普拉克索片联合多巴丝肼片治疗帕金森病的临床价值

【摘要】目的 探讨普拉克索片联合多巴丝肼片治疗帕金森病（PD）患者的临床效果及安全性，为临床应用提供参考。方法 选取2021年3月至2023年3月丰城市人民医院收治的50例PD患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（25例，仅予以多巴丝肼片治疗）和观察组（25例，予以普拉克索片联合多巴丝肼片治疗）。比较两组患者临床疗效、认知功能 、运动功能、血清指标及不良反应总发生率。结果 观察组患者整体临床疗效优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者简易精神状态检查量表（MMSE）评分均高于治疗前，且观察组患者评分高于对照组（均P<0.05）；两组患者统一PD评定量表第Ⅲ部分（UPDRS-Ⅲ）运动检查评分、血清胱抑素C（Cys C）水平、血清同型半胱氨酸（Hcy）水平均低于治疗前，且观察组患者低于对照组（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 普拉克索片联合多巴丝肼片治疗PD患者效果良好，可显著改善患者认知和运动功能，有效提高患者生活质量。

【关键词】普拉克索片；多巴丝肼片；帕金森病

中图分类号：R742.2 文献标识码：A 文章编号：2096-2665.2023.24.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.24.021

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种临床常见且高发的神经系统变性疾病，多见于老年群体，发病机制尚无统一定论，主要表现为行动迟缓、僵硬、震颤、姿势异常等运动症状以及自主神经系统症状、精神症状、嗅觉减退等非运动症状[1]。PD病情进展缓慢，先发症状为震颤，进一步发展为机体活动无法控制，出现各种运动和感觉障碍。不及时治疗不仅可能导致患者残疾，还会增加痴呆概率[2]。PD多常用药物多巴丝肼片来缓解临床症状。但临床研究发现，长期应用该药物，患者耐药性会增加，想要维持治疗效果需增加剂量，而药物剂量过大会造成机体损害，出现严重不良反应。盐酸普拉克索属于抗组胺类药物，能够利用对纹状体多巴胺受体的兴奋缓解运动障碍，改善异常姿势。以上两种药物的单独应用在临床研究中已经成熟，而联合应用相关研究较少，存在一定争议。基于此，本研究就普拉克索片联合多巴丝肼片治疗的临床效果及安全性进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年3月至2023年3月丰城市人民医院收治的50例PD患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各25例。对照组：男性15例，女性10例；年龄48～70岁，平均年龄（62.35±5.87）岁；病程2～6年，平均病程（4.25±1.29）年。观察组：男性17例，女性8例；年龄47～69岁，平均年龄（62.02±5.66）岁；病程2～7年，平均病程（4.63±1.32）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究经丰城市人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合中华医学会神经病学会帕金森病及运动障碍学组提出的PD诊断标准[3]；②病情处于稳定状态；③认知正常，沟通顺畅。排除标准：①重要器官（主要指心、肝、肾）器质性障碍；②继发血液、免疫系统疾病；③伴有其他精神疾病，如严重抑郁，或已进展为癫痫；④合并脑器质性病变，如脑外伤、脑瘤、脑卒中等；⑤合并严重心血管疾病；⑥对本次研究用药有禁忌；⑦入组前1个月内服用其他PD药物；⑧认知功能障碍。

1.2 治疗方法 对照组应用多巴絲肼片[上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：0.25 g（左旋多巴200 mg与苄丝胼50 mg）]治疗，初始用药2 次/d，

