雷贝拉唑联合微生态制剂治疗老年功能性消化不良的疗效及安全性评估

【摘要】目的 探讨雷贝拉唑联合微生态制剂治疗老年功能性消化不良的临床疗效及安全性。方法 选取2021年1月至2022年12月淮安市第五人民医院收治的80例功能性消化不良老年患者，采用随机数字表法将其均分为观察组与对照组，每组40例。对照组用常规治疗，观察组在对照组基础上应用雷贝拉唑联合微生态制剂治疗，比较两组疗效及不良反应情况。结果 观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者改良版消化不良严重程度评估量表（mSODA）评分均明显下降，且观察组腹胀痛症状、非腹胀痛症状对应mSODA评分低于对照组（P<0.05）；两组患者血清胃泌素（GAS）与胃动素（MTL）水平较治疗前均有升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。两组治疗过程中不良反应的总发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在老年功能性消化不良患者治疗过程中，雷贝拉唑联合微生态制剂治疗的效果良好，可降低消化不良的严重程度，改善GAS、MTL等指标，且用药过程的安全性良好。

【关键词】功能性消化不良；老年患者；雷贝拉唑；微生态制剂；临床疗效；安全性

中图分类号：R573.9 文献标识码：A 文章编号：2096-2665.2023.24.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.24.006

功能性消化不良（functional dyspepsia， FD）是不能以器质性疾病解释、以上腹部不适症状为主的一组临床症候群[1]。既往调查发现，FD存在精神紧张、过度劳累等多种诱发因素，发病对患者睡眠质量与情绪状态的影响较大[2]。FD综合治疗的主要目标是借助生活方式的调整及个体化用药，控制、缓解上腹部不适症状。雷贝拉唑是临床常用质子泵抑制剂（PPI），能够有效抑制二丁酰环磷酸腺苷（cAMP）引起的胃酸分泌，且与其他PPI药物比较，雷贝拉唑的耐受性、安全性良好，可用于老年患者、肾功能不良患者。微生态制剂泛指各种能够影响微生物群生长繁殖的制剂，是利用微生态学相关基本原理及方法，从自然界或动物体内筛选有益微生物，并按照相应工艺制成的生物制剂。在胃肠疾病治疗领域，微生态制剂有助于恢复肠道微生态平衡，调节胃肠功能，从而改善便秘、腹泻等症状。从对症治疗角度考虑，雷贝拉唑与微生态制剂均有助于改善FD相关病症，但现阶段关于老年FD患者联合应用2种药物的文献报道较少。有鉴于此，本研究通过单中心、前瞻性对比试验，分析雷贝拉唑联合微生态制剂治疗老年FD患者的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2022年12月淮安市第五人民医院收治的80例FD老年患者为研究对象，采用随机数字表法分为2组，每组40例。观察组中，男23例，女17例；年龄65～84岁，平均年龄（71.33±2.49）岁；病程2～8个月，平均病程（6.14±1.57）个月；合并症：冠心病7例，高血压15例。对照组中，男21例，女19例；年龄66～85岁，平均年龄（70.85±2.17）岁；病程2～7个月，平均病程（5.86±1.62）个月；合并症：冠心病8例，高血压17例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经淮安市第五人民医院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合FD的相关诊治指南[3]；②年龄≥65岁。排除标准：①患精神病史者；②存在认知功能障碍者；③合并其他严重疾病，如肾功能不全、恶性肿瘤等。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予基础治疗，具体包括纠正酸碱失衡、饮食指导等。在此基础上，给予对照组枸橼酸莫沙必利胶囊（上海新黄河制药有限公司，国药准字H20173152，规格：5 mg）口服治疗，5 mg/次，3次/d。观察组在对照组基础上应用雷贝拉唑联合微生态制剂治疗：①雷贝拉唑钠肠溶片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20020330，规格：10 mg）口服治疗，10 mg/次，1次/d；②双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010，规格：0.5 g）口服治疗，0.5g/次，3次/d。两组患者均持续治疗2周，治疗结束后进行疗效评估。

