超声造影定量分析诊断卵巢浆液性肿瘤良恶性及预后评估价值

崔丽鹏，闫媛媛，史海宏

（ 1.郑州阳城医院 超声科，河南 登封 452470；2.郑州大学附属郑州市中心医院 超声医学科，河南 郑州 450000 ）

卵巢肿瘤为常见妇科疾病，在发病早期无明显症状，数据显示，约有70%的患者确诊时已进展至晚期，肿瘤远处转移，临床治疗效果欠佳，5年生存率较低［1-2］。卵巢浆液性肿瘤（ovarian serous tumors, OST）为临床最为常见的卵巢肿瘤，在卵巢恶性肿瘤中约占40%，并具有复发率、病死率均较高，预后差的特点［3-4］。超声造影（contrast-enhanced ultrasound, CEUS）是临床对恶性肿瘤进行定性筛查、诊断的重要手段，具有操作便捷、可重复、无创等特点，将造影剂经静脉注入，能强化靶区血流信号，清晰地显示微小血管灌注情况，在临床中得到广泛应用［5-6］。基于此，本研究选取郑州阳城医院收治的74例卵巢浆液性囊腺癌（ovarian serous cystadenocarcinoma，OSC）患者、71例卵巢浆液性囊腺瘤（ovarian serous cystadenoma, OSA）患者作为研究对象，旨在探讨CEUS定量分析在临床中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经郑州阳城医院医学伦理委员会审核批准，选取2019年10月至2021年12月收治的74例OSC患者（癌症组）、71例OSA患者（OSA组）作为研究对象。癌症组年龄23～76岁，平均（49.53±11.84）岁；体质量指数19.1～26.7 kg/m2，平均（22.54±1.38）kg/m2；病灶直径2～6 cm，平均（4.47±0.63）cm；基础疾病：糖尿病15例、高脂血症12例、高血压30例；绝经状态：绝经28例、未绝经46例。OSA组年龄23～76岁，平均（51.04±10.27）岁；体质量指数19.1～26.7 kg/m2，平均（22.70±1.19）kg/m2；病灶直径2～6 cm，平均（4.67±0.54）cm；基础疾病：糖尿病18例、高脂血症10例、高血压33例；绝经状态：绝经31例、未绝经40例。两组一般资料（年龄、绝经状态、体质量指数、病灶直径、基础疾病）比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①癌症组、OSA组均经临床病理检查确诊；②知情本研究，签署同意书；③至少有一个局灶性卵巢病变；④免疫系统功能正常；⑤血液系统功能正常；⑥精神、认知系统功能正常。

1.2.2 排除标准 ①造影剂过敏；②盆腔先天畸形；③放化疗、手术等治疗史；④可能或已经怀孕、哺乳期女性；⑤合并严重感染；⑥CEUS检查禁忌证。

1.3 方法

1.3.1 CEUS检查 仪器为Philips彩色多普勒超声诊断仪（iU Elite型），探头为C5-1经腹探头，探头频率3.5 MHz，行低机械指数（MI<0.1）实时灰阶谐波CEUS，造影剂为意大利Bracco公司提供声诺维超声造影剂（ultrasound contrast agents，UCA）。检查前嘱咐患者憋尿，以充盈膀胱；取平卧位，先行常规灰阶超声检查，以明确子宫和卵巢的位置、大小，以及病灶的位置、大小、数量、形态、边界等，然后选择最佳切面，并切换至造影模式，将探头置于腹部，经肘正中静脉置入2 mL造影剂，持续观察整个造影过程，并录影，约3 min；造影结束后观察并记录造影剂分布情况、病灶增强水平及增强时间。

1.3.2 定量分析 软件为Philips QLab定量分析软件，选择对病灶感兴趣部位进行定量分析，由软件自动绘制CEUS时间-强度曲线，从而获取达峰时间（感兴趣区内造影剂增强达到最大强度的时间）、始增时间（造影剂开始注射后到感兴趣区出现造影剂的时间）、增强强度（感兴趣区内造影增强曲线的最大强度值）等CEUS参数。

1.4 观察指标

①两组CEUS定量参数，包括达峰时间、始增时间、增强强度。②CEUS定量参数对OSC的诊断效能，包括灵敏度、特异度。③CEUS定量参数与OSC的相关性。④淋巴结有无转移OSC者CEUS定量参数水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析CEUS定量参数对OST的诊断效能，Pearson相关性探讨CEUS定量参数与OSC者淋巴结转移的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CEUS定量参数

癌症组达峰时间、始增时间均短于OSA组，而增强强度较OSA组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

表1 两组CEUS定量参数比较 （±s）

表1 两组CEUS定量参数比较 （±s）

组别癌症组OSA组t值P值n 74 71达峰时间/s 21.95±5.03 29.47±4.18 9.770<0.001始增时间/s 14.08±2.36 18.12±3.19 8.694<0.001增强强度/dB 90.31±14.05 74.28±10.56 7.742<0.001

