高血压肾脏损害患者血清脂联素、胱抑素C和同型半胱氨酸联合检测的临床意义

孟星，杨凯，胡振华

上海交通大学医学院苏州九龙医院检验科，江苏苏州 215000

高血压属于临床常见的慢性心血管疾病，主要 表现为体循环动脉压长期上升，而肾脏作为人体重要的血压调节器官，在血压长期控制不佳时，很容易出现肾脏小动脉的痉挛以及硬化，进而导致高血压肾病，威胁患者健康[1-2]。肾脏有较强的代偿功能，早期肾损害缺乏特异性表现，容易漏诊，尿素氮、肌酐等难以准确反映肾功能早期的异常，故有必要探讨更为敏感的诊断指标[3-4]。胱抑素C 为评估肾小球滤过功能早期损害的敏感指标，而同型半胱氨酸指标则属于血管损伤性氨基酸，能预测肾小球血管内皮损伤状态[5-6]。而近年来研究指出，脂联素不仅与肥胖、胰岛素抵抗、冠脉硬化等相关，也能在一定程度上反映肾脏功能状态[7]。为实现高血压肾脏损害的早期预测，本文选取2020年1月—2021年12月上海交通大学医学院苏州九龙医院收治的128 例疑似高血压肾脏损害患者，探讨了血清脂联素、胱抑素C 以及同型半胱氨酸联合检测的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的128 例疑似高血压肾脏损害患者为研究对象，其中男65 例，女63 例；年龄42～84岁，平均（60.95±5.14）岁。本研究已通过医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均满足高血压诊断标准；所有受试者均经临床综合诊断确诊是否存在肾脏损害；认知功能正常；临床资料完整；患者及其家属知情同意。

排除标准：合并其他原发或继发性肾脏病者；严重心、脑等功能障碍者；近期予激素、免疫抑制剂等治疗者；合并其他泌尿系统疾病者；重度肾损害患者；依从性极差者。

1.3 方法

所有受试者均采集清晨空腹静脉血10 mL，在37℃条件下静置30 min，而后放于低速常温离心机进行离心处理，离心转速3 500 r/min，时间15 min。分离血清后，保存在-25℃低温箱中待检。均采用酶联免疫吸附法检测脂联素、胱抑素C（试剂盒为上海西唐科技有限公司提供）以及同型半胱氨酸（试剂盒上海臻科生物科技有限公司提供）水平，使用全自动酶免疫测定。脂联素正常值≥10.13 mg/L；胱抑素C 正常值0～1.24 mg/L；同型半胱氨酸正常值0～11.65 µmol/L。

1.4 观察指标

①以临床综合检测结果为金标准，评估联合检测对高血压肾脏损害的诊断效能。血清脂联素、胱抑素C 以及同型半胱氨酸单独检测时，超过正常值判定为阳性，否则为阴性；联合检测时，三项存在一项为阳性即阳性，三项均为阴性判定为阴性。②轻度、中度肾损害患者血清脂联素、胱抑素C 以及同型半胱氨酸水平比较。根据肾小球滤过率将确诊患者分为轻度组与中度组（因重度肾损害患者基本已确诊，所以本研究已排除），肾小球率滤过率≥60 mL/（min·1.73 m2），＜90 mL/（min·1.73 m2）为轻度；≥40 mL/（min·1.73m2），且＜60 mL/（min·1.73 m2）为中度。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清脂联素、胱抑素C 和同型半胱氨酸联合检测的诊断效能分析

联合诊断准确率（93.75%）、灵敏度（96.88%），均高于脂联素、胱抑素C 以及同型半胱氨酸单独检测，差异有统计学意义（χ2=31.000、16.000、21.000；35.000、17.000、23.000，P＜0.05）；联合诊断特异度（90.63%），与该三项指标单独检测比较，差异无统计学意义（χ2=2.250、0.000、0.500，P＞0.05）。见表1。

表1 血清脂联素、胱抑素C 和同型半胱氨酸联合检测的诊断效能分析

2.2 不同高血压肾脏损害程度患者脂联素、胱抑素C 以及同型半胱氨酸水平比较

根据肾小球滤过率检测结果，64 例高血压肾损害患者中轻度肾损害40 例，中度肾损害24 例。中度组血清脂联素、胱抑素C 与同型半胱氨酸水平均高于轻度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同高血压肾脏损害程度患者脂联素、胱抑素C 以及同型半胱氨酸水平比较(±s)

表2 不同高血压肾脏损害程度患者脂联素、胱抑素C 以及同型半胱氨酸水平比较(±s)

组别轻度组（n=40）中度组（n=24）t 值P 值脂联素（mg/L）6.27±3.08 8.64±2.15 3.312 0.002胱抑素C（mg/L）1.10±0.37 28.64±2.15 79.481＜0.001同型半胱氨（µmol/L）9.15±2.69 18.84±3.10 13.173＜0.001

3 讨论

近年来因国内居民生活、饮食结构的改变，高血压患病率不断增加，而高血压肾损害属于高血压常见并发症，其早期进展缓慢，无特异性症状，故难以确诊，多数患者确诊时已经发展为高血压肾病，需要维持性血液透析治疗[8-9]。基于此，有必要探讨诊断高血压肾损伤的敏感指标，进而通过早期识别，延缓患者病情进展[10]。脂联素属于脂肪细胞分泌的内源性活血蛋白或多肽，能够抑制动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化与肾损害密切相关，其水平与动脉狭窄程度密切相关[11-12]。血清胱抑素C 则为小分子非糖基化的蛋白质，肾脏作为唯一的代谢与过滤器官，不容易受到外界因素影响，其水平主要由肾小球的滤过率确定，可评估肾脏的滤过功能，在早期肾损伤的诊断中多有应用[13-14]。同型半胱氨酸则属于导致心血管疾病的独立危险因子，也是造成肾小球微血管内皮损伤的重要因素，其水平过高时，可被氧化，产生过氧化氢与超氧化物自由基，以氧化应激反应的形式造成内皮细胞损伤以及动脉小血管的痉挛，其水平与肌酐线性相关[15-16]。但该三项指标在单独检测中，仍有部分早期肾损害患者因病情轻微，阳性率偏低，故考虑应通过联合检测，提高阳性检出率，降低肾脏损害的漏诊风险。而本次研究中，联合诊断准确率（93.75%）、灵敏度（96.88%），均高于脂联素、胱抑素C 以及同型半胱氨酸单独检测（P＜0.05），本研究结果证实，通过该三项指标的联合检验，可提高高血压早期肾损伤的诊断准确性与灵敏度，诊断效能优于单独检验。张现明等[17]研究中，该三项指标联合检测AUC 值为0.87，高于单独检测诊断结果，也证实了联合检测对高血压肾损害诊断效能更高。而本研究结果显示中度组血清脂联素（8.64±2.15）mg/L、胱抑素C（28.64±2.15）mg/L、同型半胱氨酸（18.84±3.10）µmol/L 均高于轻度组（P＜0.05），则提示通过该三项指标的进一步分析，有利于评估患者肾损害严重程度。龚江等[18]研究中，临床蛋白尿组CysC、Hcy、ADPN 分别 为（2.31±0.53）mg/L、（18.4±2.1）µmol/L、（6.94±1.47）mg/L，高于微量蛋白尿组（P＜0.05），与本次研究结果基本一致。

综上所述，血清脂联素、胱抑素C 和同型半胱氨酸联合检测对高血压肾脏损害诊断效能较高，且轻度与中度肾脏损害患者脂联素、胱抑素C 与同型半胱氨酸水平存在差异，进而可为疾病的进一步诊疗提供依据。