1.3 观察指标 ①评估两组患者的临床疗效。评分方法：参照Talley等[4]的方法，于治疗结束后进行总体疗效评估，结果包括完全缓解、显著改善、轻度改善、无变化/加重。“完全缓解”“显著改善”定义为有效，总有效率=有效例数/总例数×100%。完全缓解：FD相关症状完全消失。显著改善：FD相关腹胀痛症状消失，非腹胀痛症状基本消失或明显改善。轻度改善：FD相关症状较治疗前有轻微改善。无变化/加重：治疗后症状无变化，或有加重趋势。②比较两组临床评分，采用改良版消化不良严重程度评估量表（mSODA）[5]进行评估。本研究使用mSOA的13个条目，1～6条目为针对“腹胀痛症状”的评分，最高47分，7～13条目为针对“非腹胀痛症状”的评分，最高35分，得分越高，则对应症状越严重。③比较两组患者血清胃泌素（GAS）与胃动素（MTL）水平。检测方法：分别于治疗前、治疗2周后抽取4mL空腹靜脉血，以3 500 r/min转速离心10 min，取上层血清，采用酶标仪（美国Bio-RAD公司，型号：Bio-RAD550）进行测定。④治疗过程定期随访（均随访2周以上），记录患者的用药情况，比较两组患者治疗期间不良反应（恶心、呕吐、头晕、头痛、口干）的总发生率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 25.0进行数据处理。计量资料用（x±s）表示，用t检验；计数资料用[例（%）]表示，用秩和检验（等级资料）或χ?检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者mSODA评分差异比较 治疗后，两组患者腹胀痛症状、非腹胀痛症状对应mSODA评分均有下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血清GAS、MTL水平比较 治疗后，两组患者GAS、MTL水平均有升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应情况比较 两组患者不良反应总发生率差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

FD发病的危险因素较复杂，症状多样，包括食欲不振、嗳气、腹泻、早饱等，相关症状持续可严重影响生活质量。目前认为，FD发病可能与超重、饮食不规律、运动时间少、合并慢性疾病（如高血压、脂肪肝等）、负面情绪（如焦虑、抑郁等）有关[6-7]。对临床确诊患者，需要从各种可能导致发病的诱因入手，分析该诱因与患者病症之间的关联，制订相应的治疗方案，如调整饮食结构并给予合理的饮食建议，规范应用抑酸类药物等。莫沙必利为选择性5-羟色胺4（5-HT4）受体激动药，能够在不影响胃酸分泌的情况下，发挥促动力作用，从而有效治疗胃肠病症。既往研究[8]证实，莫沙必利对FD患者的胃肠症状有良好的改善作用。但单纯应用莫沙必利的改善作用较局限，仅能通过促动力作用影响患者的病情，难以满足FD患者综合治疗的预期，故临床常根据患者的病因、症状等选择联合用药方案。雷贝拉唑为新型PPI，能够抑制H+-K+-ATP酶，抑制胃酸分泌，从而达到降低胃内酸度、减少胃食管及黏膜刺激等治疗目的。相关证据[9]表明，在常规治疗方案的基础上应用雷贝拉唑，能够提升FD的治疗效果，该结果可能与雷贝拉唑调节血清GAS、MTL含量有关。除应用莫沙必利与PPI治疗FD外，生物制剂在胃肠道疾病治疗领域也有重要价值。以双歧杆菌四联活菌片为例，该制剂是由嗜酸乳杆菌、婴儿双歧杆菌等复方组成，能够有效抑制肠道内的致病菌，调理肠道内环境，兼具维持肠道蠕动、促进菌群平衡等多种目的，给药后可在黏膜表面形成生物屏障，阻止致病菌的侵袭。从药理作用角度考虑，雷贝拉唑、双歧杆菌等均有助于改善FD患者的病症，且作用过程不同，二者联用有发挥协同作用的可能性，对其实际疗效与安全性进行评估，具有重要意义。

本研究围绕雷贝拉唑与微生态制剂（双歧杆菌四联活菌片）联合应用的临床价值进行讨论，结果发现，观察组的总有效率高于对照组，即在老年FD患者治疗期间，增用雷贝拉唑与双歧杆菌四联活菌片，能够提升整体疗效。症状改善是FD患者药物治疗的主要目标，为兼顾老年患者的临床条件、药物治疗的可及性等，制订联合用药方案时应优先考虑安全性高、可耐受性好的药物，并持续关注用药后患者症状的改善情况，以便及时调整剂量。本研究采取mSODA评分作为临床疗效评价指标之一，该评分具有较好的可信度，能够比较准确地评定各类症状的严重程度，且治疗前后定量评估的结果差异，能够为患者症状改善效果的客观评估提供重要依据。本研究中，持续治疗

