柴胡加龙骨牡蛎汤联合艾司西酞普兰治疗急性脑梗死伴焦虑抑郁障碍患者的疗效及对血清单胺类神经递质水平的影响

任庆萍，赵嘉诚，林海，王玮

西安市中医医院脑病科二病区1、针灸推拿康复科2，陕西 西安 710021

急性脑梗死属于缺血性脑卒中，是临床上常见的脑血管疾病，好发于中老年，具有较高的发病率与病死率。若患者发病后得不到及时的治疗，极易引起相关并发症，严重时危及生命[1-2]。脑梗死患者因其社会功能降低、日常生活能力低下、孤独感强等原因，易产生焦虑、抑郁等不良心理，医学上将其称为脑梗死伴焦虑抑郁障碍，是一种脑梗死后焦虑、抑郁障碍性疾病[3]。目前临床上对脑梗死伴焦虑、抑郁障碍的治疗多采用精神类制剂、5-羟色胺再摄取抑制剂(艾司西酞普兰、氟西汀等)、单胺氧化酶抑制剂(反苯环丙胺、苯乙肼)等药物治疗，但长期服用会产生较多的副作用，且停药后易复发，治疗效果欠佳。中医认为焦虑抑郁症属于“郁证”范畴，其发病多为肝肾亏虚、气结精亏、脾失运化、肝气郁滞而至，治疗多以疏肝解郁、补气益肾为主。柴胡加龙骨牡蛎汤具有疏肝活血、镇惊安神、怡情解郁之效。本研究主要探讨柴胡加龙骨牡蛎汤联合艾司西酞普兰治疗急性脑梗死伴焦虑抑郁障碍患者的疗效及对血清单胺类神经递质水平的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年2 月至2021 年2 月西安市中医医院收治的120例急性脑梗死伴焦虑抑郁障碍患者为研究对象。纳入标准：(l)经临床诊断确诊为急性脑梗死伴焦虑抑郁障碍者[4]；(2)焦虑抑郁情况符合相关标准[5]者。排除标准：(1)治疗前1 个月内曾服用抗焦虑、抑郁类药物者；(2)患有精神类疾病者；(3)不愿参加或不积极配合者；(4)对艾司西酞普兰过敏者；(5)伴有严重脑梗死导致的意识障碍、失语等者。按照随机数表法将患者分为研究组和对照组，每组60例。对照组中男性28 例，女性32 例；年龄42～76 岁，平均(65.0±11.0)岁。研究组中男性30 例，女性30 例；年龄44～74岁，平均(65.0±9.0)岁。两组患者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署同意书。

1.2 治疗方法 所有患者均给予常规治疗，主要包括溶栓、抗血小板聚集、调脂稳斑、保护脑神经、改善脑缺血、降压等。对照组患者同时给予艾司西酞普兰治疗。具体方法：艾司西酞普兰[H.Lundbeck A/S(丹麦；西安杨森制药分装)，国药准字J20150119]，2 次/d，40 mg/次，口服，连续服用4 周。研究组患者在对照组治疗的基础上联合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗。柴胡加龙骨牡蛎汤组方：黄芩10 g、桃仁10 g、石菖蒲10 g、远志10 g、酒大黄10 g、赤芍12 g、牡丹皮12 g、枳壳12 g、党参12 g、柴胡15g、茯苓15 g，生龙骨30 g、生牡蛎30 g、瓜蒌30 g。将以上中药加水慢火煎至400 mL，给予患者分早晚两次服用，200 mL/次，连续服用4周。若患者头痛严重者加羊角粉5 g、夏枯草12 g；若患者痰热较重可加胆南星15 g、贝母10 g、竹沥12 g；若患者手足肿胀严重者可加茯苓12 g、泽泻15 g、薏苡仁30 g；若患者肝阳上亢可加石决明30 g、钩藤10 g、珍珠母30 g；若患者大便溏泄严重时可加炒白术12 g、山药15 g，再将酒大黄去除；若患者心烦严重时可加栀子12 g；若患者有较严重的淤血可加丹参30 g、鸡血藤30 g。连续治疗4周。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)治疗效果：所有患者均连续治疗4 周后根据《中风病诊断与疗效评定标准》[6]评价治疗效果，主要包括语言表达、神志状态、上肢指关节、上肢肩关节、下肢趾关节、下肢髋关节、综合功能等7个方面，每个方面的计分为0～4分，总分为28分，分值越高说明患者的恢复程度越好。治愈：评分＞24分以上者；显效：10分＜评分≤24分；有效：4分＜评分≤10 分；无效：评分≤4 分。有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。(2)神经功能和生活能力：治疗前及治疗4周后，比较两组患者治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[7]评分与日常生活活动能力量表(Βarthel)评分。NIHSS 主要评价患者治疗前后的神经功能，该量表主要包含意识水平、凝视、视野、面瘫、上下肢运动等12项评分内容，分值为0～42分，分值越高说明患者的神经功能越低。Βarthel 指数[8]主要评价患者的日常生活活动能力，该量表总分为100分，分值越高说明患者的日常生活活动能力越好。(3)焦虑和抑郁程度：于治疗前及治疗4周后，采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)[9]和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[10]评价两组患者的焦虑和抑郁程度。HAMA 量表分值为0～50分，＜15分为没有焦虑症状；15～25分为偶尔会有焦虑发生；26～35 分为患有中度焦虑症；36～50 分为患有重度焦虑症，分数越高，焦虑程度越严重。HAMD 量表分值为0～50 分，＜15 分为没有抑郁症状；15～25 分为偶尔会有抑郁发生；26～35 分为患有中度抑郁症；36～50 分为患有重度抑郁症，分数越高，抑郁程度越严重。(4)血清单胺类神经递质水平：比较两组患者的去甲肾上腺素(noradrenaline，NE)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、多巴胺(dopamine，DA)水平。所有患者于治疗前与治疗4周后清晨空腹抽取静脉血5 mL，采用离心机以3 000 r/min 离心，提取上层清夜血清，保存待测。采用高效液相色谱法检测其5-HT、DA 水平；采用酶联免疫吸附法检测NE 水平，试剂盒由北京普利莱基因技术有限公司提供。

