维生素A 棕榈酸酯眼用凝胶联合地夸磷索钠滴眼液治疗白内障超声乳化术后干眼的临床研究*

殷 丽，姚 勇*

（南京医科大学附属无锡人民医院眼科，无锡 214023）

白内障超声乳化术后干眼可引起泪液量或质异常[1-2]。研究[3-5]表明，干眼可造成泪膜不稳定、视觉障碍，伴有眼表炎症与泪膜渗透性增加，轻则影响日常工作与生活，重则能造成眼表组织损伤，给患者的视觉功能带来严重影响。维生素A 棕榈酸酯眼用凝胶能促进干眼患者分泌功能的恢复、角膜上皮细胞的愈合，并可提升泪膜的稳定性，但在改善患者眼表炎症方面仍需进一步提高[6-8]。地夸磷索钠滴眼液是一种P2Y2 受体激动剂，能有效促进泪液与黏蛋白的分泌，改善眼表功能，减轻眼表炎症[8-11]。然而国内尚缺乏有关维生素A 棕榈酸酯眼用凝胶联合地夸磷索钠滴眼液治疗白内障超声乳化术后干眼临床效果的报道，为此本研究针对南京医科大学附属无锡人民医院收治的118 例白内障超声乳化术后干眼患者进行研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经南京医科大学附属无锡人民医院伦理委员会审批（审批号：KY22074）。选取2021 年1—12 月就诊的白内障超声乳化术后干眼患者118 例，以随机数字表法分成两组，各59 例。观察组年龄25～78 岁，平均（60.35±6.73）岁；病程2～8年，平均（4.79±0.31）年；女25 例，男34 例。对照组年龄28～81 岁，平均（61.73±6.51）岁；病程2～7 年，平均（4.41±0.33）年；女28 例，男31 例。两组的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）顺利完成超声乳化术；（2）均为白内障术前术眼无干眼、术后发生干眼[12]；（3）均为单眼患白内障；（4）均签署知情同意书。排除标准：（1）泪腺的先天性异常；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）青光眼、角膜炎病史；（4）眼部手术史；（5）糖尿病；（6）精神障碍者；（7）对本研究药物过敏者；（8）合并眼干燥综合征等免疫性疾病。

1.2 治疗方法 根据患者病情，于术后3 周停用抗感染类眼液。对照组采用维生素A 棕榈酸酯眼用凝胶（沈阳兴齐眼药股份有限公司）涂眼，3 次／d。观察组在对照组基础上予地夸磷索钠滴眼液（中国参天制药有限公司）治疗，1 滴／次，4 次／d。两组治疗时间均为8 周。

1.3 观察指标（1）临床疗效：治愈，眼干等临床症状消失、泪液浸湿长度＞10 mm，角膜荧光素染色（fluorescent,FL）评分=0 分；显效，临床症状明显好转、泪液浸湿长度5～10 mm，角膜荧光素染色FL 评分=1 分；有效，临床症状有所好转，泪液浸湿长度＜5 mm，FL 评分=2 分；无效，临床症状未改善甚至加重，泪液浸湿长度＜5 mm，FL 评分=3 分。（2）无麻醉的泪液分泌实验：将滤纸一端反折置入患者下穹窿中外1／3 位置，双眼自然闭合5 min 后将滤纸条取出，测定滤纸泪液浸湿长度[13]；（3）角膜FL 评分[14]：FL 试纸触碰下睑结膜囊，角膜情况用YZ5G 裂隙灯显微镜（重庆康华瑞明科技股份有限公司）钴蓝色光线观察，角膜上皮无着色、散在可数点状着色、弥漫点状难以计数着色、片状着色分别记为0、1、2、3 分，上述指标均于治疗前、治疗8 周后测定；（4）睑板腺腺体完整度：治疗前后采用Keratograph 5M 眼表综合分析仪（德国欧科路光学仪器有限公司）检查睑板腺腺体完整度，睑板腺未丢失、丢失面积<1／3 总面积、丢失面积1／3～2／3总面积、丢失面积＞2／3 总面积分别记为3、2、1、0 分；（4）炎症因子：治疗前后分离泪液，通过ELISA 法测定TNF-α 以及IL-1β 水平，试剂盒均购自广州博辉生物科技有限公司；（5）记录两组用药安全性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0 处理数据，等级资料行秩和检验，率代表计数资料，采用χ2检验，代表计量资料，采用t 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，两组临床疗效等级比较差异有统计学意义（χ2=4.993,P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（n,%）

