子痫前期患者血浆载脂蛋白C-3表达水平及临床意义

王文蓉,张崇媛,李 飞

1.荆州市第三人民医院妇产科,湖北荆州 434002;2.湖北省荆州市中心医院妇科,湖北荆州 434020;3.荆州市第一人民医院急诊科,湖北荆州 434000

子痫前期(PE)是指妊娠20周后出现新发高血压、蛋白尿或其他系统损害的母体综合征。PE作为母婴围生期死亡的主要原因之一,其病因至今仍未完全阐明[1-2]。随着临床研究不断深入,脂肪酸氧化、脂代谢异常在PE发病中的作用引起临床关注[3-4]。载脂蛋白C-3(ApoC-3)主要由肝脏分泌,富含甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白(HDL),在空腹及餐后脂蛋白运输中发挥重要作用,ApoC-3可通过抑制脂蛋白脂酶(LPL)提升血浆中TG及极低密度脂蛋白(VLDL)浓度,临床已证实ApoC-3与代谢综合征、高甘油三酯症、胰岛素抵抗等有密切关系[5]。本研究分析ApoC-3在确诊为PE的孕妇中的表达水平及临床意义,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2017年1月至2020年12月在荆州市第三人民医院(以下简称本院)接受常规产检并分娩的孕妇纳入研究。纳入标准:(1)年龄20～47岁;(2)符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2012)》[6]PE诊断标准;(3)在本院进行常规产检;(4)自然受孕、单胎妊娠;(5)临床资料完整。排除标准:(1)合并心脏病、糖尿病等慢性病史;(2)合并胎膜早破、早产等急慢性感染性疾病;(3)胎儿畸形;(4)既往有吸烟、酗酒等不良嗜好史。按纳入、排除标准获取104例孕20周后确诊为PE的患者,其中轻度子痫前期(mPE)54例(mPE组),重度子痫前期(sPE)50例(sPE组)。另选取同期在本院接受常规产检并分娩的30例健康孕妇作为对照组。mPE组年龄(29.57±3.47)岁,入组时孕周(30.45±4.01)周;sPE组年龄(31.04±3.09)岁,入组时孕周(31.12±4.17)周;对照组年龄(29.63±3.82)岁,入组时孕周(30.00±4.01)周。3组入组时年龄、孕周比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过本院伦理委员会审核通过(审批号:201612E3),所有患者及其家属知情,并签署知情同意书。

1.2方法 采集各组研究对象晨间空腹静脉血6 mL,PE患者采血时间为确诊为PE时。应用双抗体夹心法测定血浆ApoC-3水平,严格参照试剂盒指南准备试剂、样本及标准品,试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。应用酶标仪检测450 nm波长下的吸光度(A)值,采用标准曲线计算血浆ApoC-3水平。血肌酐(SCr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、C反应蛋白(CRP)、血小板计数(PLT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化的部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-D)等其他血生化指标采用希森美康 XT-2000i全自动血液分析仪、奥林巴斯 AU2700全自动生化分析仪进行检测。

2 结 果

2.13组血浆ApoC-3水平及其他血生化指标比较比较 3组ApoC-3水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);两两比较显示,mPE组、sPE组血浆ApoC-3水平显著高于对照组,sPE组血浆ApoC-3水平显著高于mPE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。SCr等其他血生化指标中,3组PT比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组Scr、ALT、CRP、PLT、TT、APTT、Fib、D-D比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组血生化指标比较

2.2ApoC-3水平与子痫前期病情的单因素及多因素线性回归分析 以病情(健康=0、mPE=1、sPE=2)为因变量,以连续变量ApoC-3、Scr、ALT、CRP、PLT、PT、TT、APTT、Fib、D-D为协变量行线性回归分析,ApoC-3、Scr、CRP、PLT、PT、Fib、D-D均是子痫前期患者病情的影响因素,多重共线性检验的方差膨胀因子(VIF)为1.211～5.268。见表2。

2.3ApoC-3对PE发生、发展的预测价值 以ApoC-3为检验变量,分别以PE发生(健康=阴性,mPE、sPE=阳性)、PE病情(mPE=阴性、sPE=阳性)为状态变量绘制ROC曲线,结果显示ApoC-3预测PE发生的AUC为0.981(95%CI:0.964～0.999),约登指数为0.889,最佳cut-off值为97.6 μg/mL,其预测PE发生的灵敏度、特异度分别为92.31%、96.67%(图1A)。ApoC-3预测PE发展的AUC为0.785(95%CI:0.697～0.874),约登指数为0.528,最佳cut-off值为126.8 μg/mL,其预测PE发展的灵敏度、特异度分别为64.00%、88.89%(图1B)。

