瑞舒伐他汀联合丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者神经、凝血功能的影响

黄阅欣，张淑芬

急性脑梗死主要是因人体发生急性脑供血障碍，导致脑组织局部缺氧缺血，引发肢体功能、认知功能受损，致残、致死率较高[1]。脑梗死急性发作时，血液黏稠，会进一步造成脑血流下降，使脑梗死病情恶化[2]。药物疗效与患者的临床症状、梗死部位、面积、血管病变有关。丁苯酞能够促进坏死血管新生，从而增加脑部缺血区血流量，有效改善血液循环；同时还具有促进神经功能恢复的作用[3]。瑞舒伐他汀为还原酶抑制剂，不仅能降低患者血脂水平，还可改善患者动脉粥样硬化[4]。现观察瑞舒伐他汀联合丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者神经、凝血功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取福建医科大学附属第二医院2020年1月—2022年8月收治的急性脑梗死患者67例作为研究对象，按照随机数字表法分为A组(n=33)与B组(n=34)。A组：男19例，女14例；年龄41～71(55.32±13.68)岁；病程5～23(11.32±1.68)h；梗死部位：前循环梗死21例，后循环梗死12例；合并症：浅昏迷伴失语、偏瘫18例,意识清楚、言语不清、偏瘫12例,深昏迷3例。B组：男19例，女15例；年龄42～68(55.14±13.86)岁；病程6～24(11.42±1.58)h；合并症：浅昏迷伴失语、偏瘫19例,意识清楚、言语不清、偏瘫13例,深昏迷2例；梗死部位：前循环梗死22例，后循环梗死12例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理会审核批准(批准号：20210312)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合《中国脑梗死中西医结合诊治指南(2017)》[5]中所提出的急性脑梗死临床诊断标准；(2)经颅脑CT/MRI检查可见相关病灶；(3)伴有不同程度头痛、头晕等表现；(4)梗死后均处于恢复期；(5)已知悉本研究并已签署知情同意书。排除标准：(1)伴有凝血功能障碍或严重出血性疾病者；(2)存在其他心血管疾病或高危因素者；(3)依从性较差不愿配合者。

1.3 治疗方法 2组均采用抗动脉硬化、抗血小板聚集、清除氧自由基等常规方法进行基础治疗。A组在常规治疗基础上予以瑞舒伐他汀钙片(瑞阳制药股份有限公司生产，国药准字H20223163，规格：10 mg/片)10 mg/次，1次/d。B组在A组基础上联合丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司生产，国药准字H20100041，规格：100 ml:丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g)25 mg/次，静脉滴注，2次/d。2组治疗时间均为28 d。

1.4 观察指标与方法 (1)症状改善情况：记录患者头晕、脑缺血、活动障碍消失时间。(2)凝血功能指标：采用全自动凝血分析仪测定患者治疗前及治疗28 d后的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)。(3)神经功能缺损和恢复情况：采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[6]、改良Rankin量表(mRS)[7]评价患者神经功能缺损情况及日常生活活动能力。NIHSS评分标准：该量表内容包括意识语言、运动感觉等，得分在0～42分之间，评分越高表明患者神经功能损伤程度越重。mRS评分标准：此项测试通常采用0～6评分标准，护理人员按照患者的真实情况客观填写：无任何症状为0分；有轻微的症状，能够独立生活和工作为1分；不能独立工作，仅需要别人的简单协助为2分；需要别人的协助，但能自我工作与生活得分为3分；在没有别人的协助下，不能参加任何活动为4分；大小便失禁，卧病在床，需要长期的照顾为5分；死亡为6分。(4)不良反应：主要包括恶心呕吐、食欲不振以及头痛头晕等发生情况。

1.5 疗效评价标准 显效：临床症状基本消失，NIHSS评分减少91%及以上，病残程度0级；有效：临床症状明显改善，病残程度1～3级；无效：临床表现没有好转。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 B组显效18例(52.94%)，有效15例(44.12%)，无效1例(2.94%)，总有效率为97.06%；A组显效15例(45.45%)，有效11例(33.33%)，无效7例(21.21%)，总有效率为78.79%。B组总有效率高于A组(χ2=5.317，P=0.021)。

