药物涂层球囊在老年下肢动脉硬化闭塞症患者治疗中的疗效观察及其对血管内皮功能的影响

胡灵，赵晓旭，李玉姣

（ 洛阳市中心医院 血管外科，河南 洛阳 471000 ）

下肢动脉硬化闭塞症（ASO）是一种全身动脉硬化性疾病在下肢的具体表现，主要是动脉粥样硬化累及下肢动脉所导致，患者可表现为下肢间歇性跛行、无力、麻木、凉等症状，症状较重患者可出现下肢疼痛、坏疽、溃疡等症状［1］。ASO患者多采取手术治疗，普通球囊血管成形术（POBA）能够通过球囊扩张后，在病变动脉内置入支架，进而重建病变段血运，但术后具有较高的支架内再狭窄率，现已成为临床所面临的首要问题［2］。药物涂层球囊（DCB）扩张属于新型技术，球囊表面涂抗内皮细胞增殖药，而抑制内膜增生，进而达到降低再狭窄的目的［3］。本研究旨在对比以上两种球囊应用于老年ASO患者的短中期疗效，以期为临床降低术后再狭窄提供价值参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取洛阳市中心医院2018年11月至2020年11月期间101例老年ASO患者作为研究对象，抽签法分两组，对照组50例，其中男30例，女20例；年龄 47～79岁，平均（66.32±8.43）岁；Fortain 分期：Ⅳ期16例、Ⅲ期24例、Ⅱ期10例。观察组51例，其中男29例，女22例；年龄48～78岁，平均（65.57±8.68）岁；Fortain分期：Ⅳ期15例、Ⅲ期23例、Ⅱ期13例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①符合ASO诊断标准［4］；②经CT双下肢动脉造影确诊；③肝肾功能正常；④患者或家属均已知情，且签署同意书。排除标准：①对本研究涉及用药过敏者；②无法耐受介入手术者；③随访期间失联者；④肢体严重缺血致残疾者。

1.2 治疗方法

所有患者术前采取仰卧位，局麻下采用Seldinger法完成股动脉穿刺，同时，置入5F血管鞘以明确病变情况。另外，通过导丝及4F单弯导管顺行以疏通闭塞段导管，待导丝至远端真腔后，开始进行球囊扩张。其中，对照组给予POBA扩张（球囊直径与靶血管直径相同），球囊两端相比靶血管向外扩大10 mm，扩张设置为6～8 kPa。观察组给予DCB扩张，首先利用普通球囊（球囊直径小于正常管径0.5～1.0 cm）进行扩张，扩张时间1～2 min，后选用DCB（球囊直径与靶血管直径相同）进行扩张，扩张时间2～3 min，球囊两端相比靶血管向外扩大10 mm，扩张设置为6～8 kPa，球囊选用紫杉醇进行涂层，药物浓度3 μg/mm2。

1.3 术后随访

①比较两组患者术后12个月再狭窄率、一期通畅率（标准：无症状表现、靶血管通畅，且不需要再次干预）、晚期管腔丢失值。②比较两组患者股腘动脉术前、术后即刻、术后6个月，术后12个月的最小管腔直径，同时计算出踝肱指数（ABI）。③比较两组患者术前、术后6 h、术后24 h、术后2周内皮功能，清晨采集患者空腹外周静脉血3 mL，离心后提取血清，酶联免疫吸附法对一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平进行测定。④比较两组术后12个月内并发症发生情况。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 23.0软件，以百分率（%）表示计数资料，采用χ2检验；以均数±标准差（±s）表示计量资料，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后12个月再狭窄率、一期通畅率与晚期管腔丢失值比较

观察组再狭窄率、晚期管腔丢失值低于对照组，一期通畅率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

表1 两组患者再狭窄率、一期通畅率与晚期管腔丢失值比较

2.2 手术前后最小管腔直径及ABI比较

两组术前最小管腔直径及ABI比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后即刻、6个月、12个月，观察组最小管腔直径及ABI均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者最小管腔直径及ABI比较 （±s）

表2 两组患者最小管腔直径及ABI比较 （±s）

组别对照组观察组t值P值n 50 51最小管腔直径/mm术前0.48±0.14 0.46±0.13 0.7442 0.4585术后即刻3.13±0.69 3.48±0.76 2.4217 0.0173术后6个月1.56±0.44 3.23±0.67 14.8314<0.0001术后12个月1.43±0.38 2.96±0.63 14.8446<0.0001 ABI术前0.29±0.10 0.28±0.09 0.5285 0.5984术后即刻0.80±0.13 0.86±0.15 2.1464 0.0343术后6个月0.64±0.11 0.87±0.17 8.0880<0.0001术后12个月0.61±0.12 0.84±0.15 8.4988<0.0001

2.3 手术前后内皮功能比较

两组术前ET-1水平、NO水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后6 h、24 h、2周，观察组ET-1水平均低于对照组，观察组NO水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者ET-1水平、NO水平比较 （±s, pg/mL）

