泼尼松龙联合阿昔洛韦治疗老年带状疱疹患者的临床疗效

应掌红，余敏，吕延蓉

带状疱疹是人体细胞免疫力低下时感染水痘—带状疱疹病毒引起的一种感染性皮肤病。水痘—带状疱疹病毒隐匿性感染后，残余病毒会隐匿于患者神经元、神经节中，当人体防御能力下降时，如疲乏劳累、大病初愈、创伤体虚等，潜伏于体内的病毒活化、复制，沿神经纤维穿透皮肤表层，形成红斑、密集型水疱，并伴有疼痛感[1]。此疾病皮疹多为单侧性、神经节段分布等特性，发病率随年龄增大而升高，且患者年龄越大，神经痛感越明显。有数据表明，20%的带状疱疹患者均在带状疱疹发病后有明显疼痛症状，长期剧烈的疼痛感使患者心情烦躁，对老年患者生活质量造成严重影响[2]。现有研究表明，阿昔洛韦与泼尼松龙联合用药对老年带状疱疹患者应用有效[3]。现观察泼尼松龙联合阿昔洛韦治疗老年带状疱疹患者的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017—2021年南平市疾病预防控制中心门诊收治的老年带状疱疹患者170例，其中脱落剔除8例，最终共纳入162例患者进入本研究。将162例患者按照随机数字抽样法分为2组，分别为观察组81例与对照组81例。观察组：男45例，女36例；年龄60～80(65.33±7.12)岁；病程2～24(5.33±0.72)d；发病部位：四肢15例，腰腹31例，胸背35例。对照组：男44例，女37例；年龄60～78(64.12±8.36)岁；病程1～25(5.52±0.97)d；发病部位：四肢16例，腰腹28例，胸背37例。2组性别(χ2=0.025，P=0.875)、年龄(t=0.992,P=0.323)、病程(t=0.240,P=0.887)、发病部位(χ2=1.143，P=0.159)比较，差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 病例选择标准 诊断标准：符合《中国临床皮肤病学》[2]中带状疱疹相关诊断标准，即：(1)患处潮红色斑片后不久可见粟米至黄豆大小丘疹、水疱，簇状排列互不相容，疱液清晰可见，外周明显红晕，疱疹间皮肤正常；(2)多发于肋骨神经、颅脑神经、腰骶神经可支配区域，皮损多见肢体一侧；(3)发病前多伴有皮损、特发性神经痛，老年患者较为剧烈；(4)通常情况下病程2～3周，老年人为3～4周，水疱干涸，结痂后脱落可见暂时性红色瘢痕。纳入标准：(1)年龄60岁以上，且符合上述诊断标准；(2)参与筛选前未接受其他药物治疗；(3)伴有病理性神经痛，且根据ID疼痛量表评估，总得分≥2分；(4)理解本研究目的、过程，自愿遵守研究协议中规定的禁止或限制性内容，并签署知情同意书。排除标准：(1)合并影响本研究药物疗效与安全性的疾病，如心、肺、血管、神经、内分泌、精神疾病或代谢性疾病者；(2)肝功能不全或重度肝损伤者；(3)肌酐清除率<60 ml/min者；(4)实验室各项检查结果高于或低于参考值，影响本次结果者；(5)存在本研究药物过敏者；(6)存在药物滥用史、酗酒史者；(7)合并其他慢性疾病，需长期服用镇痛药物者；(8)依从性较差，拒绝参与本研究者。脱落与剔除标准：(1)选入纳入范围内后发现具有排除指征者；(2)因病情变化较快，无法按照本研究治疗方式进行，或主动放弃、停止治疗结束研究者；(3)资料欠缺，无法进行疗效评定者；(4)发生严重不良反应，无法继续进行治疗，影响本研究治疗进度者；(5)随访期间失访者。

1.3 治疗方法 对照组给予阿昔洛韦片(珠海联邦制药股份有限公司，批准文号：国药准字H19983136，规格：0.1 g/片)0.8 g/次口服，5次/d，连续服用10 d。观察组给予泼尼松龙片(上海上药信谊药厂有限公司,批准文号：国药准字H31020771，规格：5 mg/片)与阿昔洛韦联合治疗，泼尼松龙片10 mg/次，口服，3次/d，2 d后减至20 mg/d，5 d后减至10 mg/d，连续服用10 d后停药，阿昔洛韦用法用量同对照组一致。

1.4 观察指标与方法 (1)症状消退时间：包括疼痛缓解时间、疱疹消退时间、皮损结痂时间。(2)血清炎性因子：采用全自动酶标分析仪测定患者治疗前、治疗10 d后次日清晨空腹外周静脉血样5 ml，观察血液中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)变化情况。(3)疼痛评分：采用视觉模拟评分法(VAS)对患者治疗前、治疗10 d后疼痛程度进行评估，0分为自觉无痛感，1～3分为轻微痛感，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。(4)带状疱疹后遗神经痛(PHN)发生率：以电话随访或患者复诊的方式对本研究受试者进行随访，分别为治疗后1个月、3个月，如原患处仍伴有疼痛或感觉异常则判定为PHN。(5)不良反应：统计2组患者治疗期间出现的不良事件，包括咽喉肿痛、呼吸不畅、头痛、食欲减退、腹胀等。

