桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效及安全性

童志琴，吴玉华，钟慧

子宫肌瘤为临床常见的女性生殖器良性肿瘤，主要由子宫平滑肌细胞增生所致，患者早期无明显症状，随着疾病进展，可出现阴道出血、腹部肿块、疼痛等表现，严重者可导致不孕、癌变，严重影响患者的日常生活及生命安全[1-3]。外科手术是临床治疗子宫肌瘤疾病的首选方案，但存在创伤大、易复发等问题，导致患者接受度较低，因此多采用药物治疗。米非司酮为抗孕激素药物，可降低雌激素水平，促使月经停止来潮，从而达到促进子宫肌瘤萎缩的目的，但大剂量用药可引发不良反应，且停药后易复发，无法获得满意的疗效[3]。我国中医关于子宫肌瘤的治疗经验丰富，该病因寒邪侵体，导致人体阴阳失衡、气血不和，胞宫内血瘀凝滞，进而引发疼痛、经期异常等表现，因此临床治疗可使用桂枝茯苓丸以发挥活血化瘀、舒筋通络等功效[4]。本研究旨在探讨桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2021年6月乐平市妇幼保健院收治的62例子宫肌瘤患者作为研究对象。采用随机对照原则将所有患者分为A组31例与B组31例。A组患者年龄38～57(47.13±6.26)岁；病程2～13(7.26±2.43)个月；单发21例，多发10例。B组患者年龄37～58(47.36±6.29)岁；病程2～12(7.14±2.35)个月；单发22例，多发9例。2组患者年龄、病程、病变数量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经乐平市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》[5]中的子宫肌瘤诊断标准，并经B超检查确诊；(2)年龄>18岁；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)过敏体质者；(2)严重脏器功能异常者；(3)合并其他子宫内膜疾病者；(4)妊娠期或哺乳期妇女；(5)不遵医嘱者；(6)中途退出本研究者。

1.3 治疗方法 A组使用米非司酮片(武汉九珑人福药业有限责任公司，国药准字H20080450，规格：10 mg)10 mg/次口服，1次/d，疗程为3个月。在A组治疗基础上，B组加用桂枝茯苓丸(浓缩水丸)[成都九芝堂金鼎药业有限公司，国药准字Z20027562，规格：素丸每10丸重2.2 g(大丸);素丸每10丸重1.5 g(小丸)]4粒/次口服，3次/d,疗程为3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)子宫肌瘤体积：在治疗前、治疗3个月后采用彩色多普勒超声诊断仪对患者进行阴道超声检查，测量子宫肌瘤体积，多发病灶患者子宫肌瘤体积为所有肌瘤体积之和。子宫肌瘤体积=长径×左右径×前后径×0.523 6。(2)实验室指标及间隙连接蛋白Cx43表达情况：在治疗前、治疗3个月后由医护人员采集患者外周静脉血，经处理后，应用赛航全自动血液流变检测仪(型号：SH-212B)检测患者血液流变学指标，主要包括血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度；应用罗氏全自动电化学发光免疫分析仪(型号：Cobas e 601)测定患者性激素水平，包括雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡素(FSH)水平；采用酶联免疫吸附试验测定患者血清表皮生长因子(EGF)水平，并取患者子宫肌瘤标本，利用免疫组化法测定间隙连接蛋白Cx43阳性表达率。(3)不良反应：包括头晕头痛、恶心呕吐、皮疹、食欲减退等。

1.5 疗效判定标准 显效：治疗3个月后，患者阴道出血等症状完全消失，子宫肌瘤体积较治疗前缩小>50%；有效：治疗3个月后，患者阴道出血等症状得到明显缓解，子宫肌瘤体积较治疗前缩小25%～50%；无效：患者阴道出血等症状未得到缓解，子宫肌瘤体积较治疗前缩小<25%。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 B组总有效率为90.32%，高于A组的67.74%(χ2=4.769，P=0.029)，见表1。

表1 A组与B组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 子宫肌瘤体积比较 治疗前，A组与B组子宫肌瘤体积分别为(21.50±2.85)cm3、(21.57±2.64)cm3，组间比较差异无统计学意义(t=0.100，P=0.920)。治疗3个月后，A组与B组子宫肌瘤体积分别为(11.63±2.15)cm3、(7.62±2.08)cm3，分别小于同组治疗前(t值分别为15.393、23.110，P值均<0.01)，且B组较A组更小(t=7.464，P<0.01)。

