老年COPD MRSA肺部感染患者IL-9、TLR2、Lac动态变化及临床意义

吴润明 孙玉宝 焦亚洲

1 河南省信阳市人民医院重症医学科 464100;2 信阳市中心医院重症医学科; 3 河南省胸科医院重症监护病房

慢性阻塞性肺病(COPD)为一种多发于中老年人群的慢性气道炎症,临床特征主要表现为持续性气流受限,多由机体炎症介质、细胞因子参与气道慢性炎性反应引起,且由于老年COPD患者机体免疫功能及代谢水平显著下降,致使40%～50%患者发生肺部感染,从而增加治疗难度、延长治疗时间,增加致残、致死率,因此,尽早对患者病情程度及预后进行评估预测,制定相应治疗方案至关重要[1]。近年来临床发现血清因子与COPD的发生、发展密切相关,其中白细胞介素-9(IL-9)可参与机体过敏性炎症、抗肿瘤免疫、自身免疫性疾病发生过程;单个核细胞表面Toll样受体(TLR2)为机体免疫系统重要组成部分,可刺激免疫细胞分泌趋化、细胞因子参与免疫过程,而乳酸(Lac)水平与COPD缺血、缺氧程度密切相关[2-3]。既往临床已证实血清相关因子水平与COPD肺功能具有相关性[4],但关于其评估预测合并肺部感染患者相关研究较少,基于此,本文试分析IL-9、TLR2、Lac水平变化对老年COPD 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺部感染患者的临床意义。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取118例我院2019年8月—2021年8月就诊的COPD MRSA肺部感染患者作为研究组,其中男65例,女53例,年龄58～75岁,平均年龄(66.32±2.95)岁;体质量指数20.3～26.6kg/m2,平均体质量指数(23.35±1.18)kg/m2;病程2～9年,平均病程(4.41±1.35)年;稳定期84例,急性加重期34例。另选取59例同期单纯COPD患者作为对照组,其中男33例,女26例,年龄56～73岁,平均年龄(65.86±2.79)岁;体质量指数20.2～26.9kg/m2,平均体质量指数(23.48±1.24)kg/m2;病程2～11年,平均病程(4.62±1.27)年;稳定期41例,急性加重期18例.两组基线资料均衡可比(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]中COPD相关诊断标准;均伴有渐进性呼吸困难、慢性干咳、咳痰等症状;研究组均经影像学、血清检测确诊合并肺部感染;肺部感染菌均为MRSA;知晓本研究,并签订知情同意书。(2)排除标准：合并其他呼吸系统疾病;入组前2周内使用过免疫抑制剂;合并肾、肝、造血功能障碍;合并恶性肿瘤;合并精神障碍无法积极配合检查者;合并其他感染性疾病;合并免疫系统疾病。

1.3 方法

1.3.1 血清检测方法：分别采集两组入院时空腹状态下外周静脉血5ml,37℃条件下经离心半径8cm、3 500r/min离心10min后,收集血清于-20℃冰箱保存待测,采用酶联免疫吸附法对两组入院时血清IL-9水平进行检测;采用美国GEM 3500型血气分析仪对两组入院时血Lac水平进行检测;采用荧光定量PCR法对两组入院时TLR2表达情况进行检测,严格按照试剂盒及仪器相关说明书进行操作。

1.3.2 肺功能损害程度评估标准：轻度：第1秒用力呼气容积(FEV1)≥50%;中度：35

1.3.3 病程分期标准：急性加重期：短期内咳痰、咳嗽、气短、喘息显著加重,痰量增多,呈黏液脓性、脓性状,伴有发热等症状;稳定期：咳嗽、咳痰、气短等症状较稳定,或症状较轻。

1.4 观察指标 (1)比较研究组、对照组入院时IL-9、TLR2、Lac水平。(2)比较研究组不同肺功能损害程度患者入院时IL-9、TLR2、Lac水平。(3)比较研究组不同病程分期患者入院时IL-9、TLR2、Lac水平。(4)分析入院时IL-9、TLR2、Lac水平与发生肺部感染、肺功能损害程度、病程分期的相关性。(5)比较研究组急性加重期不同转归结局患者治疗2周后IL-9、TLR2、Lac水平。

2 结果

2.1 研究组、对照组入院时IL-9、TLR2、Lac水平比较 与对照组比较,入院时研究组血清IL-9、Lac水平较高,TLR2水平较低,差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 研究组、对照组入院时IL-9、TLR2、Lac水平比较

2.2 不同肺功能损害程度患者入院时IL-9、TLR2、Lac水平 经单因素方差分析,不同肺功能损害程度患者入院时IL-9、TLR2、Lac水平比较存在显著差异(P<0.05)。入院时血清IL-9、Lac水平比较：轻度<中度<重度;TLR2水平比较：轻度>中度>重度,差异显著(P<0.05)。见表2。

