术中冰冻病理检查对甲状腺微小乳头状癌诊断的准确率分析

段鸿梅，蔡为民，盛仁明，周燕芳

江苏省常熟市第一人民医院病理科，江苏常熟 215500

甲状腺乳头状癌是常见的恶性肿瘤之一，直径≤1 cm 的乳头状癌被称为微小乳头状癌，由于较难发现，临床又将其称为隐匿性癌症[1]。由于微小乳头状癌的体积小且无明显的特异性表现，在检查时较难发现，增加漏诊和误诊的可能，容易延误患者的治疗，增加二次手术的风险，影响预后，导致患者的生活质量降低，甚至威胁生命[2-3]。临床对于微小乳头状癌的诊断以常规病理切片检查为金标准，但是检查需要在术后进行，检查周期长，无法为手术提供指导。术中冰冻病理检查是在手术过程中实施的病理学检查方法，能够对患者的病情作出判断，以检查结果为依据，指导手术进行，降低二次手术的风险，降低手术带来的创伤，具有较高的指导价值[4-5]。本研究对2018年3月—2019年6月于江苏省常熟市第一人民医院入院检查的149 例疑似甲状腺微小乳头状癌患者进行术中冰冻病理检查，对诊断的准确率进行分析和探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于本院入院检查的149 例疑似甲状腺微小乳头状癌患者为研究对象。其中男31 例，女118例；年龄25～71 岁，平均（55.62±2.88）岁；左叶病灶61 例，右叶病灶74 例，双侧病灶14 例。研究经过本院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《甲状腺微小乳头状癌诊断与治疗中国专家共识（2016 版）》[6]中对甲状腺肿瘤的诊断标准；②经影像学检查确诊为甲状腺肿瘤；③意识清楚；④临床资料完整；⑤对研究内容知情并同意。

排除标准：①精神障碍者；②严重心血管疾病者；③肝、肾等脏器器质性病变者；④免疫功能异常者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

所有患者入院后均接受手术治疗，先后进行术中冰冻病理检查和常规切片病理检查，并以常规切片病理检查为金标准。

术中冰冻病理检查：首先在QC-180 型病理取材台上巨检，将可疑的组织切取合适大小，之后使用莱卡冰冻切片机（型号：Leica cm 1860uv）将病理组织在零下20℃以下进行冷冻并切成4～5 µm 的薄片，将切好的病理切片置于Enox 无水乙醇（规格：500 mL）中进行固定，之后使用全自动冰冻染色机（型号：NQ100S）将切片进行染色处理，染色剂选择Baso 伊红染液（1 000 mL）、Baso 苏木素染液（1 000 mL），之后使用中性树胶（100 mL）进行封片。

常规切片病理检查：将病理组织进行固定后完成脱水，脱水10 h 后将病理组织置于二甲苯和石蜡混合液中，放置2 h，之后将病理组织放入石蜡液中包埋，待石蜡液完全凝固后取出、切片，将标本切成4～5 µm 的切片后进行染色封片。

制作完成的病理切片由两名高年资中级主治医师共同阅片，达成一致后分别出具术中冰冻病理诊断报告及常规病理诊断报告。

1.4 观察指标

根据检查结果，以常规切片病理检查为金标准，计算术中冰冻病理检查的准确率、特异性、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值、Kappa 值以及对于不同直径病灶诊断的符合率。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件处理数据，计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术中冰冻病理检查结果

149 例患者中经过金标准确诊的患者有141例，8 例为阴性，术中冰冻病理检查诊断140 例，有1例误诊，2 例漏诊，见表1。

表1 术中冰冻病理检查结果[n(%)]

2.2 术中冰冻病理检查的诊断效能

术中冰冻病理检查的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值以及准确率分别为98.58%、87.50%、99.29%、77.78%、97.99%，与金标椎的一致性较高，Kappa 值为0.813。

2.3 术中冰冻病理检查诊断符合率

经常规病理切片检查确诊为甲状腺微小乳头状癌患者有141 例，病灶直径≤0.3 cm 的有25 例，0.3～0.7 cm 之间的有64 例，≥0.7 cm 的有52 例；除外1 例误诊病例，经术中冰冻病理检查确诊为甲状腺微小乳头状癌患者有139 例，病灶直径≤0.3 cm 的有23 例，诊断的符合率为92.00%，0.3～0.7 cm 之间的有64 例，诊断的符合率为100.00%，≥0.7 cm 的有52例，诊断的符合率为100.00%。

3 讨论

甲状腺癌是临床常见的疾病类型，主要分为乳头状癌、滤泡癌和髓样癌，其中以乳头状癌最为常见，具有较高的发病率[7-8]。乳头状癌直径≤1 cm 的病灶较多，为微小乳头状癌，该类癌症不具有特异性症状且较难发现，在临床诊断时有漏诊和误诊的可能，容易延误患者的治疗，增加二次手术的风险[9-10]。所以，有效的诊断方法不仅能为患者的手术提供指导，还能改善预后，提升患者的生活质量[11-12]。

临床对于甲状腺微小乳头状癌的诊断以常规病理切片为金标准，但是常规病理为术后病理，且检查周期长，也无法为患者的手术提供指导，增加了患者二次手术的风险，影响患者康复[13-14]。术中冰冻病理诊断也属于甲状腺微小乳头状癌的重要诊断方式，能够在手术进行中对疾病性质和类型进行诊断，并确定病灶大小和范围，为临床手术提供指导[15-16]。术中冰冻病理诊断检查时间短，具有较高的准确率，但是由于病变组织需要经过冰冻制片，且在规定的有限时间内进行诊断，所以容易受到外界因素的干扰，对手术结果造成影响。这就要求病理医生详细了解并掌握甲状腺冰冻切片的特征以及不同类型病变之间的差异，以明确诊断，提升诊断的准确率。此外，对于直径在0.3 cm 以下的微小病灶具有一定的漏诊和误诊率，在巨检及阅片过程中需进行仔细分辩和判断，降低漏诊和误诊的可能[17-18]。

本研究结果显示，149 例患者中经过金标准确诊的患者有141 例，8 例为阴性，术中冰冻病理检查诊断140 例，有1 例误诊，2 例漏诊；术中冰冻病理检查的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值以及准确分别为98.58%、87.50 %、99.29%、77.78%、97.99%，与金标椎对比具有较高的一致性，Kappa 值为0.813；除外1 例误诊病例，经术中冰冻病理检查确诊为甲状腺微小乳头状癌患者有139 例，病灶直径≤0.3 cm 有23 例（92.00%），0.3～0.7 cm 的有64 例（100.00%），≥0.7 cm 的有52 例（100.00%）。郭佳[4]在研究中表明，术中冰冻病理检查确诊率为67.18%、误诊为率9.37%、漏诊率为12.5%，其确诊率与金标准对比，差异有统计学意义（P＜0.05），本研究发现，术中冰冻病理检查确诊率与金标准对比，差异无统计学意义（P＞0.05），分析原因可能与纳入样本量大小、病灶数量和病灶直径大小、巨检以及诊断医生的病理诊断水平存在差异有关。

综上所述，采用术中冰冻病理检查是诊断甲状腺微小乳头状癌的重要依据，考虑术中病理切片检查结果与术后结果差异与患者的病变直径、病变数量、巨检以及诊断医生的病理诊断水平等因素有关，有一定的误诊、漏诊率，但是与术后病理切片检查无明显差异，可将诊断结果作为依据，指导临床手术的进行。