血清白细胞介素-25、白细胞介素-17受体B水平与过敏性哮喘患儿肺功能的相关性研究

张云霞，邓彩艳

（ 1.兰考县妇儿医院 儿科，河南 开封 475300；2.郑州市妇幼保健院 儿科，河南 郑州 450000 ）

过敏性哮喘为多发于儿童的慢性呼吸系统性疾病，多由肥大细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞参与炎症反应引起，近年来其发病率逐渐上升，对患儿生长发育、身心健康造成严重影响。因此，临床应及时对其病情进行评估，以制定相应治疗方案，改善预后［1］。相关研究结果表明，T淋巴细胞水平与哮喘的发生、发展存在密切联系，其中辅助性T细胞1（Th1）可调节机体免疫抗感染能力，辅助性T细胞2（Th2）可诱导变态反应疾病的发生［2］。白细胞介素-25（IL-25）为Th2细胞分泌的细胞因子，可活化嗜酸性粒细胞参与机体炎症反应，而白细胞介素-17受体B（IL-17RB）为IL-25的主要受体之一［3］。目前临床关于二者与过敏性哮喘患儿肺功能的研究较少，本研究选取我院86例过敏性哮喘患儿，旨在探讨血清IL-25、IL-17RB水平与其肺功能相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取86例兰考县妇儿医院2019年8月至2021年8月就诊的过敏性哮喘患儿作为研究组，另选取55例同期健康体检儿童为参照组。其中研究组男52例，女34例；年龄3～9岁，平均（5.42±0.46）岁；体质量指数（BMI）15.2～18.6 kg/m2，平均（16.53±0.36）kg/m2。参照组男 34例，女21例；年龄 4～10岁，平均（5.63±0.42）岁；BMI 15.6～18.7 kg/m2，平均 （16.73±0.42） kg/m2。两组基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

①所有患儿均符合《中国支气管哮喘防治指南》［4］中相关诊断标准；入组前1个月内无糖皮质激素药物治疗史；家属知情本研究并签署知情同意书。②排除标准：合并其他呼吸系统疾病；合并肾、肝功能障碍；合并造血系统严重疾病。

1.3 方法

1.3.1 血清IL-25、IL-17RB 采集入院时所有患儿及参照组空腹状态下外周静脉血5 mL，经3 500 r/min、离心半径10 cm离心10 min后，收集血清，采用酶联免疫吸附法测定血清IL-25、IL-17RB水平。

1.3.2 T淋巴细胞 采集入院时所有患儿及参照组空腹状态下外周静脉血5 mL，采用美国BC FC500型流式细胞仪测定T淋巴细胞（Th1、Th2）水平，并计算Th1/Th2。

1.3.3 肺功能 采用四川思科达科技S-980AⅢ型全自动肺功能检测仪对入院时所有患儿及参照组肺功能［第1秒用力呼吸容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEVl/FVC、呼气峰值流速（PEF）］水平进行测定。

1.4 观察指标

①根据病情程度将患儿分为三组（轻度组28例、中度组43例、重度组15例），比较入院时不同病情程度患儿及参照组血清IL-25、IL-17RB及Th1、Th2、Th1/Th2水平。②比较入院时不同病情程度患儿及参照组肺功能指标水平。③分析入院时血清IL-25、IL-17RB、T淋巴细胞水平与肺功能相关性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较行t检验，多组间比较以单因素方差进行分析，两两比较以LSD-t检验；采用Pearson进行相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患儿血清IL-25、IL-17RB及T淋巴细胞水平比较

经单因素方差分析，四组血清IL-25、IL-17RB、Th1、Th2、Th1/Th2水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。与轻度、中度、重度组相比，参照组血清IL-25、IL-17RB水平较低，Th1、Th2、Th1/Th2水平较高，随患儿病情程度提高，血清IL-25、IL-17RB水平升高，Th1、Th2、Th1/Th2水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 患儿血清IL-25、IL-17RB及T淋巴细胞水平比较 （±s）

表1 患儿血清IL-25、IL-17RB及T淋巴细胞水平比较 （±s）

注：1）与轻度组比较，P<0.05；2）与中度组比较，P<0.05；3）与参照组比较，P<0.05。

组别轻度组中度组重度组参照组F值P值n 28 43 15 55 IL-25/(pg/mL)231.49±12.18 294.63±15.721)384.38±21.471)2)3)85.49±5.961)2)3 270.427<0.001 IL-17RB/(pg/mL)27.39±2.85 35.26±4.731)41.25±5.341)2)3)22.84±3.571)2)123.228<0.001 Th1/%17.36±2.95 14.47±2.691)12.18±2.431)2)3)22.04±3.471)2)69.822<0.001 Th2/%3.72±0.56 4.65±0.741)5.18±0.811)2)3)4.05±0.491)2)25.312<0.001 Th1/Th2 4.68±0.75 3.11±0.581)2.38±0.371)2)3)5.02±0.831)2)95.076<0.001