1.4 统计学方法 应用SPSS16.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 研究组患者的治疗总有效率为96.67%，明显高于对照组的73.33%，差异具有统计学意义(χ2=12.810，P=0.001＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后的NIHSS 评分与Βarthel

评分比较 两组患者治疗前的Βarthel 评分与NIHSS评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的NIHSS 评分均下降，且研究组明显低于对照组，Βarthel评分均升高，且研究组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的NIHSS评分与Barthel评分比较(±s，分)Table 2 Comparison of NIHSS score and Barthel score before and after treatment between the two groups(±s,points)

表2 两组患者治疗前后的NIHSS评分与Barthel评分比较(±s，分)Table 2 Comparison of NIHSS score and Barthel score before and after treatment between the two groups(±s,points)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数NIHSS评分 Βarthel评分60 60研究组对照组t值P值治疗前21.26±6.21 22.45±6.32 1.040 0.300治疗后11.48±3.24a 16.46±2.86a 8.926 0.001治疗前56.48±8.26 55.64±9.26 0.524 0.601治疗后81.62±9.06a 71.56±8.24a 6.363 0.001

2.3 两组患者治疗前后的HAMA、HAMD 评分比较 两组患者治疗前的HAMA、HAMD评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的HAMA、HAMD 评分均降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的HAMA、HAMD评分比较(±s，分)Table 3 Comparison of HAMA and HAMD scores between the two groups before and after treatment(±s,points)

表3 两组患者治疗前后的HAMA、HAMD评分比较(±s，分)Table 3 Comparison of HAMA and HAMD scores between the two groups before and after treatment(±s,points)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数HAMA评分 HAMD评分60 60研究组对照组t值P值治疗前72.64±6.24 73.54±5.86 0.814 0.417治疗后30.26±4.27b 46.84±4.52b 20.654 0.001治疗前64.21±6.49 65.28±6.64 0.893 0.374治疗后32.51±5.28b 44.62±5.32b 12.515 0.001

2.4 两组患者治疗前后的血清单胺类神经递质水平比较 治疗前，两组患者的NE、5-HT、DA水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的NE、5-HT、DA 水平均升高，且研究组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的血清单胺类神经递质水平比较(±s，μg/L)Table 4 Comparison of serum monoamine neurotransmitter levels between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

表4 两组患者治疗前后的血清单胺类神经递质水平比较(±s，μg/L)Table 4 Comparison of serum monoamine neurotransmitter levels between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数NE 5-HT DA研究组对照组t值P值60 60治疗前42.36±6.54 43.58±5.96 1.068 2.288治疗后63.26±7.82a 58.42±7.36a 3.491 0.001治疗前258.26±52.64 260.16±61.37 0.182 0.856治疗后354.41±64.58a 312.64±62.17a 3.609 0.001治疗前158.36±34.62 159.46±35.29 0.172 0.864治疗后200.63±53.25a 180.72±51.34a 2.085 0.039

