血清淀粉样蛋白A 与肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用研究

王卓童，周月霞，赵玉娟

1.菏泽医学专科学校附属医院检验科，山东菏泽 274000；2.菏泽医学专科学校药学与检验系，山东菏泽 274000；3.菏泽医学专科学校临床医学系，山东菏泽 274000

肺癌在临床存在较高的患病率，受人口老龄化、环境污染等影响，促使该病的发生率不断升高[1-2]。多数肺癌患者在患病早期无明显表现，经临床确诊时已位于中晚期，此时治疗效果较差，死亡风险较高[3-4]。早期诊断并施以及时的治疗措施对于提高临床肺癌治疗效果、改善患者的预后至关重要。肿瘤标志物为肺癌临床诊断常用参考指标，包括癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等[5-6]。而血清淀粉样蛋白A（SAA）为临床常见的炎性敏感指标，在肝癌、乳腺癌中均存在高表达状况，与肿瘤侵袭性具有一定相关性。基于此，本研究将2019年6月—2021年6月菏泽医学专科学校附属医院诊治的70 例肺癌患者作为研究对象，探究SAA+肿瘤标志物测定肺癌的诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院诊治的70 例肺癌患者纳入肺癌组，将同期收治的73 例良性肺疾病患者纳入良性对照组，同期将在本院体检的80 名健康体检者纳入健康对照组。本研究经医学伦理委员会批准。健康对照组中男45 名，女35 名；年龄52～78 岁，平均（63.87±4.34）岁。良性对照组中男41 例，女32 例；年龄51～76 岁，平均（63.76±4.29）岁。肺癌组中男40 例，女30 例；年龄54～80 岁，平均（63.91±2.38）岁。3 组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：肺癌患者经病理检查确诊；健康对照组的体检者无重大疾病；研究对象临床资料齐全；研究对象纳入时遵循自愿原则，具有较高的依从性，签署知情同意书。

排除标准：存在精神疾病，难以配合完成研究者；合并严重感染性疾病者；存在凝血功能异常者；合并免疫系统紊乱者；存在严重的脑器质性疾病者。

1.3 方法

标本采集：所有研究对象均于检测前1 d 晚12:00禁食，第2天清晨于空腹情况下采集5 mL 静脉血，放于促凝管内，以3 000 r/min 的速率进行10 min 的离心处理，获取上层血清之后，留存待检。检测方法：SAA 采用干式荧光免疫分析仪（型号：FS-205，批准文号：粤食药监械生产许20030645 号）与配套试剂盒进行检测；CEA、CA125、NSE 以全自动化学发光免疫分析仪（型号：cobas 6000 e 601，国械注进20173405170）与配套试剂盒进行检测，全部检查操作均严格依据试剂盒相关说明进行检测，以此确保检测结果的精准性。

1.4 观察指标

①3 组血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A,SAA）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）水平对比。②绘制受试者工作曲线（receiver operating characteristic curve, ROC），分析SAA、CEA、CA125、NSE 单独与联合检测肺癌的诊断效能。阳性界定：SAA≥10 mg/L；CEA≥0～3.4 µg/L；CA125≥0～35 KU/L；NSE≥0～13.6 µg/L。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，进行t检验；多组间比较以方差分析，进行F检验；绘制ROC 曲线，分析SAA、CEA、CA125、NSE 单独与联合检测肺癌的诊断效能，以曲线下面积（AUC）判定：AUC≤0.5 表明无诊断价值；0.5＜AUC≤0.7 表明诊断价值较低；0.7＜AUC≤0.9 表明诊断价值中等；AUC＞0.9 则表明诊断价值较高。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组SAA、CEA、CA125、NSE 水平对比

肺癌组的SAA、CEA、CA125、NSE 水平高于良性对照组与健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3 组SAA、CEA、CA125、NSE 水平对比(±s)

表1 3 组SAA、CEA、CA125、NSE 水平对比(±s)

组别健康对照组（n=80）良性对照组（n=73）肺癌组（n=70）F 值P 值SAA（mg/L）7.21±1.03 14.84±2.21 38.69±3.87 2 953.926＜0.001 CEA（µg/L）1.78±0.37 2.69±0.48 5.23±0.71 828.572＜0.001 CA125（KU/L）18.95±2.31 24.21±4.23 39.67±6.33 417.486＜0.001 NSE（µg/L）7.21±1.35 11.35±2.01 17.22±2.75 431.717＜0.001

2.2 SAA、CEA、CA125、NSE 单独与联合检测肺癌的诊断效能

ROC 结果显示：4 项指标联合检测的AUC 为0.927，高于SAA、CEA、CA125、NSE4 项指标单独检测。见表2、图1。

表2 SAA、CEA、CA125、NSE 单独与联合检测肺癌的诊断效能

图1 SAA、CEA、CA125、NSE 单独与联合检测肺癌的诊断效能ROC 图

3 讨论

肺癌在临床发病率较高，且近年临床发病逐渐有年轻化趋势。由于肺癌起病较为隐匿，在患病早起缺乏特异性表现，致使多数患者在确诊时伴有远处转移情况，临床治疗难度较大，预后较差[7-8]。临床中应探寻一种更为快速、有效的鉴别诊断方法，尽早对肺癌进行诊断[9-10]。

肿瘤标志物是由肿瘤细胞生成、分泌或宿主遭到肿瘤刺激时而产生的活性物质，能够精准表达肿瘤进展情况与抗肿瘤治疗效果[11]。CEA 为可溶性糖蛋白，胚胎时期多表达在肝脏、胰腺、胃肠道等组织器官中，而出生后机体组织内含量较低，在乳腺癌、肺癌等患者中呈现出高水平状态，属广谱肿瘤标志物[12]。CA125 为糖类抗原，其不正常的上升多见于妇科肿瘤中[13-14]。NSE 为神经内分泌肿瘤的独特性标志，而肺癌是一种神经源性肿瘤，故检测NSE 表达水平在肺癌诊断、病情监测等层面至关重要。SAA属于炎症反应蛋白，在炎症与冠心病中均呈高表达，而急性相SAA 蛋白由肝脏生成并释放进入到血液内，故与肺癌存有较高的相关性。本研究结果显示：肺癌组的SAA、CEA、CA125、NSE 水平高于良性对照组与健康对照组（P＜0.05），SAA、CEA、CA125、NSE单独检测在肺癌诊断中的曲线下面积（AUC）分别为0.859、0.885、0.783、0.779，而4 项指标联合检测的AUC 为0.927，高于4 项指标单独检测，表明4 项指标联合检测能够提高肺癌早期诊断精准度，提示肺癌患者SAA、CEA、CA125、NSE 均呈高表达，对上述指标进行检测可为肺癌早期诊断提供参考。本研究结果与卜晓敏等[15]的研究结果“肺癌组的SAA、NSE、CEA、CA125 水平均高于良性组与健康对照组，各指标单独检测及联合检测在肺癌诊断中的AUC 分别为0.569（95%CI：0.505～0.633）、0.694（95%CI：0.638～0.750）、0.583（95%CI：0.523～0.643）、0.649（95%CI：0.590～0.708）、0.675（95%CI：0.693～0.796），联合检测的AUC 最高”保持一致。进一步证明SAA 与肿瘤标志物联合检测在诊断肺癌中的应用价值。另外，本研究尚存在纳入研究样本量较少等不足。因此，后续临床还需继续完善试验设计，继续扩大样本量的纳入，以此进行更深层次的探究。

综上所述，SAA 联合肿瘤标志物检测可提高肺癌诊断的准确率，减少误诊、漏诊的发生。