阿立哌唑联合经颅磁刺激对女性精神分裂症阴性症状的疗效及认知功能的影响

肖艳群 谢根英 陈文英 黄百花 胡群慧

（江西省吉安市第三人民医院精神科，吉安 343100）

精神分裂症在临床上较为常见，该病目前无法彻底根治，一般以控制病情、缓解精神症状为主[1]。临床研究表明，精神分裂症患者的阳性症状可能随着时间延长而逐渐减轻，但阴性症状只能趋于稳定或恶化[2]。相关专家也指出，精神分裂症患者的长期残疾主要来自于阴性症状和认知损害[3]。目前临床上治疗精神分裂症的药物主要针对阳性症状，对阴性症状的改善效果不明显。更为有效的治疗方案控制阴性症状、提高认知水平对于减少精神分裂症的反复复发具有重要意义。阿立哌唑是常用的非典型抗精神病药物，在改善精神分裂症阴性症状方面有一定作用[4]。重复经颅磁刺激则是一种能够改善精神分裂症症状和认知功能的物理治疗手段，副作用较小[5]。本院尝试将重复经颅磁刺激与阿立哌唑联合用于女性精神分裂症阴性症状的治疗，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2021年3月—2022年3月江西省吉安市第三人民医院收治的80例以阴性症状为主的女性精神分裂症患者，均符合《ICD-10精神与行为障碍分类》[6]中精神分裂症诊断标准，经阳性与阴性症状量表（PANSS）评估阴性症状评分＞20分；入选前2周内无抗精神病药物治疗史。采取随机数字表法进行分组，两组各40例。研究组年龄为19～59岁，平均（40.17±5.38）岁，病程1～14年，平均（7.11±2.15）年；对照组年龄为19～59岁，平均（40.35±5.46）岁，病程1～14年，平均（7.20±2.26）年。两组的上述数据差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者签署知情同意书。排除：有重大躯体疾病或脏器功能障碍者，有心脏安装植入性除颤器、起搏器及头部有其它金属异物等情况者，有酒精或药物依赖者，妊娠期女性，有意识或交流障碍以及不合作者。

1.2 方法

对照组接受阿立哌唑治疗：口服阿立哌唑口崩片10～30 mg/次，1次/d，连续治疗4周。

研究组在对照组基础上加用高频经颅磁刺激治疗：在药物治疗后第3周开始进行经颅磁刺激治疗，使用磁刺激仪和配套Butterny“8”字形刺激线圈，设定频率为10 Hz，刺激部位为左背外侧前额叶皮层。刺激强度为90%运动阈值，共30个治疗序列，每个序列3 s，刺激间隔28 s，每次刺激18～21 min。每周5次，连续治疗4周。

1.3 观察指标

①比较两组患者治疗前及治疗2、4、6、8周末PANSS评分变化情况。PANSS评分标准[7]：包括阳性量表7项和阴性量表7项，每项按照严重程度采取7级评分（1～7分），计算阳性量表评分与阴性量表评分，评分越高表示精神分裂阳性、阴性症状越严重。

②比较两组患者治疗前及治疗2、6、12周末蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分变化情况。MoCA评分标准[8]：包含短时记忆、视空间能力、执行功能、注意力、语言及定向力5个方面内容，共30个问题，总分为30分，评分越高表示认知功能越好。

③比较两组患者治疗期间相关不良反应的发生情况。不良反应使用药物不良反应量表（TESS）[9]评定。

1.4 统计学分析

数据处理使用SPSS 22.0，计量数据用均数±标准差表示，行t检验；计数数据用百分比表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间PANSS评分的比较

两组治疗后2、4、6、8周末阴性量表评分、阳性量表评分均低于同组治疗前（P＜0.05）。观察组治疗后6、8周末阴性量表评分、阳性量表评分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组不同时间PANSS评分的比较

2.2 两组不同时间MoCA评分的比较

两组治疗后2、6、12周末MoCA评分均高于同组治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后6、12周末MoCA评分高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不同时间MoCA评分的比较