2.2 患儿肺功能指标比较

经单因素方差分析，四组FEV1、FVC、FEVl/FVC、PEF比较差异有统计学意义（P<0.05）。与轻度、中度、重度相比，参照组FEV1、FVC、FEVl/FVC、PEF水平较高，随患儿病情程度提高，FEV1、FVC、FEVl/FVC、PEF水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 患儿肺功能指标比较 （±s）

表2 患儿肺功能指标比较 （±s）

注：1）与轻度组比较，P<0.05；2）与中度组比较，P<0.05；3）与参照组比较，P<0.05。

组别轻度组中度组重度组参照组F值P值n 28 43 15 55 FEV1/L 1.65±0.39 1.46±0.351)1.22±0.281)2)3)2.19±0.461)2)35.440<0.001 FVC/L 2.45±0.29 2.24±0.311)2.03±0.341)2)3)2.64±0.431)2)20.183<0.001 FEVl/FVC/%67.35±4.25 61.46±3.861)56.84±3.291)2)3)83.52±5.841)2)233.809<0.001 PEF/(L/s)3.47±0.62 2.85±0.461)2.38±0.351)2)3)4.23±0.861)2)49.556<0.001

2.3 血清IL-25、IL-17RB、T淋巴细胞水平变化与肺功能相关性分析

经Pearson相关性分析，入院时血清IL-25、IL-17RB水平与 FEV1、FVC、FEVl/FVC、PEF水平呈负相关，Th1、Th2、Th1/Th2与FEV1、FVC、FEVl/FVC、 PEF 水 平 呈 正 相 关 （P<0.05）。见表3。

表3 血清IL-25、IL-17RB、T淋巴细胞水平变化与肺功能相关性分析

3 讨论

过敏性哮喘为临床较为常见的慢性气道炎症，与免疫功能、遗传因素、环境等具有紧密联系，临床症状多表现为胸闷、气短、喘息等，严重者可出现呼吸困难，目前临床超过80%的哮喘均为过敏性哮喘，且多发于儿童人群，严重影响患儿生长发育，因此，临床应尽早对其病情进行评估，以制定相应治疗方案，改善预后［5-6］。

肺功能为评估过敏性哮喘病情及疗效的常用指标，其中FEV1、FVC、FEVl/FVC可有效反映气道阻塞程度，PEF能反映气道稳定性［7］。本研究结果发现，血清IL-25、IL-17RB水平随患儿病情程度提高而升高，且与肺功能具有相关性，提示临床可通过监测患儿血清IL-25、IL-17RB水平评估病情及肺功能。分析其原因可能在于，随着患儿病情程度提高，气道反应性及气流受阻程度随之提高，致使肺功能下降［8］；IL-25多通过与受体结合实现生物学效应，IL-17RB为其主要受体，二者均可参与机体炎症反应的发生、发展；沈羲民等［9］研究结果显示，血清IL-25、IL-17RB水平与过敏性患儿气道反应程度密切相关；嗜酸性粒细胞聚集为过敏性哮喘的主要特征，当嗜酸性粒细胞聚集至气道黏膜等部位时，可活化释放嗜酸性过氧化物酶及多种细胞因子介质，对气道组织造成损伤，引发哮喘，而血清IL-25、IL-17RB可诱导嗜酸性粒细胞聚集，致使气道及肺部嗜酸性粒细胞数目增多，促使气道上皮细胞与其黏附，提高机体炎症状态，加重病情［10-11］。因此，血清IL-25、IL-17RB水平与过敏性患儿病情程度及肺功能存在一定相关性。

相关研究结果显示，免疫功能紊乱与过敏性哮喘的发生、发展存在密切联系，其中T淋巴细胞的活化在哮喘发病中具有重要作用［12］。T淋巴细胞根据功能不同可分为Th1、Th2细胞亚群，其中Th1可参与机体免疫、炎症反应，Th2可通过分泌炎性介质参与哮喘的发生。本研究结果显示，不同病情程度患儿Th1、Th2、Th1/Th2水平存在差异，且与病情程度、肺功能具有相关性。分析其原因在于，机体正常情况下，Th1/Th2处于平衡状态，可维持免疫功能，当哮喘发病时，Th2细胞数目增多及功能亢进，诱导病情进一步发展，且Th2可分泌IL-5等炎性因子，延长嗜酸性粒细胞在气道内存留时间［13-14］。提示临床可根据患儿Th1、Th2水平评估病情，从而针对性制定治疗方案。

综上所述，血清IL-25、IL-17RB及Th1、Th2水平与过敏性哮喘患儿病情程度及肺功能具有密切联系，为临床评估病情、制定治疗方案提供可靠依据。