坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗卵巢早衰的疗效及对卵巢功能的影响

郑圆花，万玉萍，万金华

卵巢早衰是临床上较为常见的妇科疾病，主要指年龄<40岁的妇女卵巢活动下降而引发的一系列临床综合征，患者主要症状表现为月经稀发、闭经、卵子质量低及卵泡数量少等[1]，若不及时进行有效的干预，极易引发卵巢储备功能及雌激素水平下降，出现不孕等症状。目前临床将雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片作为主要治疗药物，但治疗效果并不明显[2]。坤泰胶囊是一种由多种中药组合而成的中成药，具有滋阴清热、安神除燥之功效，将其用于治疗卵巢早衰的效果较好[3]。本研究旨在探讨坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗卵巢早衰的疗效及对卵巢功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年8月南昌市第三医院收治的82例卵巢早衰患者作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组和试验组，各41例。对照组患者年龄26～39(31.32±3.11)岁；病程0.7～4.0(1.51±0.52)年；月经初潮年龄12～16(13.32±1.11)岁。试验组患者年龄25～38(30.82±3.02)岁；病程0.5～4.0(1.21±0.43)年；月经初潮年龄13～15(13.82±1.34)岁。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经南昌市第三医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合卵巢早衰的相关诊断标准[4]，并经临床检查确诊；(2)患者及其家属对本研究知情同意且签订相关同意书。排除标准：(1)有意识障碍或精神疾病者；(2)存在其他器官系统性病变者；(3)因其他原因中途退出本研究者；(4)合并激素分泌性疾病者；(5)近半年服用过激素类药物者。

1.3 治疗方法 对照组患者予以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(商品名：芬吗通，AbbottBiologicalsB.V.荷兰，批准文号：H20150346)1片/d，餐后口服,以28 d为1个治疗周期，前14 d口服白色片(内含雌二醇)，1片/d；后14 d口服灰色片(内含雌二醇以及地屈孕酮)，1片/d。试验组在对照组基础上采用坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083，规格：0.5 g/粒)4粒/次，餐后0.5 h口服，3次/d，28 d为1个治疗周期。2组均治疗3个周期。

1.4 观察指标与方法 (1)性激素指标：分别于治疗前及治疗后1周采集患者空腹静脉血5 ml，离心分离后，采用酶联免疫吸附试验测定患者雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平。(2)卵巢血流状况：分别于治疗前及治疗3个月后采用HD11型超声诊断仪检测患者卵巢收缩期峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)及搏动指数(PI)。(3)阴道脱落细胞成熟指数(MI)与月经量：分别于治疗前及治疗3个月后检测患者阴道脱落细胞成熟度，采用巴氏染色法对提取细胞进行染色，计算MI，分值越高则表明阴道脱落细胞成熟度越高。并记录患者治疗前及治疗3个月后月经量变化情况。(4)不良反应：包括头痛、发胖、头晕呕吐等。

2 结 果

2.1 性激素指标及卵巢血流状况比较 2组治疗前E2、FSH、LH水平及卵巢PSV、RI、PI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后，2组E2水平及卵巢PSV较治疗前升高，FSH、LH水平及卵巢RI、PI较治疗前降低，且试验组E2水平及卵巢PSV较对照组更高，FSH、LH水平及卵巢RI、PI较对照组更低(P<0.05)，见表1。

表1 对照组与试验组治疗前后性激素指标及卵巢血流状况比较

2.2 MI与月经量比较 治疗前，2组MI与月经量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后，2组MI较治疗前升高，月经量较治疗前增多，且试验组MI较对照组更高，月经量较对照组更多(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与试验组治疗前后MI与月经量比较