2.3 实验室指标及Cx43阳性表达率比较 治疗前，2组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度和血清E2、P、FSH、EGF水平及Cx43阳性表达率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后，2组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及血清E2、P、FSH、EGF水平较治疗前降低，Cx43阳性表达率较治疗前升高，且B组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及血清E2、P、FSH、EGF水平较A组更低，Cx43阳性表达率较A组更高(P<0.01)，见表2。

表2 A组与B组治疗前后实验室指标及Cx43阳性表达率比较

2.4 不良反应比较 A组治疗期间出现头晕头痛、恶心呕吐、食欲减退各1例，总发生率为9.68%(3/31)；B组出现头晕头痛、恶心呕吐、皮疹、食欲减退各1例，总发生率为12.90%(4/31)。2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P=1.000)。

3 讨 论

子宫肌瘤具有发病率高、病程长等特点，外科手术可通过去除病灶达到治疗目的，但会对机体造成一定损伤，且难以彻底根除病灶，导致患者术后复发率较高，因此，对于子宫肌瘤体积较小的患者，临床多采用药物保守治疗。徐晗[6]研究发现，子宫肌瘤属激素依赖性肿瘤，雌激素在肿瘤生长过程中发挥了重要作用，针对此情况，可使用相关药物抑制雌激素发挥作用，以达到治疗目的。米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂，具有诱导月经及促进宫颈成熟的作用，可将子宫内膜或毛细血管壁内皮细胞作为靶器官，与孕激素受体结合，抑制P活性，从而控制子宫肌瘤组织中孕激素和雌激素水平，促使瘤体萎缩[7]。郑顺杰等[8]研究表明，单用米非司酮治疗的效果并不稳定，部分患者用药后子宫肌瘤体积有所缩小，但无法有效控制病情，需寻求更为有效的治疗方案。在我国中医学领域，子宫肌瘤属“癥瘕”的范畴，其病因为寒邪入体侵犯胞络，导致患者肾气衰弱、冲任失调，进而打破人体阴阳平衡，致使气血运行受阻，凝滞瘀积于胞宫内形成肿块，进而引发各项临床症状，因此，治疗应当以活血化瘀、舒筋通络为原则[9]。桂枝茯苓丸为中成药，其主要成分中的桂枝为辛温解表药，具有发表解肌、温经通络的作用；茯苓为利水消肿药，具有利水渗湿、健脾宁心的作用；牡丹皮与赤芍均为清热凉血药，具有活血散瘀、清热凉血的作用；桃仁为活血调经药，具有活血祛痰的作用。诸药配伍使用，可发挥活血化瘀、消癥散结的功效，主治血瘀闭经、行经腹痛[10]。现代药理学研究表明，桂枝茯苓丸具有扩张血管、改善血液黏度的作用，能够抑制血小板聚集，改善血运。

本研究所观察指标中，血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度为血液流变学指标，可反映机体血运情况；E2、P、FSH为性激素指标，可反映患者病情控制效果；EGF具有促使细胞分化成熟的作用，在肿瘤细胞的生长、分化过程中发挥了重要作用；Cx43具有调节细胞生长分化的作用，细胞异常生长会导致其表达下降。本研究结果显示，治疗3个月后，B组总有效率高于A组，子宫肌瘤体积小于A组，血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及血清E2、P、FSH、EGF水平较A组更低，Cx43阳性表达率较A组更高，且2组不良反应总发生率比较差异不大，表明桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤的效果较好，可较好地改善机体血液流变学，降低孕激素和雌激素水平，促进瘤体缩小，且安全性较高，分析原因为：米非司酮可直接与孕激素受体结合，降低肿瘤组织中的孕激素与雌激素水平，促使肿瘤萎缩，而桂枝茯苓丸可从根本上改善机体气血运行不畅的情况，促进血瘀消散，从而缩小子宫肌瘤，有效控制病情。

综上所述，宫肌瘤患者采用桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗的效果较好，可明显缩小病灶，降低血液黏度及性激素水平，下调EGF与Cx43表达，且不良反应较少，具有较高的临床推广价值。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。