表3 两组患者ET-1水平、NO水平比较 （±s, pg/mL）

组别对照组观察组t值P值n 50 51 ET-1术前62.84±6.72 63.77±6.81 0.6907 0.4914术后6 h 74.85±7.37 69.14±7.23 3.9305 0.0002术后24 h 71.22±7.25 67.32±7.05 2.7409 0.0073术后2周70.55±6.85 65.81±6.71 3.5130 0.0007 NO术前37.13±4.34 36.63±7.23 0.4223 0.6751术后6 h 26.74±3.51 30.43±4.14 4.8270<0.0001术后24 h 28.84±4.12 32.26±4.32 4.0700 0.0001术后2周30.12±4.27 33.67±4.44 4.0943 0.0001

2.4 术后并发症比较

对照组术后出现2例穿刺部位血肿、3例动脉栓塞、3例血栓形成；观察组术后出现2例穿刺部位血肿、2例动脉栓塞、2例血栓形成。观察组并发症发生率为11.76%（6/51），略低于对照组16.00%（8/50），两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.3793,P=0.5380）。

3 讨论

ASO为临床常见病，首发症状多以间歇性跛行为主要表现，严重者甚至出现下肢缺血性静息痛、缺血坏死，而导致截肢，对患者生活质量造成严重影响［5］。临床有关ASO病因尚不明确，多认为动脉硬化的形成与脂质代谢紊乱、动脉血流动力学改变、血管内膜损伤等机制有关，且存在多种高危因素［6］。近年来，临床治疗ASO患者的首选方案为腔内介入手术，但术后发生再狭窄的风险较高。因此，如何选择更佳的治疗方案现已成为临床亟待解决的问题。

本研究数据表明，观察组再狭窄率、晚期管腔丢失值低于对照组，一期通畅率高于对照组，术后即刻、6个月、12个月，观察组最小管腔直径均大于对照组，观察组ABI均大于对照组，提示DCB相较于POBA，在提高一期通畅率、扩大血管直径、避免术后再狭窄等方面具有明显优势。究其原因在于，DCB是一种新型球囊设备，其外覆抗内皮细胞增殖药，治疗过程中，既能扩张管腔，又可通过涂层药物紧密接触靶血管壁，以有效拮抗局部炎症反应及内皮细胞增生，对预防术后再狭窄具有重要意义；选用紫杉醇进行涂层，可具有较高的抗增殖活性及亲脂性，球囊扩张时能够迅速作用于血管壁，并进行生物转化，而对血管内皮细胞增殖进一步产生抑制作用，降低新生内膜增生导致的血管再狭窄［7］。

血管成形术后期导致的支架内再狭窄与术中操作中出现的血管壁损伤及慢性炎症有关，两者互相影响，促进血管活性物质释放，同时，诱导内皮细胞过度增殖，导致新生内膜组织增生，发生支架内再狭窄［8］。研究［9］表明，管腔内治疗会对血管内皮细胞造成不同程度的损伤，导致血管舒-缩因子水平失衡，临床表现为ET-1水平升高、NO水平降低。本研究结果显示，两组术后NO水平均降低、ET-1水平均升高，提示管腔内治疗会激活血小板，且对内皮细胞造成一定程度损伤；术后24 h，NO水平开始升高、ET-1水平开始降低；术后2周，对照组ET-1仍处于高水平表达，且NO水平较低，表明术后2周，患者仍存在血管内皮损伤，但观察组术后各时间点的ET-1水平均明显低于对照组，NO水平均明显高于对照组，由此可表明，观察组选取紫杉醇进行DCB表面涂层可有效抑制细胞增殖，发挥抗血管内皮损伤的作用。主要原因在于：DCB利用球囊扩张技术，将紫杉醇等抗增殖药直接作用于病变血管壁，从而在术后持续发挥阻滞血管内膜增生及抑制炎性反应的作用，以保护血管内皮功能；相比POBA，DCB治疗ASO患者可有效降低患者内皮功能损伤。本研究结果还发现，两组术后并发症比较，差异无统计学意义，且两组术后血肿均给予局部加压或热敷后消失，动脉栓塞及血栓均行保守治疗后缓解，提示相比POBA，DCB治疗ASO患者并未增加术后安全性风险。

DCB应用于ASO患者治疗中虽具有独特优势，但临床效果亦受患者病变部位、体征及病变严重程度等因素的影响，尤其对于严重闭塞患者，可能会影响DCB表面涂层药物血管壁的转移，从而降低抗细胞增殖效果［10］。因此，ASO患者应用DCB扩张需严格评估患者手术适应证。另外，DCB亦存在一定不足：①所采用涂层药物紫杉醇存在一定程度的安全问题；②对患者病死率、截肢率及伤口愈合率等改善情况证据不足；③费用相对较高，部分患者可能难以接受。

综上所述，与POBA相比，ASO患者应用DCB扩张，短、中期临床效果更佳，在提高一期通畅率、扩大血管直径、避免术后再狭窄等方面具有明显优势，能够有效降低血管内皮损伤及术后并发症发生风险。