1.5 疗效判定标准 根据患者临床症状改善情况对其药物疗效进行判定，以治愈、显效、有效、无效作为判定标准。显效：皮损结痂率>70%，大部分红斑、水疱消失，疼痛症状明显减轻；有效：皮损结痂率在50%～70%之间，部分红斑、水疱消失，疼痛症状有所改善；无效：皮损结痂率<50%，红斑、水疱、疼痛症状无明显改善，或有加重趋势。总有效率为显效率与有效率之和。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 对照组显效15例(18.52%)，有效45例(55.56%)，无效21例(25.93%)；观察组显效25例(30.86%)，有效49例(60.49%)，无效7例(8.64%)。观察组总有效率为91.36%(74/81)，高于对照组的74.07%(60/81)(χ2=8.463,P=0.004)。

2.2 症状消退时间比较 观察组疼痛缓解时间、疱疹消退时间、皮损结痂时间短于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 对照组与观察组症状消退时间比较

2.3 血清炎性因子比较 2组治疗前IL-6、TNF-α比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组在治疗10 d后IL-6、TNF-α分别低于同组治疗前(P<0.01)；治疗10 d后，观察组IL-6、TNF-α低于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与观察组治疗前及治疗10 d后血清炎性因子比较

2.4 VAS评分比较 2组治疗前VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组在治疗10 d后VAS评分低于同组治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)，见表3。

表3 对照组与观察组治疗前及治疗10 d后

2.5 PHN发生率比较 观察组PHN发生率为4.94%(4/81)，低于对照组的19.75%(16/81)(χ2=8.214，P=0.004)。

2.6 不良反应发生率比较 观察组不良反应总发生率为11.11%(9/81)，低于对照组的25.93%(21/81)(χ2=5.891，P=0.015)，见表4。

表4 对照组与观察组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

带状疱疹属于自限性皮肤病，多位于患者一侧皮肤，是由水疱—带状疱疹病毒引起的感染性皮肤病，且其具有亲神经性，感染后病毒可长期潜伏于脊髓神经根神经节的神经元内，当机体免疫力低下如长期劳累、体质虚弱时，病毒可再次繁殖，并沿神经纤维蔓延至皮肤，造成强烈的侵犯性炎症，表现为红斑、丘疹、水疱等皮损，并伴随不同程度神经疼痛。带状疱疹除上述典型症状外，还存在许多特殊类型，如播散性、大疱性、出血性、坏疽型等。除皮肤、神经受累以外，各系统均会受到牵连[3]。目前，临床对于带状疱疹发病机制尚无完全明确，经临床对比发现，水疱—带状疱疹病毒与水痘(VZV)病毒具有相同性，首次感染此病毒，多呈现水痘或潜秘状态，无法被机体完全驱除，但人体经刺激后会形成特异性细胞免疫，一旦免疫功能降低，病毒就会迅速繁殖，沿神经区域迁移直至皮肤表层。

阿昔洛韦是一种合成嘌呤核苷类似物，为临床常用抗病毒药物，对疱疹病毒活性具有明显抑制性。阿昔洛韦片经口服进入人体后，达到疱疹病毒感染细胞内，与脱氧核苷酸竞争病毒胸苷激酶、细胞激酶，药物经磷酸活化后成为活化型阿昔洛韦三磷酸酯，干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒的复制，或是在DNA多聚酶作用下，中断DNA链的延伸，降低人体内细胞毒性，实现抑制病毒的效果[4]。国内外研究均表明，阿昔洛韦对带状疱疹的治疗具有重要意义[5-6]。但有部分研究表明，阿昔洛韦虽可有效降低病毒滴度，但单一用药症状消退较慢，与糖皮质激素联合应用可明显提升其药物效果[7]。泼尼松龙作为一种糖皮质激素，对前列腺素的合成与炎性递质的产生具有抑制作用，可减轻局部组织损伤，缓解局部组织充血，在临床中泼尼松龙在免疫性疾病治疗中应用广泛[8]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组总有效率更高，症状消退时间较短，表明联合治疗效果较好，可缩短症状缓解时间。这是因为糖皮质激素具有抗炎作用，能够缓解局部组织症状，加快皮损恢复。本研究结果显示，与对照组比较，观察组VAS评分及IL-6、TNF-α水平更低，表明泼尼松龙与阿昔洛韦联合治疗老年带状疱疹患者可有效缓解患处炎性反应，降低疼痛感，改善临床表征。PHN是一种病理性疼痛，对由于初期神经损伤造成的局部炎性反应，受累神经损伤、免疫细胞渗出、交感神经兴奋等因素造成的炎性因子释放性疾病，患者常感到电击疼痛，针刺感异样，部分患者会出现烧灼、瘙痒性疼痛，持续性或间接性疼痛对患者身体、精神造成严重负担[9]。《带状疱疹后遗神经痛诊疗中国专家共识》中指出，高龄是增加PHN发生率的因素之一[10]，有专家表明，年龄>50岁的老年患者，发生PHN的概率为80%～85%，本研究结果显示，观察组PHN发生率低于对照组，表明较单一用药，泼尼松龙联合阿昔洛韦治疗老年带状疱疹可有效降低PHN发生率，这是因为泼尼松龙与阿昔洛韦联合用药，能够有效抑制病毒的合成，减少病毒的扩散，缓解其对神经的损害。本研究发现，联合用药的观察组其药物不良反应总发生率低于对照组，表明联合用药安全性明显高于单一用药。

综上所述，泼尼松龙与阿昔洛韦联合治疗老年带状疱疹患者的疗效优于阿昔洛韦单一用药，联合用药可缩短症状消退时间，减轻疼痛感与炎性反应，降低PHN发生率，且药物安全性较高，值得在临床上应用并推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。