国Hp感染发生率较高[5]。Hp感染后释放的氧自由基对胃黏膜上皮细胞的增殖及凋亡具有促进作用，若治疗不及时可能引发恶性病变[6]。序贯疗法对Hp感染具有较好的抑制作用，但Hp对甲硝唑的耐药性较高，因此在本研究中采用以左氧氟沙星代替甲硝唑的改良序贯疗法，左氧氟沙星对Hp具有更好的抑制作用，能够更加有效地清除Hp[7-8]。但是患者长时间大量服用，会对机体内部生态环境平衡产生严重影响，引发药物不良反应，从而使患者用药依从性降低，不利于控制患者病情[9-10]。有关研究发现，益生菌能够抑制Hp生长，调节机体微生态平衡，可通过对Hp感染引起的组织屏障破坏进行修复，使消化系统防御功能恢复正常，从而将Hp更加彻底地清除[11-12]。本研究中所使用的双歧杆菌乳杆菌三联活菌片含有多种不同类型的益生菌，其进入人体后能够快速到达肠道，有效抑制Hp粘附于胃上皮，有效保护黏膜屏障，从而改善胃肠功能，使患者临床症状得到有效缓解[13-15]。

在本研究中研究组Hp根除率为93.33%，高于对照组的70.00%；研究组治疗总有效率为96.67%，高于对照组的73.33%（P<0.05），提示在改良序贯疗法治疗基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌能够更加有效地清除Hp，提高临床治疗效果。TNF-α、CRP、IL-6均为炎性因子，机体内出现炎症反应时，上述血清炎性因子水平会大幅上升，因此临床上常通过检测炎性因子水平，评估患者机体炎症反应严重程度[16]。在本次研究中，治疗后，研究组炎性因子水平较对照组均更低（P<0.05），提示联合用药方案能够进一步减轻患者机体炎症反应。侯江华等[12]的研究结果显示，观察组在雷贝拉唑四联疗法基础上加用双歧杆菌三联活菌散的治疗总有效率为94.00%、Hp根除率为92.00%，且治疗后IL-6等炎性因子水平明显降低，优于对照组（P<0.05）；陈劲松[17]的研究显示，在泮托拉唑四联疗法治疗基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊的治疗总有效率为95.12%、Hp根除率为75.61%，高于对照组（P<0.05），这与本研究结论相符合。另外，研究组治疗后不良反应发生率为10.00%，对照组为26.67%，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），提示联合用药具有较高的安全性。但是在本研究中未对相关患者进行长期随访调查，因此远期效果如何未来还须要作进一步的研究。同时，限于本研究纳入样本量，无法对该方案能否降低患者胃癌发生风险进行有效验证，未来临床上可参考本研究扩大样本量对此加以研究和验证，从而进一步明确联合应用改良序贯疗法与双歧杆菌乳杆菌三联活菌的治疗效果。

综上所述，针对合并Hp感染慢性萎缩性胃炎患者，联合应用改良序贯疗法与双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗的疗效更佳，可有效根除Hp，减轻机体炎症反应，且安全性较高，值得推广应用。