养血清脑丸联合草酸艾司西酞普兰治疗阿尔茨海默病性痴呆伴抑郁的疗效观察

郑昌江

阿尔茨海默病性痴呆（Alzheimer's demenz，AD）是常见的神经系统变性疾病，好发于中年老人，其发病率随人口老龄化加剧不断上升，严重影响患者日常生活质量[1-2]。抑郁是AD 常见的一种精神症状，调查表明有约40%的AD 患者发生抑郁，但具体原因尚未完全阐明[3]。采取及时有效的治疗对改善AD 伴抑郁患者认知功能具有重要意义[4]。草酸艾司西酞普兰是5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再摄取抑制剂，可改善患者抑郁状态，是治疗抑郁症常用药物[5]。养血清脑丸是一种中成药，具有活血通络、养血平肝、疏肝解郁功效，用于缓解失眠多梦、心烦易怒[6]。本研究以丽水市第二人民医院收治的AD 伴抑郁患者为对象，探讨养血清脑丸联合草酸艾司西酞普兰治疗AD 伴抑郁的疗效，检测并分析联合用药对患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、脑源性神经营养因子（brainderived neurotrophic factor，BDNF）、胶原纤维蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）和神经特异性烯醇化酶（neuro-specific enolase，NSE）表达的影响，以期为临床治疗AD 伴抑郁及探讨其可能机制提供参考。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2020 年1 月至2022 年6 月丽水市第二人民医院收治的60 例AD 伴抑郁患者，其中男29例，女31 例；年龄45～74（62.09±6.13）岁；病程1～7（3.21±0.86）年；AD 分级轻度23 例，中度37 例。采用随机数字表法分为对照组30 例与观察组30 例。纳入标准：（1）符合《美国精神病学会精神障碍诊断和统计手册第四修订版》关于AD 标准，符合《中国精神疾病防治指南》[7]关于抑郁标准；（2）汉密尔顿抑郁量表-21（Hamilton depression scale-21，HAMD-21）＞17 分，康奈尔痴呆抑郁量表（Cornell dementia depression scale，CSDD）≥8 分。排除标准：（1）严重脑器质性疾病者；（2）血管性痴呆等其他病因造成的痴呆；（3）存在严重自杀倾向者或其他精神障碍者；（4）对本研究所用药物过敏者；（5）肝、肾、心、肺功能严重异常者。本研究经丽水市第二人民医院医学伦理委员会审批，批件号：20230207-01，所有纳入患者或家属均知情同意。

1.2 方法 对照组给予草酸艾司西酞普兰片（山东京卫制药有限公司；规格：5 mg/片）口服，起始剂量10 mg/d，按照病情调整剂量，最大剂量20 mg/d。观察组在对照组基础上加用养血清脑丸（天士力医药集团股份有限公司；规格：2.5 g/粒）口服，1 粒/次，3 次/d。两组患者治疗疗程均为12 周。

1.3 疗效标准 显效：患者HAMD-21 减分率≥50%，且临床症状消失；有效：患者HAMD-21 减分率≥25%，且临床症状改善；无效：患者HAMD-21 减分率低于25%，且临床症状无改善。总有效=显效+有效。

1.4 观察指标 （1）比较治疗前后两组患者HAMD-21、CSDD和简易精神状态量表（mini-mental state examination，MMSE）评分。HAMD-21 包含认知、情感、睡眠、躯体等4个维度21个条目，总分42分，＞30分表示严重抑郁，＞20～≤30 分表示中度抑郁，＞17～≤20 分表示轻度抑郁。CSDD 评分包含思维障碍、节律功能、躯体症状、行为异常、情绪相关性症状等5个维度19 个条目，总分38 分，≥8 分提示患者有抑郁症状。MMSE 评分包含定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆力、语言能力等，总分30 分，评分越低表明患者认知功能障碍越严重。（2）检测并比较治疗前后两组患者血清Hcy、BDNF、GFAP 和NSE 水平变化。治疗前与治疗后分别抽取患者清晨空腹肘静脉血，离心后取上清液，收集血清；采用ELISA 法检测血清Hcy、BDNF、GFAP和NSE水平。