62.5 mg/次，两周后调整剂量为250 mg/次，2 次/d，病情控制良好（UPDRS评分下降率>50%）后，维持该剂量继续用药，疗程12周。观察组在对照组基础上联合盐酸普拉克索片（齐鲁海南有限公司生产，国药准字H20203724， 规格：0.25 mg）治疗，初始用药2 次/d、0.25 mg/次，两周后调整剂量为0.5 mg/次、3 次/d，疗程12周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。根据统一PD评分量表（Unified Parkinsons Disease Rating Scale， UPDRS）标准：UPDRS评分下降率≥50%，表示“基本治愈”；UPDRS评分下降率在10%～≤50%，表示“有效”；UPDRS评分下降率不足10%，表示“无效”[4]。总有效率=基本治愈率+有效率。②治疗前后的认知功能。治疗前后采用简易精神状态检查量表（mini mental state examination， MMSE）评估，标准评分：27～30分认知正常；21～26分，轻度认知障碍；10～20分，中度认知障碍，0～9重度认知障碍[5]。③治疗前后的运动功能。治疗前后采用统一PD评定量表第Ⅲ部分（UPDRS-Ⅲ）运动检查评分对姿势步态异常、静止性震颤、肌强直、运动过缓共4项进行测评，评分越高躯体运动症状越严重[6]。④治疗前后的血清因子水平。采取患者5 mL空腹肘静脉血（3 000  r/min，时间10 min），取血清，应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清胱抑素C（cystatin C，CysC）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）。⑤不良反应总发生率。不良反应包括胃肠道反应、体位性低血压、嗜睡。不良反应总发生率=不良反应总例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理。计量资料用（x±s）表示，组间和组内比较采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间采用χ2检验。P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为96.00%，显著高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者的MMSE评分比较 治疗前，两组患者MMSE评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者MMSE评分均高于对照组，且观察组评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者的UPDRS-Ⅲ评分比较 治疗前，两组患者UPDRS-Ⅲ评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者UPDRS-Ⅲ评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者的血清指标比较 治疗前，两组患者Cys C、Hcy对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者Cys C、Hcy均降低，且观察组低于对照组（P<0.05），差异有统计学意义，见表4。

2.5 两组患者的不良反应总发生率比较 两组患者不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

PD在神经系统退行性病变中常见且具有危害性，发病率较高，且高发于老年人群，其发生与社会因素、药物因素、自身因素等存在相关性[7]。PD是由于黑质多巴胺能神经元变性或缺失，致使纹状体内多巴胺水平降低，从而引起乙酰胆碱系统功能亢进，出现肌张力升高、运动减少等症状，患者多表现为禁止性震颤、情绪障碍、行动迟缓、步态平衡障碍等。黑质多巴胺能神经元变性原理尚不明确，有研究表明与氧化应激相关，大量自由基的产生，引发脂质过氧化反应，导致蛋白质、DNA氧化损伤和细胞死亡[8]。同时，机体脂质过氧化会使细胞氧化应激，导致大量氧自由基生成，损害多巴胺能神经元[9]。此外，蛋白质表达和聚集也会影响路易小体的表达，导致多巴胺神经元丢失和多巴胺能神经变性，最终导致乙酰胆碱系统和帕金森病功能异常。

认知功能障碍是PD患者的典型症状表现，临床认为与多巴胺能神经元丧失密切相关。多巴丝肼片中含有左旋多巴和苄丝胼，可补充脑组织内多巴胺递质，该药物起效快，但改善认知功能效果有限，且长时间用药患者会出现耐药性，容易引起不良反应，影响预后[10]。盐酸普拉克索属于多巴胺受体激动剂，能够兴奋多巴胺受体，增加机体内多巴胺能神经元表达，使大脑内乙酰胆碱增加，从而有效提高对各个大脑皮质功能的控制，改善认知功能 [11]。本研究结果显示观察组患者MMSE评分显著高于对照组，观察组UPDRS-Ⅲ评分显著低于对照组，提示此方案可增加机体原本缺失的多巴胺细胞，防止黑质中多巴胺能神经元变性和减缓细胞凋亡，有效改善对脑神经系统运动中枢的控制，改善肌张力和运动障碍 [12]。

临床多研究指出，Cys C、Hcy水平与PD患者的临床症状密切相关，Cys C、Hcy过度表达会加重PD病情。Cys C水平升高会刺激α突触核蛋白和淀粉样蛋白β的成生，导致胆碱能神经损伤，从而导致认知障碍[13]。Hcy已证实是与神经系统症状相关的内源性组织蛋白酶抑制剂。PD患者往往伴有多巴胺神经元损伤，引起大量炎症因子释放，促进人脑胶质细胞聚集增加Cys C释放量，形成恶性循环[14-15]。本研究结果显示治疗后，观察组患者Cys C、Hcy水平下降程度更大，说明多巴丝肼片和普拉克索联合应用，可发挥减缓炎症进程、减少胶质细胞聚集的积极作用。本研究中观察组临床治疗有效率高于对照组，且不良反应发生情况相似，说明此合用方案治疗效果良好，且安全性有保障。

综上所述，PD患者合用多巴丝肼片和普拉克索治疗可改善患者认知功能和运动功能，治疗效果显著，且安全性高。

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作者簡介：江剑辉，本科，主治医师，研究方向：帕金森痴呆及癫痫、脑血管及头晕头痛 ，E-mail：jiang012304@163.com