二甲双胍结合饮食行为干预对喹硫平致精神分裂症患者体质量增加及糖脂代谢紊乱的治疗效果

孙春波，张雪苹，周莉

精神分裂症是临床较常见疾病，多由遗传因素、环境因素共同作用所致，可影响大脑发育，促使患者出现复杂且异质性的行为及认知综合征[1]。目前该病尚无根治方法，仅能通过长期用药来控制病情。典型的抗精神病药物可引起较为明显的锥体外系副作用，甚至导致催乳素水平升高等，临床应用受限。近年来，临床常见的非典型抗精神病药物包括喹硫平、利培酮等，疗效确切，甚至有取代典型抗精神病药物并成为一线药物的可能。近期有报道指出，非典型抗精神病药物治疗精神分裂症可能会导致患者体质量增加、糖脂代谢紊乱等情况，对患者的生活质量产生影响[2]。二甲双胍是临床常用的降糖药，具有良好的降糖降脂效果，还可有效改善糖脂代谢紊乱[3]。本研究旨在探讨二甲双胍结合饮食行为干预对喹硫平致精神分裂症患者体质量增加及糖脂代谢紊乱的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年4月—2020年12月中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院贵港医疗区收治的喹硫平致体质量增加及糖脂代谢紊乱精神分裂症患者120例，采用随机数字表法分为A组和B组，每组60例。A组：男33例，女27例；年龄18～55(40.23±2.35)岁；病程5～30(12.19±2.53)个月。B组：男31例，女29例；年龄18～55(40.34±2.31)岁；病程5～32(12.13±2.58)个月。2组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院贵港医疗区医学伦理委员会批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合第3版《中国精神障碍分类与诊断标准》中的精神分裂症诊断标准[4]；(2)经喹硫平治疗时间>6个月，且近1个月未应用其他抗精神病药物，致使患者出现体质量增加与糖脂代谢紊乱；(3)临床资料完整；(4)本人和/或监护人(家属)愿意配合本研究且签署知情同意书。排除标准：(1)既往有严重心、肝、肾等脏器病变者；(2)妊娠期或哺乳期妇女；(3)恶性肿瘤者；(4)合并高血压、糖尿病等基础疾病者，且血压、血糖控制不佳者；(5)对本研究药物有过敏反应者；(6)不愿意配合本研究者。

1.3 治疗方法

1.3.1 A组：A组患者继续应用富马酸喹硫平片(湖南洞庭药业股份有限公司生产，国药准字H20010117)治疗，初始剂量为100 mg/d，2周内逐渐增加至400～800 mg/d，而后根据患者病情与不良反应调整剂量，最大不超过1 200 mg/d；此外，辅以饮食行为干预，即通过改变饮食习惯、借助外界与他人影响、积极自我暗示等方式改变既往不科学、不合理的饮食习惯，提高饥饿耐受力，养成科学的锻炼习惯。以连续治疗8周为1个疗程，持续治疗6个月。

1.3.2 B组：B组患者在A组基础上加用二甲双胍片(浙江亚太药业股份有限公司生产，国药准字H33020106)治疗，初始剂量为0.25 g/次，2次/d，服用1周若无不良反应则增加至0.5 g/次，3次/d，持续服用6个月。

1.4 观察指标与方法 (1)体质指数、空腹血糖、血脂指标：分别于治疗前及治疗6个月后测量患者腰围、腰臀比、体质量、身高，计算体质指数；抽取患者肘静脉血，检测空腹血糖及三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。(2)生活质量：参考生活质量综合评估量表-74(GQOL-74)[5]评价患者治疗前及治疗6个月后的生活质量，主要评估内容包括躯体功能、物质功能、心理功能、社会功能，各维度满分100分，评分越高则表明患者的生活质量越好。(3)不良反应：包括血糖升高、恶心呕吐、头晕等。

1.5 临床疗效判定标准[6]根据阳性和阴性症状量表(PANSS)评分改善率评价患者治疗后的临床疗效，以治疗6个月后，患者PANSS评分改善率≥75%为显效；PANSS评分改善率为50%～74%为有效；PANSS评分改善率不足50%或恶化为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 疗效比较 B组总有效率为96.67%，高于A组的83.33%(χ2=5.926，P=0.015)，见表1。

表1 A组与B组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 体质指数、空腹血糖、血脂指标比较 治疗前，2组体质指数及空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组体质指数、低密度脂蛋白胆固醇水平较治疗前降低，B组空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇水平较治疗前降低，且B组体质指数、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平较A组更低(P<0.05或P<0.01)，见表2。

表2 A组与B组治疗前后体质指数、空腹血糖、血脂指标比较

2.3 生活质量比较 治疗前，2组躯体功能、物质功能、心理功能、社会功能评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组躯体功能、物质功能、心理功能、社会功能评分较治疗前升高，且B组较A组更高(P<0.01)，见表3。

表3 A组与B组治疗前后生活质量评分比较分)

2.4 不良反应比较 B组不良反应总发生率为11.67%，与A组的16.67%比较，差异无统计学意义(χ2=0.617，P=0.432)，见表4。

表4 A组与B组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

药物是临床治疗精神分裂症的常用疗法，但不同药物的治疗效果有所差异，同时传统典型抗精神病药物的不良反应较多，易被新型非典型抗精神病药物如奥氮平、喹硫平等取代[7]。非典型抗精神病药物可有效调节大脑神经递质紊乱，选择性作用在大脑边缘与中脑皮质，快速缓解急性期症状，对情感症状也具有改善作用，对阴性症状则直接有效。近年随着非典型抗精神病药物的增多，临床发现这类药物可能会导致患者体质量增加、血糖血脂指标升高，从而提高糖脂代谢紊乱发生风险[8]。因此，针对非典型抗精神病药物致精神分裂症患者体质量增加与糖脂代谢紊乱，需予以及时纠正。

本研究结果显示，B组总有效率高于A组，且治疗6个月后B组体质指数、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平较A组更低，躯体功能、物质功能、心理功能、社会功能评分较A组更高，且2组不良反应总发生率比较无差异，表明二甲双胍联合饮食行为干预可有效调节喹硫平致精神分裂症患者体质量增加及糖脂代谢紊乱，提高患者的生活质量，且用药安全性较高。喹硫平有中度阻断H1受体的效果，可能会导致多食、嗜睡等症状，从而导致体质量增加，进而导致糖尿病、高血压等发生风险升高，约有50%的患者可诱发2型糖尿病，加重身心负担[9]。二甲双胍一方面可延缓肠道对葡萄糖的吸收，对肌肉与肝脏利用、释放葡萄糖也具有调节作用；另一方面，该药物可提高外周组织对胰岛素的敏感性，直接作用于下丘脑，降低患者的食欲，减轻体质量。有研究指出，二甲双胍应用在肥胖高危人群时，可降低糖尿病与肥胖发生率[10]。虽然二甲双胍预防精神分裂症患者出现体质量升高、糖脂代谢紊乱的报道较少，但本研究发现二甲双胍可抑制肠道吸收葡糖糖，降低食欲，减轻游离脂肪酸毒副作用，强化胰岛素作用，从而抑制肝糖产生。

综上所述，二甲双胍联合饮食行为干预可有效调节喹硫平致精神分裂症患者出现的体质量增加及糖脂代谢紊乱情况，并可增强疗效、提高患者的生活质量，且用药安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。