1.5 统计学处理 采用SPSS 25.0 统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用例（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组治疗总有效率（83.33%）高于对照组（56.67%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者HAMD-21、CSDD 和MMSE 评分比较治疗后两组患者HAMD-21 和CSDD 评分均显著低于治疗前，MMSE 评分显著高于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；相比对照组，观察组治疗后HAMD-21和CSDD 评分显著降低，MMSE评分显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 两组患者HAMD-21、CSDD 和MMSE 评分比较（分）

2.3 两组患者血清Hcy、BDNF、GFAP 和NSE 水平比较 治疗后两组患者血清Hcy、GFAP 和NSE 水平均显著低于治疗前，BDNF 水平显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；相比对照组，观察组治疗后血清Hcy、GFAP 和NSE 水平均显著降低，BDNF 水平显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.01），见表3。

表3 两组患者血清Hcy、BDNF、GFAP 和NSE 水平比较（μg/L）

3 讨论

AD 以全面性痴呆表现为特征，表现为人格和行为改变及智能认知的持续性衰退等[8-9]。AD 与抑郁的关系目前尚未完全阐明，并且存在许多假设，目前研究多数认为抑郁是AD 的前趋临床表现和发病危险因素[10-11]。AD 伴抑郁给临床治疗造成很大困难，且很难达到理想效果。

草酸艾司西酞普兰可通过选择性地与人5-HT 转运蛋白结合抑制5-HT 的摄取，提高中枢神经系统5-HT 能活性，从而起到抗肿瘤作用[12]。5-HT 作为神经递质在情绪稳态中具有重要作用，5-HT 水平异常与抑郁症发生关系密切[13]。养血清脑丸是中成药，可有效调神理气，发挥抗抑郁作用。现代药理研究表明，养血清脑丸可抑制神经细胞凋亡，提高神经细胞活性，维持神经细胞突触的结构完整，改善脑血管微循环，提高脑血流量[14-15]。本研究发现，观察组治疗总有效率高于对照组，提示养血清脑丸联合草酸艾司西酞普兰可获得良好疗效；治疗后观察组患者HAMD-21和CSDD 评分低于对照组，MMSE 评分高于对照组，提示养血清脑丸联合草酸艾司西酞普兰可减轻患者抑郁症状，改善患者认知功能。

Hcy 可作为脑损伤标志物，是一种含硫氨基酸，血清Hcy 水平变化与多种神经系统疾病发生关系紧密，抑郁症患者血清Hcy 水平通常显著升高[16]。BDNF 水平异常多提示神经细胞存在潜在性损伤。如徐倩倩等[17]发现，抑郁症患者血清BDNF 水平显著下降，认为其可能参与抑郁症发生过程。GFAP 是位于中枢神经系统的星形胶质细胞中独有的一种骨架蛋白，在控制可溶性分子、维持血脑屏障、调节认知功能及神经元功能方面具有重要意义。当神经损伤时星形胶质细胞活化，GFAP 表达上调。NSE 水平可反映脑组织损伤程度，是一种颅脑损伤标志物，当脱髓鞘及脑实质发生病变时，神经元中NSE 释放到血液及脑脊液中，其水平与脑损伤程度相关。本研究发现，治疗后观察组患者血清Hcy、GFAP 和NSE 水平低于对照组，BDNF 水平高于对照组，提示养血清脑丸联合草酸艾司西酞普兰可降低血清Hcy、GFAP和NSE水平，提高BDNF水平。

综上所述，养血清脑丸联合草酸艾司西酞普兰治疗AD伴抑郁疗效显著，可降低患者血清Hcy、GFAP和NSE水平，提高BDNF水平，具有重要临床研究价值。但本研究还存在一些局限，样本量小，观察疗程短，还需后续加大样本量深入研究，以期为临床提供更多可靠依据。