表2 ApoC-3水平与PE病情的单因素线性回归分析

注:A为ApoC-3预测PE发生的ROC曲线;B为ApoC-3预测PE发展的ROC曲线。

3 讨 论

PE占全部妊娠期并发症的2%～8%,作为妊娠期特有疾病,PE可累及多个系统,可引发子痫、卒中等多种严重并发症,具有高围生期死亡风险,而且缺少明确的预防措施[7-8]。当前反映临床症状严重度的指标主要有收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、24 h尿蛋白等,既往报道显示,与健康孕妇相比,PE孕妇的SBP、DBP、MAP、24 h尿蛋白明显更高,且sPE孕妇的SBP、DBP、MAP、24 h尿蛋白又明显高于mPE组[9-10],但上述指标异常用于预测PE发生或PE病情进展的时效性欠佳,当指标出现异常时已发生PE或已进展为sPE。因此,探讨预测PE发生、发展的可靠血清标志物十分必要。ApoC-3是一种水溶性、低相对分子质量的蛋白质,作为人类血浆中含量最高的C族载脂蛋白,其可结合转运脂质及稳定脂蛋白结构,调节脂蛋白代谢关键酶的活性,并参与脂蛋白受体的识别作用,在脂蛋白的代谢中发挥着举足轻重的作用[11-12]。有研究显示,ApoC-3可作为心血管疾病中动脉粥样硬化的生物标志物,薛婷等[13]报道ApoC-3与急性缺血性脑卒中患者美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分密切相关,且对预测急性缺血性脑卒中(ACIS)病情严重程度同样有着良好的灵敏度及特异度(75.70%、60.00%)。FLOOD-NICHOL等[14]采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测孕妇妊娠早期血浆ApoC-2/ApoC-3,结果发现,mPE患者血浆ApoC-2/ApoC-3显著高于健康及妊娠期高血压孕妇,并认为这一比值可有效预测妊娠合并mPE。但目前关于ApoC-3在PE中的表达及临床意义的报道较为少见。

本研究结果显示,与对照组比较,mPE组、sPE组患者血浆ApoC-3水平明显更高,而sPE组患者血浆ApoC-3又明显高于mPE组,提示PE患者血浆ApoC-3存在高表达,且其水平随着病情严重度增加而上升。本研究进一步对3组其他血清生化指标进行比较,结果显示,3组PT比较差异无统计学意义(P>0.05),而Scr、ALT、CRP、PLT、TT、APTT、Fib、D-D比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中mPE组、sPE组Scr、ALT、CRP均显著高于对照组,且sPE组Scr、ALT、CRP均显著高于mPE组;提示PE患者或存在一定肝、肾功能异常及炎症反应,且sPE患者上述功能异常及炎症反应更为显著。在凝血指标方面,mPE组、sPE组PLT、APTT、Fib均显著低于对照组,TT、D-D显著高于对照组,且sPE组PLT、APTT、Fib均显著低于mPE组,TT、D-D显著高于mPE组,提示PE患者处于高凝状态,且sPE患者高凝状态更为显著。本研究结果与张岩等[15]的报道中的妊娠期女性本身处于高凝状态,PE患者则多表现为凝血功能异常加重的结论吻合。本研究通过多因素线性回归分析发现,ApoC-3、Scr、CRP、PLT、PT、Fib、D-D均与PE的发生、发展密切相关,共线性诊断VIF为1.211～5.268,提示模型不存在多重共线性。由此可见,PE患者血浆ApoC-3不仅与PE发生密切相关,与PE疾病进展也存在显著关联,或可作为预测PE发生与进展的可靠指标。本研究进一步绘制ROC曲线,结果显示,ApoC-3预测PE发生的AUC较高,而用于预测PE发展,ApoC-3的AUC相对较小。

综上所述,PE患者血浆ApoC-3水平明显升高,且mPE患者ApoC-3水平升高更为显著,ApoC-3水平与病情密切相关,对PE发生、发展有一定预测价值。但本研究样本仅为一个医院的PE患者,未来将进一步分析多个医院PE患者的妊娠结局数据,深入探讨血浆ApoC-3水平对PE患者的临床价值。