2.3 两组不良反应情况的比较

两组不良反应总发生率分别为22.50%、20.00%，组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应情况的比较

3 讨论

精神分裂症是临床常见的一种严重精神疾病，该病以慢性进展、间歇性发病等为主要特点，患者存在不同程度的抑制减退、焦虑抑郁、认知障碍、思维障碍等症状，给家庭和社会带来了负担。调查研究显示，约60%精神分裂症患者以阴性症状为主，对其治疗方法与以阳性症状为主的精神分裂症有一定差异[10]。目前临床上对于以阴性症状为主的精神分裂症主要采取药物治疗，其中阿立哌唑为一线药物。临床研究表明，阿立哌唑属于多巴胺（DA）/5-羟色胺（5-HT）系统稳定剂，在精神分裂症患者脑内DA异常下降时可上调DA神经元兴奋性，增加DA分泌从而改善患者的阴性症状；而当脑内DA异常升高时则抑制DA神经元兴奋，减少DA分泌从而改善患者的阳性症状[11]。部分文献报道中也指出，阿立哌唑能够在阻滞D2与5-HT2A的同时可部分激动D1和5-HT1A，兼有改善精神分裂症阳性症状和阴性症状的作用，同时对伴有的焦虑抑郁症状也有一定改善效果[12]。

重复经颅磁刺激是一种治疗精神分裂症的物理方法，目前国内有较多研究表明重复经颅磁刺激对精神分裂症的幻听、阴性症状及认知功能具有改善作用，高频重复经颅磁刺激（10 Hz左右）可以提高该区域的血流量和代谢水平，增强刺激脑区皮层的兴奋性，改善精神分裂症的阴性症状[13-14]。精神分裂症的阴性症状与背外侧前额叶皮层（DLPFC）区域DA功能减弱有关，采取高频rTMS刺激患者DLPFC区有利于改善此区域的血液循环，促进神经元代谢，提升黑质-纹状体DA更新率，使谷氨酸能系统的稳态得以重建、大脑皮层兴奋性得以增强，从而有效改善患者的阴性症状[15]。

本研究结果显示，两组治疗后2、4、6、8周末阴性量表评分、阳性量表评分以及MoCA评分均有不同程度的改善，且随着治疗时间延长改善效果愈明显，可见阿立哌唑与经颅磁刺激在改善女性精神分裂症阴性症状方面有明确作用。而观察组治疗后6、8周末阴性量表评分、阳性量表评分均低于对照组，治疗后6、12周末MoCA评分均高于对照组，可见经颅磁刺激能够与阿立哌唑通过不同的作用机制产生协同效果，提升对女性精神分裂症阴性症状的治疗效果，改善患者的认知功能。分析原因主要为：经颅磁刺激可通过影响单胺氧化酶等神经递质的释放而调节脑组织中脑源性神经营养因子剂突触后密度-95水平，从而影响突触超微结构达到改善患者语言、记忆、学习等认知功能；经颅磁刺激可调节女性下丘脑-垂体-性腺轴和丘脑-垂体-肾上腺轴，改善内分泌情况，从而对记忆能力、言语流畅性、视觉空间等认知功能产生改善效果[16]；经颅磁刺激能够影响脑回路和调节递质释放，改善受损部位功能，从而对认知功能恢复产生积极作用[17]。李益群等[18]的研究报道中也指出，重复经颅磁刺激联合阿立哌唑治疗首发精神分裂症有显著的临床效果，与本研究结果相符。另外，在安全性方面两组不良反应总发生率间差异无统计学意义（P＞0.05），可见在药物治疗的基础上加用经颅磁刺激并不会明显增加不良反应，安全性良好。

综上所述，经颅磁刺激能够提升女性精神分裂症阴性症状药物治疗效果，明显改善患者的认知功能，且不会明显增加不良反应，值得临床推荐。