2.2 两组泪液浸湿长度、角膜FL 评分、睑板腺腺体完整度评分比较 两组治疗后泪液浸湿长度均高于治疗前（均P<0.05），且观察组泪液浸湿长度高于对照组（P<0.05）；治疗后两组FL 评分均低于治疗前（均P<0.05），观察组FL 评分低于对照组（P<0.05）；治疗后两组睑板腺腺体完整度评分均高于治疗前（均P<0.05），且治疗后观察组睑板腺腺体完整度评分高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组泪液浸湿长度、角膜FL 评分、睑板腺腺体完整度评分比较（）

表2 两组泪液浸湿长度、角膜FL 评分、睑板腺腺体完整度评分比较（）

注：与治疗前比较，*P<0.05。

2.3 两组治疗前后IL-1β、TNF-α 水平比较 治疗后两组的IL-1β、TNF-α 水平均低于治疗前（均P<0.05），且观察组IL-1β、TNF-α 水平低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组治疗前后IL-1β、TNF-α 水平比较（,ng／mL）

注：与治疗前比较，*P<0.05。

2.4 不良反应 两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较（n,%）

3 讨论

干眼病程长、容易反复发作，且病理机制、病因较为复杂，严重影响患者的生活质量[15-16]。报道[17]指出，40 岁以上干眼发病率约11%，白内障超声乳化术后干眼的患病率超过20%，可能原因为白内障疾病本身可增加泪液渗透压，加速机体释放大量促炎细胞因子，引起角膜穿孔、失明，此外手术可刺激患者眼表炎症，引起眼表感觉异常以及神经细胞凋亡，给患者的日常工作与生活带来诸多不便。目前已有研究[18-19]报道，维生素A 棕榈酸酯眼用凝胶可减轻干眼患者的主观症状，但长期使用并不利于控制疾病。因此，寻求一种安全可靠的治疗方法用于辅助维生素A 棕榈酸酯眼用凝胶治疗白内障超声乳化术后干眼具有重要意义。

本研究结果显示，观察组临床疗效等级明显优于对照组，治疗后观察组睑板腺腺体完整度评分、泪液浸湿长度均高于对照组，FL 评分明显低于对照组，提示白内障超声乳化术后干眼采用维生素A 棕榈酸酯眼用凝胶联合地夸磷索钠滴眼液治疗，可增加泪液分泌以及减少角膜损伤，疗效确切，保护睑板腺腺体完整度。地夸磷索钠滴眼液为一种三磷酸尿苷衍生物，可结合P2Y2 受体，激活Ca2+通道，刺激杯状细胞与结膜上皮细胞分泌黏蛋白与水分，促进泪液量与质两方面接近正常状态，能够增强泪膜稳定性，从而改善患者的干眼症状[20]。相关研究[21]指出，T细胞介导的炎症反应可能与干眼的发病密切相关，炎症反应已被认为在整个干眼病程中具有重要意义。目前，TNF-α 是最常用的干眼相关泪液的检测指标，IL-1β 为干眼的重要分子之一[22]。本研究结果显示，观察组治疗后IL-1β、TNF-α 水平明显低于对照组，提示维生素A 棕榈酸酯眼用凝胶联合地夸磷索钠滴眼液可减轻白内障超声乳化术后干眼患者眼表炎症反应。动物研究[23]表明，地夸磷索钠滴眼液能抑制小鼠炎症反应，促进脂质分泌，增加泪液分泌量，并能治疗角结膜上皮损伤（伴有泪液异常）。国内有研究[24]表明，地夸磷索钠滴眼液能调节干眼患者炎症反应，改善眼表功能。此外，本研究中，两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义，提示维生素A 棕榈酸酯眼用凝胶联合地夸磷索钠滴眼液治疗白内障超声乳化术后干眼安全性良好，值得推广使用。

综上所述，维生素A 棕榈酸酯眼用凝胶联合地夸磷索钠滴眼液可增加白内障超声乳化术后干眼患者泪液分泌、减少角膜损伤，保护睑板腺腺体完整度，疗效显著，减轻眼表炎症反应，且安全可靠。