血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断与临床分期中的应用

孟亚

单县中心医院呼吸内科，山东单县 274300

肺癌是对人生命健康造成威胁的恶性肿瘤性疾病之一，典型临床症状为咳嗽、气短、乏力、咯血、体质量下降等，该疾病易转移、倍增速度较快且易复发，是一种恶性程度较高的神经内分泌性癌性病变，严重危及患者的生命安全，因此尽早诊断并对症治疗对改善其预后有重要的意义[1-2]。临床将病理学诊断作为金标准，但不适用于疾病的初筛，而检测肿瘤标志物可达到初筛的效果[3-4]。肿瘤标志物在恶性肿瘤细胞的形成与增长过程中起到重要的作用，能够反映肿瘤的发生与发展过程，也能够反映肿瘤疾病的严重程度[5-6]。本研究选取2021年1月—2022年6月单县中心医院收治的115 例肺癌患者，探讨在肺癌的临床诊断与临床分期中检测血清肿瘤标志物的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的115 例肺癌患者为肺癌组，男64 例，女51 例；年龄24～81 岁，平均（51.54±3.55）岁；疾病类型：小细胞肺癌20 例，腺癌35 例，鳞癌60例；临床分期：T1 期51 例，T2 期36 例，T3 期28 例；另选取在本院接受治疗的45 例肺部良性病变患者为良性组，男24 例，女21 例，年龄26～82 岁，平均（52.12±3.62）岁；疾病类型：肺结核3 例，肺炎25 例，支气管扩张3 例，肺心病14 例。选取同期在本院接受体检的健康者40 名为健康组，男24 名，女16 名，年龄22～80 岁，平均（51.05±3.21）岁。3 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准后开展。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》与肺癌、肺部良性病变有关的描述，经后期临床病理学检查得以证实；②思维及语言表达能力无障碍；③患者对研究知情且自愿参与。排除标准：①认知、精神异常者；②合并其他肿瘤疾病者；③合并多器官衰竭者。

1.3 方法

所有受检者均进行血清肿瘤标志物的检测，采集患者5 mL清晨空腹状态下静脉血，将其静置20 min，以3 000 r/min 的离心速度进行10 min 离心操作，取上层血清，使用电化学发光免疫法以及德国Roche公司生产的试剂对以下血清肿瘤标志物进行检测：鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag）（阳性判断标准：＞1.5 ng/mL）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen, CEA）（阳性判断标准：＞3 ng/mL）、糖类抗原12-5（Carbohydrate antigen 125,CA12-5）（阳性判断标准：＞35 ng/mL）、细胞角蛋白CK19 片段（cytokeratin 19 fragments, Cyfra21-1）（阳性判断标准：＞3.3 ng/mL）、肺癌组神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）（阳性判断标准：＞12.5 ng/mL）。

1.4 观察指标

①对比3 组血清肿瘤标志物检测结果；②对比不同临床分期血清标志物检测结果；③分析血清肿瘤标志物检测效能，以病理检查结果作为金标准，将血清肿瘤标志物检测结果与病理诊断结果进行对比。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件分析数据，计量资料经检验符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较进行t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组受检者血清肿瘤标志物检测结果对比

肺癌组患者SCC-Ag、CEA、CA12-5、Cyfra21-1、NSE 水平显著高于良性组与健康组，良性组各项血清肿瘤标志物水平也高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3 组受检者血清肿瘤标志物检测结果对比[(±s)，ng/mL]

表1 3 组受检者血清肿瘤标志物检测结果对比[(±s)，ng/mL]

组别健康组（n=40）良性组（n=45）肺癌组（n=115）t/P（肺癌组与健康组）值t/P（肺癌组与良性组）值t/P（良性组与健康组）值SCC-Ag 0.62±0.21 1.44±0.35 2.55±1.12 10.811/＜0.001 6.514/＜0.001 12.893/＜0.001 CEA 1.95±0.63 4.36±1.24 50.25±4.12 73.693/＜0.001 73.304/＜0.001 11.081/＜0.001 CA12-5 8.05±1.12 15.54±2.03 188.54±13.25 85.864/＜0.001 87.025/＜0.001 20.695＜0.001 Cyfra21-1 1.48±0.59 2.15±0.88 3.98±1.21 12.540/＜0.001 9.228/＜0.001 4.069/＜0.001 NSE 11.75±1.63 13.54±2.01 28.75±3.42 30.219/＜0.001 27.970/＜0.001 4.474/＜0.001

2.2 不同临床分期血清标志物检测结果对比

T3 期患 者SCC-Ag、CEA、CA12-5、Cyfra21-1、NSE 水平显著高于T1 期患者，T2 期患者CEA、Cyfra21-1、NSE 水平显著高于T1 期患者，T3 期患者CEA、Cyfra21-1、NSE 水平显著高于T2 期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 对比不同病理类型血清标志物检测结果[(±s)，ng/mL]