3 讨论

急性脑梗死伴焦虑抑郁障碍是急性脑梗死常见的并发症之一，常发生于脑梗死之后，其发病较为缓慢，在临床上的特点主要为过分紧张、焦虑、心烦、坐立不安、抑郁等。脑卒中后焦虑抑郁共病的发病率为27%～85%，对患者的生活质量造成了严重的影响。急性脑梗死伴焦虑抑郁障碍的发病机制与患者脑部的NE、5-HT等单胺类神经递质的表达密切相关[11]。NE、5-HT、DA等神经递质主要是由神经元产生的，其主要分布于下丘脑。NE、5-HT、DA 作为神经递质主要发挥了神经元信息传递的作用，其主要是将上一个神经元的兴奋传递到下一个神经元使下一个神经元产生兴奋或抑制。急性脑梗死患者因应激反应促进了脑垂体前叶对β-内啡肽的释放，对中枢及其周围神经递质的释放产生了相应的抑制作用，使神经递质的传导出现了紊乱，致使患者血清中NE、5-HT 水平出现异常，导致患者出现了焦虑、抑郁等不良情绪。因此，在临床上主要以疏通血管、减轻脑组织阻塞、调节NE、5-HT、DA 等神经递质的再摄取为主要治疗手段。艾司西酞普兰的主要成分为艾司西酞普兰，在临床上被广泛应用于抑郁症、焦虑症等的治疗，相关研究显示，艾司西酞普兰能有效地改善患者的焦虑抑郁状态[12]。其作用机制为艾司西酞普兰能有效促进中枢神经系统对5-HT 的释放，减少5-HT 被神经细胞的再摄取，从而达到抗抑郁、抗焦虑的作用。

中医将焦虑抑郁症归为百合病、郁证的范畴，认为其发病机制为患者中风后肝肾亏虚、气结精亏、脾失运化、肝气郁滞、肝失疏泄而至，故在治疗时应以疏肝解郁、活血安神、气机条畅、补气益肾为主[13]。柴胡加龙骨牡蛎汤是一种由多种中药混合煎制而成的，其方药中酒大黄、黄芩具有补气、解毒消痈、逐胃热的功效；赤芍具有清热凉血、活血化瘀的功效；柴胡具有疏肝解郁的功效；党参具有健脾益肺、补中益气之效；生龙骨的作用为镇心安神；生牡蛎、茯苓之效为宁心安神、清心镇静；石菖蒲、石决明的功效为清热镇静、降压；羚羊角粉的作用是散结消肿；炒白术、山药发挥了健脾益气的作用，多种中药配合，再行加减执法可奏镇惊安神、通阳泄热、怡情解郁、疏肝活血、温经通阳之效。另外，柴胡加龙骨牡蛎汤毒副作用小，不会对患者产生一定的药物依赖性，安全性高[14]。相关研究指出，柴胡加龙骨牡蛎汤对改善冠心病合并焦虑抑郁患者的疗效显著，能在一定程度上改善患者的焦虑抑郁症[15]。本研究发现，给予艾司西酞普兰联合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗患者的有效率为96.67%，给予艾司西酞普兰治疗患者的有效率为73.33%；两组患者在治疗后的HAMA 评分、HAMD 评分、NIHSS 评分均降低，且采用柴胡加龙骨牡蛎汤联合艾司西酞普兰治疗患者的NIHSS 评分、HAMA、HAMD 评分明显低于采用艾司西酞普兰治疗的患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)。这也说明了其治疗急性脑梗死伴焦虑抑郁障碍疾病的效果优于单药(艾司西酞普兰)治疗，能有效地改善患者的焦虑、抑郁等临床症状与神经功能，这与许敏等[16]的研究基本相符。另有，本研究显示，治疗后，两组患者的NE、5-HT、DA 水平及Βarthel 评分均明显升高，且采用柴胡加龙骨牡蛎汤联合艾司西酞普兰治疗患者的NE、5-HT、DA 水平及Βarthel评分明显高于采用艾司西酞普兰治疗的患者。这也说明了柴胡加龙骨牡蛎汤能有效地提高血清单胺类神经递质水平与日常生活活动能力，从而改善患者的焦虑、抑郁障碍，这与徐元萍等[17]的研究结果一致。

综上所述，柴胡加龙骨牡蛎汤联合艾司西酞普兰治疗急性脑梗死伴焦虑抑郁障碍患者的效果显著，其不仅能有效地提高血清单胺类神经递质水平与日常生活活动能力，还能改善患者的焦虑抑郁程度与神经功能，具有临床应用价值。