2周后，两组患者的mSODA评分均下降，且观察组评分低于对照组，提示单一使用莫沙必利在改善腹胀痛与非腹痛症状方面的作用较局限；增用雷贝拉唑，并给予微生态制剂治疗，能够进一步提升症状改善效果，促进FD相关症状的改善。血清GAS、MTL含量与FD患者的病情密切相关，既往常作为疗效评估的参考指标[10-11]。本研究中，两组患者治疗后GAS、MTL水平均有改善，但观察组患者GAS、MTL高于对照组，提示联合用药方案能够显著影响老年FD患者的血清GAS、MTL含量，促进胃肠功能恢复，而该结果可能也是观察组总有效率更高、症状改善更显著的原因之一。GAS是分布在胃窦、胃底等部位的胃肠激素，在增加肠道运动、增强胃窦收缩以及减缓胃排空等方面有积极作用，血清GAS水平较高，则有利于食物的消化与吸收。MTL为促胃肠动力激素，能够诱导平滑肌收缩，对胃肠道内水与电解质的运输有促进作用。此外，本研究还对两组用药过程的安全性进行比较，结果发现，两组不良反应的发生率比较，差异无统计学意义，且均未出现严重不良反应，提示2种治疗方案的安全性良好。从疗效、安全性考虑，联合用药方案均具有一定的优势，但在临床应用阶段，微生态制剂的选择是否会对实际疗效产生影响，雷贝拉唑与莫沙必利的用药剂量是否需要进一步优化，以及如何确保微生态制剂选择的合理性，仍然有必要后续进行深入探讨。

综上所述，在老年FD患者治疗过程中，单纯给予莫沙必利的治疗效果有限，增用雷贝拉唑，并合理选用双歧杆菌四联活菌片等微生态制剂，能够提升整体疗效，可降低消化不良的严重程度，改善GAS、MTL等指标，且用药过程的安全性良好，不会给老年患者带来明显的用药风险。

参考文献

张万岱， 危北海， 陈治水. 功能性消化不良的中西医结合诊治方案[J]. 世界华人消化杂志， 2004， 12（11）： 2683-2686.

陈爱锦， 王承党， 李文清， 等. 福建省功能性消化不良患者的临床特点调查[J]. 胃肠病学和肝病学杂志， 2015， 24（3）： 325-328.

陈鑫， 王邦茂. 功能性消化不良的规范诊断：中国消化不良诊治指南解读（一）[J]. 中华全科医师杂志， 2008， 7（9）： 587-589.

TALLEY N， ADAM B ，  HOLTMANN G ， et al. A placebo-controlled trial of itopride in functional dyspepsia.[J]. New England Journal of Medicine， 2006， 354（8）： 832-840.

RABENECK L， COOK K F， WRISTERS K . SODA （severity of dyspepsia assessment） - Journal of Clinical Epidemiology[J]. Journal of Clinical Epidemiology， 2001， 54（8）： 755-765.

衛晓芳. 中老年人功能性消化不良发生的危险因素分析[J]. 中华现代护理杂志， 2021， 27（11）： 1488-1491.

张华， 李秘， 田儒俊， 等. 贵州黔南地区农村少数民族居民功能性消化不良患病现状及其危险因素分析[J]. 中国公共卫生， 2018， 34（5）： 677-681.

程峰， 李万红， 陈峰生， 等. 解郁复胃散联合莫沙必利治疗功能性消化不良效果及对胃肠动力、血清obestatin、NPSR1表达的影响[J]. 辽宁中医杂志， 2022， 49（12）： 84-87.

胡云富. 雷贝拉唑联合伊托必利治疗功能性消化不良的效果及安全性[J]. 中国医药导报， 2022， 19（10）： 159-162.

舒缙忠， 吕锦春， 唐君. 中医推拿结合中药穴位贴敷对功能性消化不良患儿的疗效及其对MTL、GAS、NO的影响研究[J]. 中国妇幼保健， 2019， 34（11）： 2634-2636.

王晓媛， 徐梦园， 彭昭， 等. 马来酸曲美布汀联合莫沙必利对功能性消化不良患者胃电图参数、肠道菌群和血清NPSR-1、CGRP、MTL、GAS的影响[J]. 现代生物医学进展， 2022， 22（10）： 1923-1927.

作者简介：张蓓蓓，大学本科，主治医师，研究方向：消化内科治疗。