2.2 CEUS定量参数对OSC的诊断效能

ROC曲线分析发现，CEUS达峰时间、始增时间、增强强度的曲线下面积分别为0.799、0.811、0.696，灵敏度分别为89.19%、67.57%、58.11%，特异度分别为 60.56%、81.69%、85.92%，见表2。

表2 CEUS定量参数对OSC的诊断效能

2.3 CEUS定量参数与OSC的相关性

相关性分析发现，达峰时间、始增时间与OSC呈负相关关系，而增强强度与其呈正相关关系（P<0.05），见表3。

表3 CEUS定量参数与OSC的相关性

2.4 淋巴结有无转移OSC患者CEUS定量参数水平

淋巴结转移的OSC患者达峰时间、始增时间均较无淋巴结转移者短，而增强强度较无淋巴结转移者高，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 淋巴结有无转移OSC者CEUS定量参数水平比较 （±s）

表4 淋巴结有无转移OSC者CEUS定量参数水平比较 （±s）

淋巴结转移情况淋巴结转移无淋巴结转移t值P值n 35 39达峰时间/s 20.14±3.71 23.57±4.02 3.800<0.001始增时间/s 12.38±2.79 15.61±3.25 4.561<0.001增强强度/dB 98.25±13.64 83.18±10.02 5.454<0.001

3 讨论

OSC为卵巢肿瘤中最为常见的恶性肿瘤，但因其早期缺乏典型症状，漏诊、误诊率较高，造成患者最佳治疗时机延误，影响预后。因此积极探寻有效的诊断方法具有重要作用。近年，有关研究指出，血管生成在肿瘤生长、侵袭、转移等病理过程中具有重要作用［7-9］，同时，性质不同肿瘤之间的血管解剖学、血流动力学存在差异，对此特征进行鉴别能为临床定性肿瘤良恶性提供有力参考。

超声检查在临床中得到广泛应用，通过相关信息显示，能为肿瘤定性提供参考，但其对于病灶内微小血管等反映效果欠佳，临床存在一定误差。超声造影能有效、清晰地显示肿瘤血流灌注情况，对于直径<200 μm的微小血管，其能完整地显示，且对病灶周围及内部血流供应，如灌注强度及灌注、消退顺序等，尤其是低速微小血管［10-11］。本研究发现，癌症组达峰时间、始增时间均短于OSA组，而增强强度较OSA组高，且相关性分析发现，达峰时间、始增时间与OSC呈负相关关系，而增强强度与其呈正相关关系（P<0.05），提示，良恶性OST间CEUS定量参数不同，且参数表达水平与良恶性紧密有关，这一结果也证实CEUS定量分析可为OST良恶性诊断提供参考。CEUS定量参数中达峰时间可反映肿瘤血管床内造影剂至最大剂量所需时间，始增时间可有效反映造影剂出现在瘤体内的时间，而血管生成密度则由增强强度反映。相较于OSA，OSC血管管径更粗，密度更高，导致血管袢或血管网更易形成，同时在造影剂注入后病灶血管后，因其血管壁较薄、通透性高，导致微泡流速更快，从而会缩短始增、达峰时间，增强强度高［12-13］。ROC曲线进一步分析发现，CEUS达峰时间、始增时间、增强强度的曲线下面积分别为0.799、0.811、0.696，灵敏度分别为 89.19%、67.57%、58.11%，特异度分别为 60.56%、81.69%、85.92%。UCA在血流中散射作用较强，能加强二维超声影像、血流多普勒信号，从而清晰地显示肿瘤血流情况，准确反映病灶中血管包含情况，避免病灶位置、血管直径等影响血流显示率，提高诊断敏感度［14-16］。

卵巢癌侵袭性强、疾病进展快、转移风险较高、预后较差，因此早期诊断对临床改善预后具有重要作用。CEUS定量分析能观察肿瘤组织血流灌注情况，从而帮助临床诊断。正常淋巴结血供丰富性较差，而在肿瘤转移后，淋巴结血流丰富，通过CEUS定量分析检查，能有效通过淋巴结血供丰富情况判断其是否出现转移。本研究还发现，淋巴结转移的OSC患者达峰时间、始增时间均较无淋巴结转移者短，而增强强度较无淋巴结转移者高（P<0.05），说明，临床通过CEUS定量分析相关参数变化，能判定肿瘤淋巴结转移情况。

综上所述，CEUS定量分析能有效帮助医者了解病灶血流情况等，用于诊断OST良恶性，具有较高的敏感性，其相关参数也可帮助临床判定预后，故而推荐作为临床辅助检查手段进行应用。