2.3 不良反应发生率比较 试验组不良反应总发生率为19.51%，较对照组的24.39%低，但差异无统计学意义(χ2=0.285，P=0.594)，见表3。

表3 对照组与试验组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

卵巢早衰和月经失调在妇科门诊中发病率较高，其临床表现为性欲低下、月经量少等，若不及时采取有效治疗，会给患者的生活质量以及身心健康带来较大影响[5]。目前由于临床对于卵巢功能下降以及卵巢早衰的发病机制尚未明确，因此在治疗过程中主要采用纠正性激素水平，使用激素替代疗法治疗[6]，虽然该治疗方式便捷且起效较快，但不良反应较多，且易导致乳腺癌、子宫内膜癌等发生风险增加[7]，故需要探索更加有效安全的治疗方法。坤泰胶囊是由经典方剂黄连阿胶汤中提取制作的一种中成药，对于治疗月经不调，调理气血、平衡阴阳具有良好作用，曾被广泛用于治疗妇女血枯经闭[8]。

本研究结果显示，试验组治疗3个月后血清E2水平高于于对照组，血清FSH、LH水平均低于对照组，提示坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能有效改善卵巢早衰患者的性激素水平，与王晶等[8]研究结果一致。分析其原因可能为卵巢早衰患者体内的雌激素以及孕激素含量会急速下降，进而导致E2、FSH、LH水平异常，影响患者的卵巢功能[9-10]，而通过坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗能有效促进患者体内激素形成平衡，调节相关指数。坤泰胶囊的主要成分有熟地、黄连、赤芍、阿胶等，具有补益肝肾、调节气血的作用，能维持患者阴阳平衡，达到良好的调理效果，但治疗周期较长，且患者依从性不高，会在一定程度上影响治疗效果。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片所含的雌二醇激素与人体雌二醇完全相同，无需生物转化即可有效发挥雌激素的作用，可充分调节机体内分泌代谢，促进激素平衡，不过其虽然能迅速发挥治疗效果，但不良反应较多，且药效持续时间较短。因此，坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片联合治疗不仅能增强治疗效果，维持激素水平平衡，有利于改善患者卵巢功能。此外，试验组治疗3个月后卵巢PSV高于对照组，卵巢RI、PI低于对照组，表明坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能有效改善卵巢早衰患者的卵巢血流状态，与张医博[11]研究结果相同，究其原因可能是卵巢早衰患者生殖系统出现萎缩，持续性雌激素水平过低会导致骨质丢失，增加心血管疾病发生风险，而坤泰胶囊具有促进造血的功效，且具有抗血小板聚集、改善微循环的作用，能够保护生殖内分泌功能，从而改善患者卵巢血流状态。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能改善下丘脑—垂体—卵巢轴的功能，恢复生殖系统的动态平衡，从而改善卵巢血流动力学，提高机体免疫能力。二者联合治疗可更好地改善机体生殖系统功能，调节血脂代谢，从而促使患者恢复良好的血流状态。

本研究结果还显示，试验组治疗3个月后MI高于对照组，月经量多于对照组，提示坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能有效延缓卵巢早衰患者阴道上皮的萎缩，改善月经量，与陆艳霞[12]研究结果一致，分析原因可能是由于卵巢功能萎缩，导致患者经血不足，阴道上皮进一步萎缩，致使阴道脱落细胞多为早发性脱落，成熟度不高。而坤泰胶囊具有改善和保护卵巢功能的作用，能通过调节免疫反应及淋巴细胞功能，减轻炎性反应，从而改善阴道血液供应以延缓阴道上皮萎缩，提高卵巢功能及子宫质量，促进卵巢卵泡发育，从而促使阴道脱落细胞成熟，增多月经量。而雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片作为激素类药物，可改善孕激素，从而发挥其对子宫的保护作用，使得代谢维持平衡，但大量使用会导致子宫内膜受到严重损伤，可能引发癌症，故需联合坤泰胶囊治疗。除此之外，试验组不良反应总发生率与对照组比较无差异，提示坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗的安全性较高，分析原因可能是坤泰胶囊的不良反应较少，患者可耐受，而雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片作为激素类药物合理使用并不会对患者造成损伤，且坤泰胶囊与雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片无药理冲突，二者联合并不会增加不良反应发生率，安全性较高。本研究患者出现的发胖等现象可能是雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片导致的脂肪沉积以及蛋白质同化现象，对患者身体并无较大危害。

综上所述，坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗卵巢早衰患者能有效改善的性激素水平及卵巢血流状态，进而改善卵巢功能，提高阴道脱落细胞成熟度，增加月经量，且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。