表2 不同肺功能损害程度患者入院时IL-9、TLR2、Lac水平

2.3 不同病程分期患者入院时IL-9、TLR2、Lac水平 与稳定期患者比较,入院时急性加重期患者血清IL-9、Lac水平较高,TLR2水平较低,差异显著(P<0.05)。见表3。

表3 不同病程分期患者入院时IL-9、TLR2、Lac水平

2.4 相关性分析 经Pearson相关性分析,入院时IL-9、Lac水平与发生肺部感染、肺功能损害程度、病程分期呈正相关,TLR2与发生肺部感染、肺功能损害程度、病程分期呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 入院时IL-9、TLR2、Lac水平变化相关性分析

2.5 急性加重期不同转归结局患者IL-9、TLR2、Lac水平 研究组34例急性加重期患者经治疗随访2个月后,病死13例,生存21例。与生存患者比较,治疗2周后病死患者血清IL-9、Lac水平较高,TLR2水平较低,差异显著(P<0.05)。见表5。

表5 急性加重期不同转归结局患者IL-9、TLR2、Lac水平

3 讨论

COPD为多种炎性介质、细胞因子共同作用的慢性气道炎症反应,发病率呈逐年升高趋势,具有较高致残率、致死率,且由于COPD多发于老年人群,患者多伴有慢性器官损伤、机体免疫功能下降等,气道分泌物聚集于气道难以排除,从而易引发肺部感染,其中MRSA为COPD肺部感染主要病原菌,严重威胁患者生命安全,因此,尽早评估COPD肺部感染程度,制定相应治疗方案至关重要[6]。

IL-9为机体多种细胞产生的细胞因子,可激活、调节免疫细胞,介导淋巴T、B细胞增殖、活化,在机体炎症反应中发挥重要作用[7]。本文结果显示,入院时IL-9水平与发生肺部感染、肺功能损害程度、病程分期均具有相关性,提示临床可根据其水平进行早期肺部感染评估,分析其水平随肺功能损害程度变化的原因在于,IL-9可通过与白细胞介素-9受体(IL-9R)结合发挥多种生物学效应,参与自身免疫性疾病发生过程,而IL-9R广泛分布于呼吸道上皮细胞,且IL-9可通过巨噬细胞参与气道炎性反应、感染,促进免疫应答中肥大细胞增殖,并诱导肥大细胞释放组胺、IL-13等介质,参与机体变态、炎性反应;此外,IL-9可通过刺激外周T细胞分泌IL-17及促炎性细胞因子,加强炎性反应及气道损伤,因此,IL-9水平与肺功能损害程度密切相关[8];熊金梦等[9]研究结果表明,不同病情程度COPD肺部感染患者IL-9水平存在显著差异,本研究与其结果类似,进一步说明IL-9与COPD肺部感染的关系。

TLR2可介导机体病毒、真菌、细菌等病原体参与的免疫防御反应,保护机体免受内外源性病原体侵害[10]。本文结果显示,不同肺功能损害程度、病程分期COPD肺部感染患者血清TLR2水平存在差异,提示早期TLR2水平可用于评估COPD肺部感染肺功能及病程分期,其原因在于,反复呼吸道感染致使病原体无法完全清除,导致免疫功能持续活化,机体多种炎性因子表达,促使免疫功能受损,巨噬细胞TLR2表达随之降低[11];龚燕等[12]研究结果表明,TLR2水平下降可抑制固有免疫功能,增加细菌易感性,证实TLR2水平变化与COPD肺部感染的关系。

Lac为一种机体无氧代谢的产物,其水平高低可有效反映机体组织缺血、缺氧程度。本文结果显示,入院时Lac水平与发生肺部感染、肺功能损害程度、病程分期具有相关性,提示Lac水平越高,肺部感染患者肺功能损伤程度越大,结合徐亚莉等[13]研究分析其原因在于,Lac水平与组织缺血、缺氧程度密切相关,而缺血、缺氧越严重,机体代谢功能受阻程度越大,营养物质无法被机体有效摄取,有害物质无法排出体外,患者病情随之加重;COPD患者常伴有呼吸困难,引起低氧血症,造成组织缺氧,导致机体无氧反应增多,Lac聚集于体内,致使血Lac水平增高,干扰机体细胞正常代谢,引起代谢性酸中毒,从而促使病情进一步加重[14]。此外,本文结果还发现,COPD肺部感染急性加重期不同转归结局患者IL-9、Lac、TLR2水平存在显著差异,提示临床可通过其水平变化进行预后预测评估,以制定相应治疗方案。

综上所述,IL-9、TLR2、Lac水平与COPD MRSA肺部感染患者病情密切相关,为临床评估预后、制定治疗方案提供可靠依据。