2.2 症状消失时间比较 B组头晕、脑缺血、活动障碍消失时间短于A组(P<0.05)，见表1。

表1 A组与B组症状消失时间比较

2.3 凝血功能指标比较 2组治疗前APTT、PT、TT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，2组治疗28 d后APTT、PT、TT缩短，且B组治疗28 d后较A组短(P<0.01)，见表2。

表2 A组与B组治疗前后凝血功能指标比较

2.4 NIHSS、mRS评分比较 2组治疗前NIHSS、mRS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，2组治疗28 d后NIHSS、mRS评分降低，且B组较A组低(P<0.01)，见表3。

表3 A组与B组治疗前后NIHSS、mRS评分比较分)

2.5 不良反应发生率比较 B组不良反应总发生率为5.88%，与A组的6.06%比较，差异无统计学意义(χ2=0.235，P=0.628)，见表4。

表4 A组与B组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

急性脑梗死是一种发病急、高病死率的疾病，临床症状以头痛、耳鸣、眩晕为主，严重影响患者的精神及生命安全[8-9]。临床常用治疗药物有瑞舒伐他汀、丁苯酞注射液等。但研究发现，上述药物单独使用,治疗效果尚不理想[10]。

本研究结果显示，B组治疗总有效率高于A组，头晕、脑缺血、活动障碍消失时间短于A组，提示瑞舒伐他汀联合丁苯酞氯化钠注射液可提高急性脑梗死患者的治疗效果，较快改善症状，与陆锦源等[9]研究结果基本一致。分析其原因可能是丁苯酞氯化钠注射液具有降血脂、稳定斑块、防止和减少脑梗死发生的作用；瑞舒伐他汀钙通过阻断细胞的信号传递，降低C反应蛋白活性，促进内皮细胞修复，并抑制动脉硬化斑块的形成。丁苯酞是从芹菜籽中提取出来的物质，其有效成分为芹菜甲素，可增强Caspase-3在梗死病变周围的半暗带区中的活化，抑制其凋亡，并促进缺血部位的血液流动和微循环，扩大脑内的微血管数量，缩小脑缺血后的病变，增加脑缺血部位的脑血流量；还可促进前驱环素和一氧化碳的分泌，从而阻断花生四烯酸的代谢，降低体内钙离子含量，抑制氧自由基对脑细胞的损害，增强机体抵抗氧化酶的能力；并能有效缓解缺氧、缺血，减少脑水肿，缩小梗死面积，防止血栓形成[11-12]。因此，瑞舒伐他汀联合丁苯酞氯化钠注射液使用，可以改善脑梗死的症状，从而提高治疗效果。

本研究结果显示，治疗28 d后，B组APTT、PT、TT短于A组，NIHSS、mRS评分低于A组，提示瑞舒伐他汀联合丁苯酞氯化钠注射液能有效改善患者凝血功能以及神经功能，提高日常生活活动能力。究其原因可能是瑞舒伐他汀不仅可以降低血脂，还可以保护神经系统。瑞舒伐他汀可促进血管内皮功能的恢复，减少血栓的形成。丁苯酞能降低脑组织四烯酸含量，减少机体内谷氨酸的生成，从而缓解局部脑缺血梗死的范围，达到抑制神经元凋亡的目的；丁苯酞还能提高缺血区毛细动脉的血流，并能有效地抑制氧自由基生成，减少缺血后梗死范围，减轻脑组织损伤。瑞舒伐他汀联合丁苯酞氯化钠注射液可以促进血管新生，提高血管的通透性，提高心肌缺血的供给，同时还能有效地保护线粒体的功能，提高大脑的能量代谢。故瑞舒伐他汀联合丁苯酞氯化钠注射液具有改善凝血功能的作用，能保护神经元和修复神经功能。本研究中2组不良反应总发生率间无统计学差异，表明大多数患者对药物的耐受良好，不良反应在可控范围内，药物安全性较高。

综上所述，瑞舒伐他汀联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死患者可提高疗效，可快速改善相关临床症状，并有效改善神经功能、凝血功能，提高患者的日常生活活动能力，且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。