表2 对比不同病理类型血清标志物检测结果[(±s)，ng/mL]

组别T1 期（n=51）T2 期（n=36）T3 期（n=28）tt/PT1 与T2值t/PT1 与T3值t/PT2 与T3值SCC-Ag 4.01±1.02 4.28±1.15 4.52±1.12 0.371/0.712 2.053/0.043 0.838/0.405 CEA 5.63±1.24 6.55±1.85 7.54±1.14 2.778/0.007 6.734/＜0.001 2.486/0.016 CA12-5 39.54±4.12 40.87±4.21 42.19±4.17 1.470/0.145 2.723/0.008 1.249/0.216 Cyfra21-1 6.87±1.54 9.78±1.41 13.01±1.54 8.985/＜0.001 16.951/＜0.001 8.732/＜0.001 NSE 17.23±2.36 19.33±1.45 20.47±1.38 4.740/＜0.001 6.655/＜0.001 3.186/0.002

2.3 血清肿瘤标志物检测效能分析

单一检测血清肿瘤标志物：SCC-Ag 准确度37.50%（60/160），敏感度25.22%（29/115），特异度68.89%（31/45）；CEA 准确度59.38%（95/160），敏感度69.57%（80/115），特异度33.33%（15/45）；CA12-5准确度65.63%（105/160），敏感度70.43%（81/115），特异度53.33%（24/45）；Cyfra21-1 准确度43.14%（69/160），敏感度50.43%（58/115），特异度24.44%（11/45）；NSE 准确度38.75%（62/160），敏感度40.87%（47/115），特异度33.33%（15/45）。

联合检测：准确度83.13%（133/160），敏感度81.47%（94/115），特异度86.67%（39/45），联合检测血清肿瘤标志物准确度、敏感度与特异度均高于单一检测。见表3。

表3 分析血清肿瘤标志物检测效能[n(%)]

3 讨论

肺癌是临床发病率与致死率均较高的恶性肿瘤疾病，很多患者在确诊时已经处于中晚期阶段，如何提升肺癌的临床诊断准确性是医疗工作者高度关注的问题[7-8]。临床研究发现肺癌患者在发病前血清SCC-Ag、CEA、CA12-5、Cyfra21-1、NSE 水平异常高于正常水平，因此，在疾病的筛查中可将此作为诊断的重要标志物[9]。肿瘤标志物通常源自于肿瘤细胞并释放入血液中，通过肿瘤标志物能够辨认与追踪恶性肿瘤形成与发展，且水平高低与患者病变位置以及严重程度均有密切的联系，也能够根据其水平判断临床分期[10-11]。SCC-Ag 是鳞癌的特异性标志物；CEA 是一种酸性糖蛋白，源于胚胎组织，也是一种广谱肿瘤标志物，恶性肿瘤发生时血清CEA 水平会异常升高；CA12-5 是一种糖蛋白抗原，在肺癌、胃肠癌及胰腺癌中有高表达现象；Cyfra21-1 多分布于单层上皮细胞，当肿瘤细胞溶解或者坏死时就会激活蛋白酶进而加快细胞角蛋白质的降解并释放入血液，此时Cyfra21-1 水平就会升高；NSE 是一种肝糖分解的多肽酶类物质，是小细胞肺癌的特异性标志物，能够反映并鉴别小细胞癌患者的临床分期与严重程度，可见在肺癌患者的疾病类型以及临床分期中通过检测血清肿瘤标志物水平来进行肿瘤疾病的初筛且可获得较高的准确性[12-13]。

肺 癌 组 患 者SCC-Ag（2.55±1.12）ng/mL、CEA（50.25±4.12）ng/mL、CA12-5（188.54±13.25）ng/mL、Cyfra21-1（3.98±1.21）ng/mL、NSE（28.75±3.42）ng/mL水平显著高于良性组与健康组（P＜0.05），分析原因在于不同肿瘤疾病其血清肿瘤标志物的表达水平也有所差异，单一检测具有一定的局限性，而联合检测时各项血清肿瘤标志物的准确度、敏感度与特异度均较高，可预防发生漏诊情况，同时，联合检测能够减少良性病变以及个体因素等相关因素的影响，更能提高检验准确性[14]。陈学伟[15]在其研究中指出临床诊断肺癌时检测血清肿瘤标志物NSE（28.06±6.58）ng/mL、Cyfra21-1（3.88±0.91）ng/mL、CA12-5（187.31±40.18）ng/mL、CEA（50.12±15.88）ng/mL、SCC-Ag（2.53±1.88）ng/mL 显著高于良性组与对照组（P＜0.05），本研究结果与陈学伟学者研究结果基本一致。

综上所述，在进行肺癌患者的临床诊断与临床分期中检测血清肿瘤标志物可有效提升筛查准确性，必要时可联合各项血清肿瘤标志物并结合细胞学检验、患者临床表现等综合分析来提高诊断准确性。